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== 分類 == | == 分類 == | ||
現在までに、哺乳動物では18種類のHDACが同定されており、構造の違いからクラスIからクラスIVに大別される('''表1''')。クラスⅠ(HDAC1、2、3、8)、クラスIIa(HDAC4、5、7、9)、クラスIIb(HDAC6、10)、クラスIII(SIRT1~7)、クラスIV(HDAC11)である。HDACは単独の酵素として機能するのではなく、転写因子やコリプレッサーなどを含む複数の構成要素からなる大きな複合体を形成することで脱アセチル化酵素として機能している。 | |||
{| class="wikitable" style="text-align: center; " | {| class="wikitable" style="text-align: center; " | ||
|+ | |+ 表1. 高等真核生物におけるHDACの分類 | ||
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! クラス!! メンバー!!触媒部位!! 細胞内局在!! 組織分布!! 基質!! 結合タンパク質!!ノックアウト表現型 | ! クラス!! メンバー!!触媒部位!! 細胞内局在!! 組織分布!! 基質!! 結合タンパク質!!ノックアウト表現型 | ||
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| [[HDAC2]] || 1||核||ユビキタス||[[グルココルチコイド受容体]]、[[YY1]]、[[BCL6]]、STAT3|| - || 心筋障害 | | [[HDAC2]] || 1||核||ユビキタス||[[グルココルチコイド受容体]]、[[YY1]]、[[BCL6]]、STAT3|| - || 心筋障害 | ||
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| [[HDAC3]] || 1||核||ユビキタス|| | | [[HDAC3]] || 1||核||ユビキタス||SHP、YY1、[[GATA1]]、[[RELA]]、STAT3、MEF2D||[[NCOR1]]|| - | ||
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| [[HDAC8]] || 1||核・細胞質||ユビキタス?|| - ||[[EST1B]]||- | | [[HDAC8]] || 1||核・細胞質||ユビキタス?|| - ||[[EST1B]]||- | ||
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| rowspan="4"| IIA || [[HDAC4]]|| 1||核・細胞質||心臓・骨格筋・脳||[[GCMA]], | | rowspan="4"| IIA || [[HDAC4]]|| 1||核・細胞質||心臓・骨格筋・脳||[[GCMA]], GATA1, [[HP1]]||[[RFXANK]]||[[軟骨細胞]]分化の欠陥 | ||
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| [[HDAC5]] || 1||核・細胞質||心臓・骨格筋・脳||GCMA, [[SMAD7]], | | [[HDAC5]] || 1||核・細胞質||心臓・骨格筋・脳||GCMA, [[SMAD7]], HP1|| [[REA]]、[[エストロゲン受容体]]|| 心筋障害 | ||
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| [[HDAC7]] || 1||核・細胞質・ミトコンドリア||心臓・骨格筋・膵臓・胎盤||[[PLAG1]], [[PLAG2]]||[[HIF1A]], [[BCL6]], [[エンドセリン受容体]], [[ACTN1]], [[ACTN4]], [[アンドロゲン受容体]], [[KAT5|Tip60]]||血管完全性の維持、[[MMP10]]の増加 | | [[HDAC7]] || 1||核・細胞質・ミトコンドリア||心臓・骨格筋・膵臓・胎盤||[[PLAG1]], [[PLAG2]]||[[HIF1A]], [[BCL6]], [[エンドセリン受容体]], [[ACTN1]], [[ACTN4]], [[アンドロゲン受容体]], [[KAT5|Tip60]]||血管完全性の維持、[[MMP10]]の増加 | ||
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| [[HDAC9]]|| 1||核・細胞質||脳・骨格筋||-||[[FOXP3]]|| 心筋障害 | | [[HDAC9]]|| 1||核・細胞質||脳・骨格筋||-||[[FOXP3]]|| 心筋障害 | ||
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| rowspan="2" |IIB || [[HDAC6]] || 2||ほとんどが細胞質||心臓、肝臓、腎臓、胎盤|| [[α-チューブリン]], [[HSP90]], | | rowspan="2" |IIB || [[HDAC6]] || 2||ほとんどが細胞質||心臓、肝臓、腎臓、胎盤|| [[α-チューブリン]], [[HSP90]], SHP, SMAD7||[[RUNX2]]|| - | ||
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|| [[HDAC10]] ||1||ほとんどが細胞質||肝臓、脾臓、腎臓|| - || - || - | || [[HDAC10]] ||1||ほとんどが細胞質||肝臓、脾臓、腎臓|| - || - || - |