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　TRPV2は、感覚神経および中枢神経に加え、免疫細胞、脂肪細胞、上皮細胞、心筋・血管平滑筋、膵臓などの組織に発現している。
　TRPV2は、感覚神経および中枢神経に加え、免疫細胞、脂肪細胞、上皮細胞、心筋・血管平滑筋、膵臓などの組織に発現している。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
52度以上の温度で活性化されるが<ref name=Caterina1999><pubmed>10201375</pubmed></ref>、ratTRPV2はメチオニン残基（M528とM607）の酸化によって温度感受性が亢進し、体温付近の温度でも活性化されうることが報告されている<ref name=Fricke2019><pubmed>31719194</pubmed></ref>。TRPV2は機械刺激感受性も持つが<ref name=Muraki2003><pubmed>14512441</pubmed></ref>、メチオニン残基の酸化は機械刺激感受性には影響を与えないことが報告されている<ref name=Oda2021><pubmed>34841092</pubmed></ref>。
　52度以上の温度で活性化されるが<ref name=Caterina1999><pubmed>10201375</pubmed></ref>、ratTRPV2はメチオニン残基（M528とM607）の酸化によって温度感受性が亢進し、体温付近の温度でも活性化されうることが報告されている<ref name=Fricke2019><pubmed>31719194</pubmed></ref>。TRPV2は機械刺激感受性も持つが<ref name=Muraki2003><pubmed>14512441</pubmed></ref>、メチオニン残基の酸化は機械刺激感受性には影響を与えないことが報告されている<ref name=Oda2021><pubmed>34841092</pubmed></ref>。
TRPV2のN-グルコシル化やインスリン様成長因子1（IGF-1）刺激によるTRPV2タンパク質の細胞膜への移送などTRPV2タンパク質の細胞膜発現量の変化により、TRPV2活性が調節されることも報告されている<ref name=Barnhill2004><pubmed>14991772</pubmed></ref><ref name=Hisanaga2009><pubmed>18984736</pubmed></ref>。
機能
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
成熟マウスにおいてTRPV2は感覚神経の一部に発現するが、環境温度受容に関与している可能性は低いと考えられている<ref name=Park2011><pubmed>21832173</pubmed></ref>。一方、マウス胎生期においては感覚神経のほとんどにTRPV2が発現しており、発達過程のおける神経軸索の伸展を促進する<ref name=Shibasaki2010><pubmed>20357111</pubmed></ref>。
  消化管の腸筋層間神経叢に存在する抑制性運動神経にもTRPV2が発現しており、このTRPV2が消化管運動を調節することが報告されている<ref name=Mihara2010><pubmed>21147993</pubmed></ref>。


2-3. TRPV3
　TRPV2のN-グルコシル化やインスリン様成長因子1（IGF-1）刺激によるTRPV2タンパク質の細胞膜への移送などTRPV2タンパク質の細胞膜発現量の変化により、TRPV2活性が調節されることも報告されている<ref name=Barnhill2004><pubmed>14991772</pubmed></ref><ref name=Hisanaga2009><pubmed>18984736</pubmed></ref>。
発現
==== 機能 ====
表皮ケラチノサイトや毛胞ケラチノサイトに主に発現する。中枢神経にも発現がみられる。
　Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
温度感受性・活性化刺激
33〜35度以上の温度で活性化される<ref name=Peier2002><pubmed>12016205</pubmed></ref>。一方で、初期活性化時は35度よりも高い温度刺激が必要であり、繰り返しの熱刺激によって温度閾値が低下するという報告もある<ref name=Liu2017><pubmed>28154143</pubmed></ref>。
温度以外に、カンフル（クスノキ由来成分）、カルバクロール（オレガノ由来成分）、サイモール（タイム由来成分）などの天然化合物によって活性化される。
機能
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
表皮ケラチノサイトに発現するTRPV3が環境温度を感知し、その情報はATPなどの情報伝達物質を介して求心性神経に温度情報を伝達していると考えられている<ref name=Mandadi2009><pubmed>19669158</pubmed></ref><ref name=Moqrich2005><pubmed>15746429</pubmed></ref><ref name=Ujisawa2024><pubmed>38331738</pubmed></ref>。一方で、TRPV3欠損マウスは温度感知に関連する異常を示さないとの報告もある<ref name=Huang2011><pubmed>21586160</pubmed></ref>。
ラットにおいてTRPV3が小脳プルキンエ線維に発現しており、小脳におけるカルシウムシグナル伝達を担う分子として機能し、運動調節との報告がある<ref name=Singh2020><pubmed>31706959</pubmed></ref>。


