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==抗精神病薬の副作用== | ==抗精神病薬の副作用== | ||
抗精神病薬は中枢性、末梢性に多様な副作用を示すが、その出現頻度や程度は薬物ごとに異なり用量も影響する。副作用はD<sub>2</sub> 受容体、ムスカリン性acetylcholine (Ach)受容体、adrenaline ( | 抗精神病薬は中枢性、末梢性に多様な副作用を示すが、その出現頻度や程度は薬物ごとに異なり用量も影響する。副作用はD<sub>2</sub> 受容体、ムスカリン性acetylcholine (Ach)受容体、adrenaline (α<sub>1</sub>)受容体、histamine (H<sub>1</sub>)受容体が、抗精神病薬で遮断された結果生じるものが多い <ref name=ref1 />。多くの副作用は投与早期に出現し、長期投与で耐性を生じやすいが、持続的使用の後出現するものもある。軽微な副作用は、抗精神病薬の減量や薬物の変更、副作用止めの薬物の追加などで対応可能な場合が多い。しかし、頻度は低いが悪性症候群など重篤な副作用もある。一般的にSGAは、FGAと比較して、EPS、過鎮静、抗コリン性副作用の発現頻度は低いが、体重増加や高血糖など代謝性の副作用に注意が必要である。 | ||
===錐体外路症状=== | ===錐体外路症状=== | ||
抗精神病薬が黒質線条体系のD<sub>2</sub>受容体を遮断した結果、脳内のdopamineとAchのバランスが崩れて出現する。Haloperidolなど高力価薬で多く、低力価薬やSGAでは少ない。投与開始後早期に現れる急性のEPSと、長期投与で出現する遅発性のEPSがある。 | 抗精神病薬が黒質線条体系のD<sub>2</sub>受容体を遮断した結果、脳内のdopamineとAchのバランスが崩れて出現する。Haloperidolなど高力価薬で多く、低力価薬やSGAでは少ない。投与開始後早期に現れる急性のEPSと、長期投与で出現する遅発性のEPSがある。 | ||
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===自律神経症状=== | ===自律神経症状=== | ||
抗コリン性の副作用として頻度の高い症状は、口渇、便秘、麻痺性イレウス、排尿困難（尿閉）、かすみ目、鼻閉、頻脈、血圧上昇、眼圧上昇（緑内障の悪化） であり、低力価薬や併用した抗コリン薬で生じやすい。いずれも不快な症状でadherence低下につながりやすい。 | 抗コリン性の副作用として頻度の高い症状は、口渇、便秘、麻痺性イレウス、排尿困難（尿閉）、かすみ目、鼻閉、頻脈、血圧上昇、眼圧上昇（緑内障の悪化） であり、低力価薬や併用した抗コリン薬で生じやすい。いずれも不快な症状でadherence低下につながりやすい。 | ||
抗α<sub>1</sub>性副作用としては、低血圧（特に起立性低血圧）とそれに伴うふらつき、めまい、立ちくらみ、倦怠感がある。稀に持続性勃起症が生じる。また心・循環器系副作用として、心電図異常（特にQTc延長）と致死性不整脈 (torsade de pointes)が生じる可能性がある。 | |||
===代謝内分泌系症状=== | ===代謝内分泌系症状=== | ||
代謝系副作用として、食欲亢進、体重増加、高血糖（耐糖能異常）、高脂血症、II型糖尿病が問題となる。食欲増加には、H<sub>1</sub>受容体や5-HT<sub>2C</sub>受容体の遮断作用の関与が推定されている。清涼飲料水の多飲や過食後、著しい高血糖から糖尿病性ketoacidosisや糖尿病性昏睡など重篤な副作用が生じることがある。SGAの中では、clozapineやolanzapineが代謝系副作用の頻度が高い。 | 代謝系副作用として、食欲亢進、体重増加、高血糖（耐糖能異常）、高脂血症、II型糖尿病が問題となる。食欲増加には、H<sub>1</sub>受容体や5-HT<sub>2C</sub>受容体の遮断作用の関与が推定されている。清涼飲料水の多飲や過食後、著しい高血糖から糖尿病性ketoacidosisや糖尿病性昏睡など重篤な副作用が生じることがある。SGAの中では、clozapineやolanzapineが代謝系副作用の頻度が高い。 | ||
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抗精神病薬を長期服用している患者には、病的な多飲水を原因とする低Na血症を認める場合がある。抗利尿ホルモン不適合分泌症候群が生じていることもあり、さらに低Na血症が進行すると、水中毒に至り意識障害やけいれんに至る。 | 抗精神病薬を長期服用している患者には、病的な多飲水を原因とする低Na血症を認める場合がある。抗利尿ホルモン不適合分泌症候群が生じていることもあり、さらに低Na血症が進行すると、水中毒に至り意識障害やけいれんに至る。 | ||
===その他の副作用=== | ===その他の副作用=== | ||
抗精神病薬の投与初期や大量投与では、抗α<sub>1</sub>作用や抗H<sub>1</sub>作用により、日中の眠気や過鎮静が生じることがある。また薬剤性肝障害や薬疹などのアレルギー反応はphenothiazine系薬物で多い。その他、けいれん、顆粒球減少症、色素沈着、光線過敏症などの副作用がみられることがある。 | |||
<references/> | <references/> | ||
（執筆者：宮本聖也、担当編集委員：加藤忠史） | （執筆者：宮本聖也、担当編集委員：加藤忠史） | ||