「トランスフォーミング増殖因子β」の版間の差分

　古典的シグナル伝達経路は細胞内シグナル分子であるSMADタンパク質を介したシグナル伝達経路で、最終的に遺伝子の新規発現につながる<ref name=Derynck2003><pubmed>14534577</pubmed></ref><ref name=Konig2005><pubmed>15781474</pubmed></ref>。哺乳類ではSMADは８種類あることが知られている。これらのSMADはreceptor-regulated SMAD (R- SMAD)}{common-regulated SMAD (Co- SMAD), inhibitory SMAD (I- SMAD)の３タイプに分けられる。R- SMADはTGF-β受容体によるリン酸化を受けるSMADであり、このタイプにはSMAD 1、2、3、5あるいは8（9とも呼ばれる）が含まれる。TGF-βの受容体はセリン/スレオニンキナーゼファミリーの受容体に属するI型受容体とII型受容体のサブユニットで構成されている。Ⅰ型およびⅡ型受容体はそれぞれ二量体を形成する。TGF-βがⅡ型の受容体に結合すると、Ⅰ型受容体と会合して四量体を形成し、Ⅱ型受容体がⅠ型受容体のセリン残基をリン酸化することでⅠ型受容体が活性化し、R- SMADのリン酸化を引き起こす。TGF-βスーパーファミリータンパク質の受容体として、7種類のI型受容体と5種類のII型受容体がこれまでに同定されているが、そのうち、TGF-β RI/アクチビン様キナーゼ受容体5 (ALK 5)とアクチビン様キナーゼ受容体1 (ALK 1)がI型受容体として、TβRIIがII型受容体としてそれぞれ機能している。神経系におけるほとんどの細胞では、TGF-βはALK 5を介してシグナルを細胞内に伝達するが、ニューロンでは、ALK1を介してシグナルを細胞内に伝達することもある。Co- SMADはリン酸化されたR- SMADと複合体を形成し、R- SMADとともに核内に移行して転写制御因子として働く。Smad4はCo-SMADに分類される。また、I- SMADはR- SMADのI型受容体やCo- SMADへの結合の阻害やI型受容体のダウンレギュレーションなどを介してTGF-βシグナルの伝達を阻害する役割を持つ。I- SMADにはSMAD 6とSMAD 7が含まれる。一般に、核内に移行したR- SMADとCo- SMADの複合体はSMAD binding elements (SBEs)と呼ばれる遺伝子DNA上の塩基配列（5’-AGAC-3’）に結合して、その下流に位置する遺伝子のmRNAへの転写を促進する。

=== 神経細胞での機能 ===