2-4. TRPV4
　成熟マウスにおいてTRPV2は感覚神経の一部に発現するが、環境温度受容に関与している可能性は低いと考えられている<ref name=Park2011><pubmed>21832173</pubmed></ref>。一方、マウス胎生期においては感覚神経のほとんどにTRPV2が発現しており、発達過程のおける神経軸索の伸展を促進する<ref name=Shibasaki2010><pubmed>20357111</pubmed></ref>。
発現
脳、表皮ケラチノサイト、膀胱上皮、血管内皮、軟骨、腎臓などに発現している。また、一部の感覚神経への発現も報告されている。
温度感受性・活性化刺激
27〜41度の温かい温度で活性化される<ref name=Guler2002><pubmed>12151520</pubmed></ref>。
低浸透圧によって活性化されるが、これは低浸透圧刺激によって細胞膜からアラキドン酸が遊離され、そのエポキシゲナーゼ代謝物である5´,6´-エポキシエイコサトリエン酸（5´,6´-EET）などがTRPV4を活性化することによると考えられている。
その他、内因性カンナビノイド、ビスアンドログラホリド（サンビロート由来成分）、クエン酸などによって活性化される。
機能
Ca2+透過性を持つ非選択的陽イオンチャネルである。
皮膚や感覚神経に発現することから環境温度感知に関与する可能性が示唆され、TRPV4欠損マウスは野生型マウスより温かい環境温度を好むことが報告されている<ref name=Lee2005><pubmed>15689568</pubmed></ref>。一方で、TRPV4欠損マウスは温度感知に関連する異常を示さないとの報告もある<ref name=Huang2011><pubmed>21586160</pubmed></ref>。
体温によるTRPV4の活性化は、脳における神経細胞の興奮性維持に重要な役割をはたしている<ref name=Shibasaki2015><pubmed>26250433</pubmed></ref>。てんかんの焦点となる脳領域では温度が上昇し、TRPV4が異常に活性化し、てんかんを引き起こしている神経の活動がさらに増強されると報告されている<ref name=Shibasaki2020><pubmed>31641226</pubmed></ref>。また、虚血後の高体温によるTRPV4の活性化が浮腫を引き起こすことも報告されている<ref name=Hoshi2018><pubmed>29793978</pubmed></ref>。
オリゴデンドロサイトの前駆細胞やシュワン細胞にTRPV4の発現はみられる。オリゴデンドロサイト前駆細胞では細胞増殖を促進することが報告されている<ref name=Ohashi2018><pubmed>29569183</pubmed></ref>。シュワン細胞においては、非ミエリンシュワン細胞でのTRPV4発現が神経傷害によって増加し、傷害によって脱髄鞘化されたシュワン細胞の再髄鞘化を促進することが報告されている<ref name=Feng2020><pubmed>33247229</pubmed></ref>。
マウス脳内のミクログリアの運動性は、TRPV4により脳内温度依存的に増加し、神経機能を調節していると考えられる。脳損傷などにより脳内温度が上昇するとミクログリアの運動性がTRPV4活性化による高まることで、損傷からの回復が早くなる可能性がある<ref name=Nishimoto2021><pubmed>33888579</pubmed></ref>。
マウスにおいてTRPV4は脈絡層上皮細胞に発現し、脳脊髄液の分泌を促進することが示唆されている。高い細胞内Cl-濃度を示す脈絡層上皮細胞では、TRPV4活性化による細胞外からのCa2+流入がCa2+活性化Cl-チャネルであるアノクタミン1の開口とCl-の流出を起こす。アノクタミン1活性化によるCl-流出が水流出の駆動力となっていると考えられている<ref name=Takayama2014><pubmed>24509911</pubmed></ref>。


2-5. TRPM2
　消化管の腸筋層間神経叢に存在する抑制性運動神経にもTRPV2が発現しており、このTRPV2が消化管運動を調節することが報告されている<ref name=Mihara2010><pubmed>21147993</pubmed></ref>。
発現
主に中枢神経、マクロファージや肥満細胞などの免疫細胞、脾臓、肝臓、膵臓β細胞などに発現している。また、一部の感覚神経にも発現がみられる。
温度感受性・活性化刺激
TRPM2はcADPリボース存在下で温かい温度で活性化する<ref name=Togashi2006><pubmed>16601673</pubmed></ref>。温度依存的なTRPM2チャネルの活性化は過酸化水素によって増強され、TRPM2チャネルの活性化温度閾値を体温域まで低下させる<ref name=Kashio2012><pubmed>22493272</pubmed></ref>。
ADPリボース（ADPR）やβ-ニコチンアミドアデニンジヌクレチド（β-NAD）などの ジヌクレオチド、レドックスシグナル、細胞内Ca2+などで活性化される。
機能
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
マウス視床下部視索前野の神経細胞の一部に脳内温度を感知すると考えられている温ニューロン（warm-sensitive neuron）が存在するが、これら神経はTRPM2チャネルを介して脳内温度を感知していることが示唆されている<ref name=Song2016><pubmed>27562954</pubmed></ref>。一方で、視索前野に存在する温ニューロンの温度感受性はTRPM2欠損マウスでも消失しないことから、TRPM2以外の分子が温度感知を担う可能性も示されている<ref name=Kamm2021><pubmed>34672983</pubmed></ref>。候補分子の１つとしてTRPC4が報告されているが、TRPC4の活性に温度依存性はないことが示されている<ref name=Zhou2023><pubmed>36476978</pubmed></ref>。
末梢感覚神経の一部に発現するTRPM2チャネルが温かい環境温度の受容に関与しているという報告もある<ref name=Paricio-Montesinos2020><pubmed>32208171</pubmed></ref><ref name=Tan2016><pubmed>27533035</pubmed></ref>。
TRPM2は単球・マクロファージにおけるケモカイン（CXCL2、CXCL8）産生を誘導する<ref name=Yamamoto2008><pubmed>18542050</pubmed></ref>。感染などによって起こる体温上昇によりマクロファージに発現するTRPM2チャネルの活性が上昇して免疫機能が増強される<ref name=Kashio2012><pubmed>22493272</pubmed></ref>。ミクログリアにもTRPM2の発現はみられ、ミクログリア細胞におけるTRPM2チャネルの活性化は、炎症誘発性メディエーターの産生促進や神経炎症を介して、神経障害性疼痛、慢性脳低灌流による脳障害、新生児低酸素虚血脳障害、アルツハイマー病の発症に関与することが示唆されている<ref name=Malko2019><pubmed>30914955</pubmed></ref>。


