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トランスフォーミング増殖因子β (ソースを閲覧)

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英語：TGF-β（Transforming growth factor-β）
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<font size="+1">[https://researchmap.jp/AgetaHiroshi 上田 洋司]、[https://researchmap.jp/12043695 土田 邦博]</font><br>
''藤田医科大学 医科学研究センター 難病治療学部門''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2025年3月25日　原稿完成日：2025年4月4日<br>
担当編集委員：[https://researchmap.jp/yamagatm 山形 方人]（ハーバード大学・脳科学センター）<br>
</div>
英：Transforming growth factor-β
英略語：TGF-β
{{box|text=　TGF-βは、骨形成因子やアクチビン、インヒビンなどと共にTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインで、発生過程や成体において多様な細胞機能を調節する。哺乳類のTGF-βには、β1、β2、β3の3つのアイソフォームがあり、これらは神経系で異なる発現パターンを示す。TGF-βはN末端シグナルペプチド、潜在関連ペプチド（LAP）、C末端成熟フラグメントの3つのフラグメントからなる前駆体タンパク質として細胞内で産生される。前駆体タンパク質は細胞内でプロセッシングを受けた後、small latent complex (SLC)と呼ばれる二量体複合体となる。この二量体複合体はlatent TGF-β-binding protein (LTBP)と結合してlarge latent complex (LLC)と呼ばれるさらに大きな潜在型複合体となった後、細胞外へ分泌される。TGF-βが生理的作用を発揮するにはLLC内から成熟TGF-βが遊離される必要がある。遊離した成熟型TGF-βが細胞表面にある受容体に結合すると、細胞内シグナルタンパク質であるSMADが活性化する。活性化したSMADは細胞質から核に移行して標的遺伝子の発現を調節する。TGF-βの細胞内シグナル伝達にはSMADの代わりにMAP kinaseやNFBを介した経路もある。神経系でのTGF-βは、神経細胞やグリア細胞の機能に影響を与え、細胞増殖や生存に関与する。TGF-βはアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経疾患に関連していることが示唆されている。特にTGF-βはパーキンソン病と関連性が深い黒質線条体ドーパミン細胞の生存に寄与していることが示唆されている。}}
{{box|text=　TGF-βは、骨形成因子やアクチビン、インヒビンなどと共にTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインで、発生過程や成体において多様な細胞機能を調節する。哺乳類のTGF-βには、β1、β2、β3の3つのアイソフォームがあり、これらは神経系で異なる発現パターンを示す。TGF-βはN末端シグナルペプチド、潜在関連ペプチド（LAP）、C末端成熟フラグメントの3つのフラグメントからなる前駆体タンパク質として細胞内で産生される。前駆体タンパク質は細胞内でプロセッシングを受けた後、small latent complex (SLC)と呼ばれる二量体複合体となる。この二量体複合体はlatent TGF-β-binding protein (LTBP)と結合してlarge latent complex (LLC)と呼ばれるさらに大きな潜在型複合体となった後、細胞外へ分泌される。TGF-βが生理的作用を発揮するにはLLC内から成熟TGF-βが遊離される必要がある。遊離した成熟型TGF-βが細胞表面にある受容体に結合すると、細胞内シグナルタンパク質であるSMADが活性化する。活性化したSMADは細胞質から核に移行して標的遺伝子の発現を調節する。TGF-βの細胞内シグナル伝達にはSMADの代わりにMAP kinaseやNFBを介した経路もある。神経系でのTGF-βは、神経細胞やグリア細胞の機能に影響を与え、細胞増殖や生存に関与する。TGF-βはアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経疾患に関連していることが示唆されている。特にTGF-βはパーキンソン病と関連性が深い黒質線条体ドーパミン細胞の生存に寄与していることが示唆されている。}}


== トランスフォーミング増殖因子βとは ==
== トランスフォーミング増殖因子βとは ==
　トランスフォーミング増殖因子β (transforming growth factors; TGF) は骨形成因子、抗ミュラー管ホルモン、アクチビン、インヒビンとともにTGF-βスーパーファミリータンパク質に含まれるサイトカインで、発生過程および成体において様々な細胞機能の調節を行っている<ref name=Burt1994><pubmed>8199356</pubmed></ref>。異なるTGF-βスーパーファミリーのメンバーは機能が重複している場合もあるが、互いの機能を拮抗させたりすることもある。ここでは哺乳類のTGF-βについて述べる。
　トランスフォーミング増殖因子β (transforming growth factor β; TGF-β) は骨形成因子、抗ミュラー管ホルモン、アクチビン、インヒビンとともにTGF-βスーパーファミリータンパク質に含まれるサイトカインで、発生過程および成体において様々な細胞機能の調節を行っている<ref name=Burt1994><pubmed>8199356</pubmed></ref>。異なるTGF-βスーパーファミリーのメンバーは機能が重複している場合もあるが、互いの機能を拮抗させたりすることもある。ここでは哺乳類のTGF-βについて述べる。


[[ファイル:Nakajima TGFbeta Fig1.png|サムネイル|'''図1. TGF-β１ (small latent complex) の模式図''']]
[[ファイル:Nakajima TGFbeta Fig1.png|サムネイル|'''図1. TGF-β1 (small latent complex) の模式図''']]


== 構造 ==
== 構造 ==
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