「フォリスタチン」の版間の差分

　アクチビンとの結合と阻害活性には全体の分子構造が重要であるが、FSD1、FSD2が特に重要である。アクチビンと結合していないフリーの状態では、カルボキシル末端の酸性領域とFSD1の塩基性領域/ヘパリン結合領域とが相互作用しFS288よりもコンパクトな高次構造を取ると考えられている <ref name=Lerch2007><pubmed>17409095</pubmed></ref>。アクチビンと結合すると、その相互作用はなくなり、FS315と類似したオープンな高次構造をとる('''図2、3''')。アクチビン・フォリスタチンは1:2のモル比率で結合する。アクチビンの二量体に2つのフォリスタチン分子が囲い込むように結合する（'''図2、3'''）。FSD1とFSD2でアクチビンの[[II型受容体]]への結合領域をふさぎ込む形をとる。FSNドメインは、主に[[I型受容体]]への結合領域をカバーしている <ref name=Greenwald2004><pubmed>15304227</pubmed></ref>。さらにFSNドメインは、2分子目のフォリスタチンのFSD3と相互作用することで二量体に関与する<ref name=Cash2012a><pubmed> 22593183 </pubmed></ref>('''図3''')。全体として、アクチビンのフォリスタチンへの親和性はアクチビン受容体よりも強い。こういった機構によって、アクチビンはフォリスタチンに完全に包み込まれ、受容体に結合できずシグナル伝達は遮断された状態になる<ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref><ref name=Harrington2006><pubmed>16482217</pubmed></ref><ref name=Lerch2007><pubmed>17409095</pubmed></ref>。

　3番目のカルボキシル側のFSD3を欠損させてもアクチビン結合は保たれているが、1:1の結合になる <ref name=Cash2012a></ref>。FSNドメインを保持しつつFSD1を連結させた人為的変異体は、アクチビンとの結合は欠くが、[[マイオスタチン]]との結合と阻害活性は保たれており筋肉量を増加させる作用を持つ <ref name=Nakatani2011><pubmed>21205933</pubmed></ref><ref name=Nakatani2008><pubmed>17893249</pubmed></ref><ref name=Cash2012a></ref>。

　TGF-βファミリーに結合するフォリスタチンのファミリー分子としては、[[フォリスタチン関連タンパク質3]] ([[follistatin-like 3]]; [[FSTL3]]または[[follistatin related gene]]; [[FLRG]])が知られている。FSTL3は263個のアミノ酸からなるペプチドホルモンで、FSTL3はフォリスタチンと異なり、N末端ドメイン(FSN)と2つのFSドメイン (FSD1、FSD2)しか待たない（'''図1'''）。TGF-βファミリーとの結合特性はフォリスタチンと類似している <ref name=Tsuchida2000><pubmed>11010968</pubmed></ref><ref name=Sidis2006><pubmed>16627583</pubmed></ref><ref name=Tsuchida2001><pubmed>11451568</pubmed></ref>。FSTL3の場合は、FSNでI型受容体結合部位をふさぎ、FSD1、FSD2でII型受容体との結合を阻害する。なお、FSTL3のFSD2のみでアクチビンに結合でき、アクチビンを精製することが可能である <ref name=Tsuchida2000><pubmed>11010968</pubmed></ref><ref name=Arai2006><pubmed>16737827</pubmed></ref>。FSTN3のFSNはマイオスタチンとの結合に関与しリガンドの特異性に寄与する<ref name=Cash2012b></ref>。

| FSTL3 (FLRG)とマイオスタチン複合体　 || [https://www.rcsb.org/structure/3SEK 3SEK]|| <ref name=Cash2012b><pubmed>22052913</pubmed></ref>