2-6. TRPM3
=== TRPV3 ===
発現
==== 発現 ====
脳、後根神経節細胞、三叉神経節細胞、腎臓、生殖器、膵臓β細胞などに発現している。
　表皮ケラチノサイトや毛胞ケラチノサイトに主に発現する。中枢神経にも発現がみられる。
温度感受性・活性化刺激
TRPV1よりも低い温度における侵害熱刺激の受容や、炎症性疼痛における熱痛覚過敏に関わることが明らかになっているが、TRPM3は明確な活性化温度閾値を持たない<ref name=Vriens2011><pubmed>21555074</pubmed></ref>。
温度以外にも神経ステロイドである硫酸プレグネノロンによって活性化する一方で、その代謝産物であるプレグネノロンは阻害作用を持つ。
機能
Ca2+透過性を持つ非選択的陽イオンチャネルである。
感覚神経に発現するTRPM3は侵害性熱刺激を感知して活性化し、痛みを引き起こすと報告されている。また、炎症性疼痛における熱性痛覚過敏の誘発にも関与する<ref name=Vriens2011><pubmed>21555074</pubmed></ref>。
オリゴデンドロサイトに発現するTRPM3は、スフィンゴシンによって活性化されることでオリゴデンドロサイトの分化および髄鞘形成を正に調節する<ref name=Hoffmann2010><pubmed>20163522</pubmed></ref>。
TRPM3は網膜上のアストロサイト（ミューラー細胞）や毛様体に発現しており、TRPM3欠損マウスは瞳孔反射が減弱するなど視覚への関与が示唆されているが、TRPM3欠損マウスの視覚情報処理は正常との報告もある<ref name=Brown2015><pubmed>25679224</pubmed></ref><ref name=Hughes2012><pubmed>22211741</pubmed></ref>。


2-7. TRPM4
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
発現
　33-35度以上の温度で活性化される<ref name=Peier2002><pubmed>12016205</pubmed></ref>。一方で、初期活性化時は35度よりも高い温度刺激が必要であり、繰り返しの熱刺激によって温度閾値が低下するという報告もある<ref name=Liu2017><pubmed>28154143</pubmed></ref>。
心臓、肝臓、免疫細胞など広範囲の組織に発現がみられる。
温度感受性・活性化刺激
TRPM4はCa2+透過性をもたない１価の陽イオンを選択的に透過するイオンチャネルである。TRPM4の活性化には細胞内Ca2+が必須であり、カルシウム存在下において温度が上昇するとその活性が増強する<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
機能
TRPM4は味細胞に発現しており、Ca2+非透過性の１価の陽イオンチャネルであるTRPM5と同様に味覚情報伝達に関わる（TRPM5の項参照）<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
TRPM4は多発性硬化症モデルマウス（実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル）において、炎症部位の軸索に発現し、その活性の阻害や遺伝子欠損は軸索および神経細胞の変性を抑制することから、多発性硬化症の発症に関与することが示唆されている<ref name=Schattling2012><pubmed>23160238</pubmed></ref>。


2-8. TRPM5
　温度以外に、カンフル（クスノキ ''Cinnamomum camphora''由来成分）、カルバクロール（オレガノ''Origanum vulgare''、和名：ハナハッカ由来成分）、サイモール（タイム''Thymus vulgaris''、和名：タチジャコウソウ）などの天然化合物によって活性化される。
発現
 
TRPM5の発現は限局しており、味細胞、嗅神経細胞、膵臓β細胞などに発現がみられる。
==== 機能 ====
温度感受性・活性化刺激
　Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
活性化には細胞内Ca2+が必須であり、15〜35度の温度範囲において温度が高いほど活性が強い<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
 
　表皮ケラチノサイトに発現するTRPV3が環境温度を感知し、その情報はATPなどの情報伝達物質を介して求心性神経に温度情報を伝達していると考えられている<ref name=Mandadi2009><pubmed>19669158</pubmed></ref><ref name=Moqrich2005><pubmed>15746429</pubmed></ref><ref name=Ujisawa2024><pubmed>38331738</pubmed></ref>。一方で、TRPV3欠損マウスは温度感知に関連する異常を示さないとの報告もある<ref name=Huang2011><pubmed>21586160</pubmed></ref>。
 
　ラットにおいてTRPV3が小脳プルキンエ細胞に発現しており、小脳におけるカルシウムシグナル伝達を担う分子として機能し、運動調節との報告がある<ref name=Singh2020><pubmed>31706959</pubmed></ref>。
 
=== TRPV4 ===
==== 発現 ====
　脳、表皮ケラチノサイト、膀胱上皮、血管内皮、軟骨、腎臓などに発現している。また、一部の感覚神経への発現も報告されている。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　27-41度の温かい温度で活性化される<ref name=Guler2002><pubmed>12151520</pubmed></ref>。
 
　低浸透圧によって活性化されるが、これは低浸透圧刺激によって細胞膜からアラキドン酸が遊離され、そのエポキシゲナーゼ代謝物である5´,6´-エポキシエイコサトリエン酸（5´,6´-EET）などがTRPV4を活性化することによると考えられている。
 
　その他、内因性カンナビノイド、ビスアンドログラホリド（サンビロート由来成分）、クエン酸などによって活性化される。
==== 機能 ====
　Ca2+透過性を持つ非選択的陽イオンチャネルである。
 
　皮膚や感覚神経に発現することから環境温度感知に関与する可能性が示唆され、TRPV4欠損マウスは野生型マウスより温かい環境温度を好むことが報告されている<ref name=Lee2005><pubmed>15689568</pubmed></ref>。一方で、TRPV4欠損マウスは温度感知に関連する異常を示さないとの報告もある<ref name=Huang2011><pubmed>21586160</pubmed></ref>。
 
　体温によるTRPV4の活性化は、脳における神経細胞の興奮性維持に重要な役割をはたしている<ref name=Shibasaki2015><pubmed>26250433</pubmed></ref>。てんかんの焦点となる脳領域では温度が上昇し、TRPV4が異常に活性化し、てんかんを引き起こしている神経の活動がさらに増強されると報告されている<ref name=Shibasaki2020><pubmed>31641226</pubmed></ref>。また、虚血後の高体温によるTRPV4の活性化が浮腫を引き起こすことも報告されている<ref name=Hoshi2018><pubmed>29793978</pubmed></ref>。
 
　オリゴデンドロサイトの前駆細胞やシュワン細胞にTRPV4の発現はみられる。オリゴデンドロサイト前駆細胞では細胞増殖を促進することが報告されている<ref name=Ohashi2018><pubmed>29569183</pubmed></ref>。シュワン細胞においては、非ミエリンシュワン細胞でのTRPV4発現が神経傷害によって増加し、傷害によって脱髄鞘化されたシュワン細胞の再髄鞘化を促進することが報告されている<ref name=Feng2020><pubmed>33247229</pubmed></ref>。
 
　マウス脳内のミクログリアの運動性は、TRPV4により脳内温度依存的に増加し、神経機能を調節していると考えられる。脳損傷などにより脳内温度が上昇するとミクログリアの運動性がTRPV4活性化による高まることで、損傷からの回復が早くなる可能性がある<ref name=Nishimoto2021><pubmed>33888579</pubmed></ref>。
 
　マウスにおいてTRPV4は脈絡層上皮細胞に発現し、脳脊髄液の分泌を促進することが示唆されている。高い細胞内Cl-濃度を示す脈絡層上皮細胞では、TRPV4活性化による細胞外からのCa2+流入がCa2+活性化Cl-チャネルであるアノクタミン1の開口とCl-の流出を起こす。アノクタミン1活性化によるCl-流出が水流出の駆動力となっていると考えられている<ref name=Takayama2014><pubmed>24509911</pubmed></ref>。
 
=== TRPM2 ===
==== 発現 ====
　主に中枢神経、マクロファージや肥満細胞などの免疫細胞、脾臓、肝臓、膵臓β細胞などに発現している。また、一部の感覚神経にも発現がみられる。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　TRPM2はcADPリボース存在下で温かい温度で活性化する<ref name=Togashi2006><pubmed>16601673</pubmed></ref>。温度依存的なTRPM2チャネルの活性化は過酸化水素によって増強され、TRPM2チャネルの活性化温度閾値を体温域まで低下させる<ref name=Kashio2012><pubmed>22493272</pubmed></ref>。
 
　ADPリボース（ADPR）やβ-ニコチンアミドアデニンジヌクレチド（β-NAD）などの ジヌクレオチド、レドックスシグナル、細胞内Ca2+などで活性化される。
==== 機能 ====
　Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルである。
 
　マウス視床下部視索前野の神経細胞の一部に脳内温度を感知すると考えられている温ニューロン（warm-sensitive neuron）が存在するが、これら神経はTRPM2チャネルを介して脳内温度を感知していることが示唆されている<ref name=Song2016><pubmed>27562954</pubmed></ref>。一方で、視索前野に存在する温ニューロンの温度感受性はTRPM2欠損マウスでも消失しないことから、TRPM2以外の分子が温度感知を担う可能性も示されている<ref name=Kamm2021><pubmed>34672983</pubmed></ref>。候補分子の１つとしてTRPC4が報告されているが、TRPC4の活性に温度依存性はないことが示されている<ref name=Zhou2023><pubmed>36476978</pubmed></ref>。
 
　末梢感覚神経の一部に発現するTRPM2チャネルが温かい環境温度の受容に関与しているという報告もある<ref name=Paricio-Montesinos2020><pubmed>32208171</pubmed></ref><ref name=Tan2016><pubmed>27533035</pubmed></ref>。
 
　単球・マクロファージにおけるケモカイン（CXCL2、CXCL8）産生を誘導する<ref name=Yamamoto2008><pubmed>18542050</pubmed></ref>。感染などによって起こる体温上昇によりマクロファージに発現するTRPM2チャネルの活性が上昇して免疫機能が増強される<ref name=Kashio2012><pubmed>22493272</pubmed></ref>。ミクログリアにもTRPM2の発現はみられ、ミクログリア細胞におけるTRPM2チャネルの活性化は、炎症誘発性メディエーターの産生促進や神経炎症を介して、神経障害性疼痛、慢性脳低灌流による脳障害、新生児低酸素虚血脳障害、アルツハイマー病の発症に関与することが示唆されている<ref name=Malko2019><pubmed>30914955</pubmed></ref>。
 
=== TRPM3 ===
==== 発現 ====
　脳、後根神経節細胞、三叉神経節細胞、腎臓、生殖器、膵臓β細胞などに発現している。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　TRPV1よりも低い温度における侵害熱刺激の受容や、炎症性疼痛における熱痛覚過敏に関わることが明らかになっているが、TRPM3は明確な活性化温度閾値を持たない<ref name=Vriens2011><pubmed>21555074</pubmed></ref>。
 
　温度以外にも神経ステロイドである硫酸プレグネノロンによって活性化する一方で、その代謝産物であるプレグネノロンは阻害作用を持つ。
==== 機能 ====
　Ca2+透過性を持つ非選択的陽イオンチャネルである。
 
　感覚神経に発現するTRPM3は侵害性熱刺激を感知して活性化し、痛みを引き起こすと報告されている。また、炎症性疼痛における熱性痛覚過敏の誘発にも関与する<ref name=Vriens2011><pubmed>21555074</pubmed></ref>。
 
　オリゴデンドロサイトに発現するTRPM3は、スフィンゴシンによって活性化されることでオリゴデンドロサイトの分化および髄鞘形成を正に調節する<ref name=Hoffmann2010><pubmed>20163522</pubmed></ref>。
 
　TRPM3は網膜上のアストロサイト（ミューラー細胞）や毛様体に発現しており、TRPM3欠損マウスは瞳孔反射が減弱するなど視覚への関与が示唆されているが、TRPM3欠損マウスの視覚情報処理は正常との報告もある<ref name=Brown2015><pubmed>25679224</pubmed></ref><ref name=Hughes2012><pubmed>22211741</pubmed></ref>。
 
=== TRPM4 ===
==== 発現 ====
　心臓、肝臓、免疫細胞など広範囲の組織に発現がみられる。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　TRPM4はCa2+透過性をもたない１価の陽イオンを選択的に透過するイオンチャネルである。TRPM4の活性化には細胞内Ca2+が必須であり、カルシウム存在下において温度が上昇するとその活性が増強する<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
==== 機能 ====
　TRPM4は味細胞に発現しており、Ca2+非透過性の１価の陽イオンチャネルであるTRPM5と同様に味覚情報伝達に関わる（TRPM5の項参照）<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
 
　TRPM4は多発性硬化症モデルマウス（実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル）において、炎症部位の軸索に発現し、その活性の阻害や遺伝子欠損は軸索および神経細胞の変性を抑制することから、多発性硬化症の発症に関与することが示唆されている<ref name=Schattling2012><pubmed>23160238</pubmed></ref>。
 
=== TRPM5 ===
==== 発現 ====
　TRPM5の発現は限局しており、味細胞、嗅神経細胞、膵臓β細胞などに発現がみられる。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　活性化には細胞内Ca2+が必須であり、15〜35度の温度範囲において温度が高いほど活性が強い<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
細胞内Ca2+以外の有効な活性化刺激の報告は少ない。
細胞内Ca2+以外の有効な活性化刺激の報告は少ない。
機能
==== 機能 ====
１価の陽イオンを選択的に透過するイオンチャネルであるTRPM5は、甘味、旨味､苦味を受容するII型味細胞に発現しており、特に甘味の受容を温度依存的に増強させる。II型味細胞においてTRPM5は細胞内情報伝達分子として機能しており、Gタンパク質共役型の味覚受容体活性化の下流で起こる小胞体からのCa2+放出による細胞内Ca2+濃度上昇によって活性化される。食べ物が温かいと甘味の感受性が亢進するのは、TRPM5の温度感受性が機序の１つと考えられている<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
　1価の陽イオンを選択的に透過するイオンチャネルであるTRPM5は、甘味、旨味､苦味を受容するII型味細胞に発現しており、特に甘味の受容を温度依存的に増強させる。II型味細胞においてTRPM5は細胞内情報伝達分子として機能しており、Gタンパク質共役型の味覚受容体活性化の下流で起こる小胞体からのCa2+放出による細胞内Ca2+濃度上昇によって活性化される。食べ物が温かいと甘味の感受性が亢進するのは、TRPM5の温度感受性が機序の1つと考えられている<ref name=Talavera2005><pubmed>16355226</pubmed></ref>。
マウスの一部の嗅神経や鋤鼻器に発現するTRPM5は、フェロモン受容伝達に関与している可能性が報告されている<ref name=Lopez2014><pubmed>24573286</pubmed></ref>。


2-9. TRPM8
　マウスの一部の嗅神経や鋤鼻器に発現するTRPM5は、フェロモン受容伝達に関与している可能性が報告されている<ref name=Lopez2014><pubmed>24573286</pubmed></ref>。
発現
 
TRPM8は三叉神経節および後根神経節のうち小型の神経細胞に発現する。
=== TRPM8 ===
温度感受性・活性化刺激
==== 発現 ====
TRPM8は27度以下の冷刺激により活性化するが<ref name=McKemy2002><pubmed>11882888</pubmed></ref>、活性化温度閾値は環境温度、すなわち温度刺激前に暴露される温度によって変化する。これはTRPM8に結合可能なホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PI(4,5)P2）量もしくはTRPM8に対するPI(4,5)P2の結合能が低温環境において低下することによると考えられている<ref name=Fujita2013><pubmed>23554496</pubmed></ref>。
　TRPM8は三叉神経節および後根神経節のうち小型の神経細胞に発現する。
メントール（ミント由来成分）やユーカリプトール（ユーカリ由来成分）などの天然化合物やイシリンなどによって活性化する。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
機能
　TRPM8は27度以下の冷刺激により活性化するが<ref name=McKemy2002><pubmed>11882888</pubmed></ref>、活性化温度閾値は環境温度、すなわち温度刺激前に暴露される温度によって変化する。これはTRPM8に結合可能なホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PI(4,5)P2）量もしくはTRPM8に対するPI(4,5)P2の結合能が低温環境において低下することによると考えられている<ref name=Fujita2013><pubmed>23554496</pubmed></ref>。
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルであり、感覚神経に発現するTRPM8は、皮膚などからの冷情報を中枢に伝達し、体性感覚における冷受容体として機能する<ref name=Bautista2007><pubmed>17538622</pubmed></ref><ref name=Colburn2007><pubmed>17481392</pubmed></ref><ref name=Dhaka2007><pubmed>17481391</pubmed></ref>。
 
温かい温度の感知にも関わるとの報告がある。TRPM8を発現する冷温感受性神経の温度上昇に伴う発火頻度低下が温かさの感知機構の１つであることが示唆されている<ref name=Paricio-Montesinos2020><pubmed>32208171</pubmed></ref>。
　メントール（ミント由来成分）やユーカリプトール（ユーカリ由来成分）などの天然化合物やイシリンなどによって活性化する。
==== 機能 ====
　Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルであり、感覚神経に発現するTRPM8は、皮膚などからの冷情報を中枢に伝達し、体性感覚における冷受容体として機能する<ref name=Bautista2007><pubmed>17538622</pubmed></ref><ref name=Colburn2007><pubmed>17481392</pubmed></ref><ref name=Dhaka2007><pubmed>17481391</pubmed></ref>。
 
　温かい温度の感知にも関わるとの報告がある。TRPM8を発現する冷温感受性神経の温度上昇に伴う発火頻度低下が温かさの感知機構の１つであることが示唆されている<ref name=Paricio-Montesinos2020><pubmed>32208171</pubmed></ref>。
 
=== TRPA1 ===
==== 発現 ====
　主に三叉神経節および後根神経節の感覚神経に発現するが、肺、内耳、腸管内分泌細胞、脳アストロサイトなどにも発現がみられる。
==== 温度感受性・活性化刺激 ====
　17度以下の温度で活性化されることが報告されたが<ref name=Story2003><pubmed>12654248</pubmed></ref>、温度感受性については議論が分かれている<ref name=Tominaga2025><pubmed>39951922</pubmed></ref>。TRPA1の冷刺激感受性を示すメカニズムとして、細胞内カルシウム、活性酸素種によるTRPA1 N末端のプロリン残基水酸化などの関与が報告されている<ref name=Karashima2009><pubmed>19144922</pubmed></ref><ref name=Miyake2016><pubmed>27628562</pubmed></ref>。
 
　マスタードオイル、活性酸素種、アクロレイン、Ca2+、Zn2+、細胞内アルカリ化、プロポフォールをはじめとした薬剤など、活性化刺激は多岐にわたる。
=== 機能 ===
　Ca2+透過性をもつ非選択性陽イオンチャネルであり、感覚神経のTRPA1はポリモーダル受容器としてさまざまな化学侵害刺激の受容、侵害性冷刺激の受容に関与する<ref name=Kwan2006><pubmed>16630838</pubmed></ref>。また、急性痛のみならず、炎症性疼痛、神経障害性疼痛などの慢性疼痛の惹起に関わる<ref name=del Camino2010><pubmed>21068322</pubmed></ref><ref name=McNamara2007><pubmed>17686976</pubmed></ref><ref name=Obata2005><pubmed>16110328</pubmed></ref>。
 
　非脊椎動物を含む広範な生物種においては侵害性熱刺激の受容に関わっている。哺乳類においても侵害性熱刺激の受容に関わることがTRPV1/TRPM3/TRPA1ノックアウトマウスの解析から報告された<ref name=Vandewauw2018><pubmed>29539642</pubmed></ref>。


2-10. TRPA1
発現
主に三叉神経節および後根神経節の感覚神経に発現するが、肺、内耳、腸管内分泌細胞、脳アストロサイトなどにも発現がみられる。
温度感受性・活性化刺激
17度以下の温度で活性化されることが報告されたが<ref name=Story2003><pubmed>12654248</pubmed></ref>、温度感受性については議論が分かれている<ref name=Tominaga2025><pubmed>39951922</pubmed></ref>。TRPA1の冷刺激感受性を示すメカニズムとして、細胞内カルシウム、活性酸素種によるTRPA1 N末端のプロリン残基水酸化などの関与が報告されている<ref name=Karashima2009><pubmed>19144922</pubmed></ref><ref name=Miyake2016><pubmed>27628562</pubmed></ref>。
マスタードオイル、活性酸素種、アクロレイン、Ca2+、Zn2+、細胞内アルカリ化、プロポフォールをはじめとした薬剤など、活性化刺激は多岐にわたる。
機能
Ca2+透過性をもつ非選択性陽イオンチャネルであり、感覚神経のTRPA1はポリモーダル受容器としてさまざまな化学侵害刺激の受容、侵害性冷刺激の受容に関与する<ref name=Kwan2006><pubmed>16630838</pubmed></ref>。また、急性痛のみならず、炎症性疼痛、神経障害性疼痛などの慢性疼痛の惹起に関わる<ref name=del Camino2010><pubmed>21068322</pubmed></ref><ref name=McNamara2007><pubmed>17686976</pubmed></ref><ref name=Obata2005><pubmed>16110328</pubmed></ref>。
非脊椎動物を含む広範な生物種においては侵害性熱刺激の受容に関わっている。哺乳類においても侵害性熱刺激の受容に関わることがTRPV1/TRPM3/TRPA1ノックアウトマウスの解析から報告された<ref name=Vandewauw2018><pubmed>29539642</pubmed></ref>。
解熱鎮痛薬のアセトアミノフェンは侵害性一次求心性神経の中枢側に発現するTRPA1を活性化させて鎮痛作用をもたらすことが報告されている。アセトアミノフェン代謝物（N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン；NAPQ1、p-ベンゾキノン；p-BQ）が中枢側のTRPA1の活性化により活動電位の減少と電位作動性カルシウムチャネルの不活性化を起こすことで二次求心性神経への情報伝達を抑制し、鎮痛作用を生じると考えられる<ref name=Andersson2011><pubmed>22109525</pubmed></ref>。
解熱鎮痛薬のアセトアミノフェンは侵害性一次求心性神経の中枢側に発現するTRPA1を活性化させて鎮痛作用をもたらすことが報告されている。アセトアミノフェン代謝物（N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン；NAPQ1、p-ベンゾキノン；p-BQ）が中枢側のTRPA1の活性化により活動電位の減少と電位作動性カルシウムチャネルの不活性化を起こすことで二次求心性神経への情報伝達を抑制し、鎮痛作用を生じると考えられる<ref name=Andersson2011><pubmed>22109525</pubmed></ref>。
アストロサイトのTRPA1が髄鞘形成の促進や<ref name=Kakae2023><pubmed>37478173</pubmed></ref>や細胞内基底Ca2+濃度の維持に関与することが報告されている。TRPA1によるアストロサイトの基底Ca2+濃度調節は、GABAトランスポーター3（GAT-3）を介した抑制性シナプスの機能調節<ref name=Shigetomi2011><pubmed>22158513</pubmed></ref>やD-セリンの放出を介した海馬におけるNMDA依存的な長期増強（LTP）形成に関わるとの報告がある<ref name=Shigetomi2013><pubmed>23761909</pubmed></ref>。


2-11. TRPC5
　アストロサイトのTRPA1が髄鞘形成の促進や<ref name=Kakae2023><pubmed>37478173</pubmed></ref>や細胞内基底Ca2+濃度の維持に関与することが報告されている。TRPA1によるアストロサイトの基底Ca2+濃度調節は、GABAトランスポーター3（GAT-3）を介した抑制性シナプスの機能調節<ref name=Shigetomi2011><pubmed>22158513</pubmed></ref>やD-セリンの放出を介した海馬におけるNMDA依存的な長期増強（LTP）形成に関わるとの報告がある<ref name=Shigetomi2013><pubmed>23761909</pubmed></ref>。
 
=== TRPC5 ===
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルであるTRPC5は感覚神経に発現すること、並びに冷刺激（25度以下）によって活性化されることが報告されたものの、TRPC5欠損マウスを用いた検討で冷刺激に対する行動に変化が認められなかったことからTRPC5が環境温感知に関わるかについては不明である<ref name=Zimmermann2011><pubmed>22025699</pubmed></ref>。
Ca2+透過性の高い非選択的陽イオンチャネルであるTRPC5は感覚神経に発現すること、並びに冷刺激（25度以下）によって活性化されることが報告されたものの、TRPC5欠損マウスを用いた検討で冷刺激に対する行動に変化が認められなかったことからTRPC5が環境温感知に関わるかについては不明である<ref name=Zimmermann2011><pubmed>22025699</pubmed></ref>。


3. その他
== その他 ==
3-1. アノクタミン1
=== アノクタミン1 ===
アノクタミン1（Anoctamin 1, TMEM16A）は細胞内Ca2+によって活性化するCl-チャネルである。アノクタミン1は44度以上の温度で活性化される。後根神経節細胞に発現し、熱刺激のセンサーとして機能し、熱侵害受容の伝達に関与する<ref name=Cho2012><pubmed>22634729</pubmed></ref>。
　アノクタミン1（Anoctamin 1, TMEM16A）は細胞内Ca2+によって活性化するCl-チャネルである。アノクタミン1は44度以上の温度で活性化される。後根神経節細胞に発現し、熱刺激のセンサーとして機能し、熱侵害受容の伝達に関与する<ref name=Cho2012><pubmed>22634729</pubmed></ref>。
Ca2+透過性の高いTRPチャネルの活性化に伴って流入したCa2+がアノクタミン1を活性化することによる機能連関が報告されており、感覚神経においてTRPV1を介して流入したCa2+によってアノクタミン1が活性化することでアノクタミン1がカプサイシンによる痛みを増強すると考えられている<ref name=Takayama2015><pubmed>25848051</pubmed></ref>。


3-2. 電位作動性ナトリウムチャネル
　Ca2+透過性の高いTRPチャネルの活性化に伴って流入したCa2+がアノクタミン1を活性化することによる機能連関が報告されており、感覚神経においてTRPV1を介して流入したCa2+によってアノクタミン1が活性化することでアノクタミン1がカプサイシンによる痛みを増強すると考えられている<ref name=Takayama2015><pubmed>25848051</pubmed></ref>。
低温によってテトロドトキシン感受性電位作動性ナトリウムチャネルの不活性化が進行する一方で、テトロドトキシン抵抗性電位作動性ナトリウムチャネルNav1.8は低温でも興奮性を維持できることで寒冷痛および低温環境下で痛みを伝達する重要な分子として機能することが示唆されている<ref name=Zimmermann2007><pubmed>17568746</pubmed></ref>。


3-3. Kvチャネル
=== 電位作動性ナトリウムチャネル ===
　 TWIK 関連カリウムチャネル（TREK）は、TREK1、TREK2、TRAAK（TWIK 関連アラキドン酸活性化カリウムチャネル）の 3 つで構成され、膜伸張、pH、不飽和脂肪酸、全身麻酔薬、温度などの物理的・化学的刺激活性化されるカリウムチャネルである。中でもTREK1は室温で非常に弱い活性を示し、温度の上昇に伴って活性が増加し、約40度で最大活性を示す。TREK1の活性化は細胞膜電位の過分極をもたらすため、TREK1は侵害性熱刺激による神経発火を抑制して鎮痛に働くと考えられる。後根神経節、三叉神経節、迷走神経節状神経節、視床下部など、温度感受性や体温調節に関わる組織に発現している<ref name=Maingret2000><pubmed>10835347</pubmed></ref>。
　低温によってテトロドトキシン感受性電位作動性ナトリウムチャネルの不活性化が進行する一方で、テトロドトキシン抵抗性電位作動性ナトリウムチャネルNav1.8は低温でも興奮性を維持できることで寒冷痛および低温環境下で痛みを伝達する重要な分子として機能することが示唆されている<ref name=Zimmermann2007><pubmed>17568746</pubmed></ref>。


=== Kvチャネル ===
　TWIK 関連カリウムチャネル（TREK）は、TREK1、TREK2、TRAAK（TWIK 関連アラキドン酸活性化カリウムチャネル）の 3 つで構成され、膜伸張、pH、不飽和脂肪酸、全身麻酔薬、温度などの物理的・化学的刺激活性化されるカリウムチャネルである。中でもTREK1は室温で非常に弱い活性を示し、温度の上昇に伴って活性が増加し、約40度で最大活性を示す。TREK1の活性化は細胞膜電位の過分極をもたらすため、TREK1は侵害性熱刺激による神経発火を抑制して鎮痛に働くと考えられる。後根神経節、三叉神経節、迷走神経節状神経節、視床下部など、温度感受性や体温調節に関わる組織に発現している<ref name=Maingret2000><pubmed>10835347</pubmed></ref>。


参考文献
==関連項目==
* [[Transient receptor potentialチャネル]]
== 参考文献 ==
「https://bsd.neuroinf.jp/wiki/特別:携帯機器差分/50467」から取得

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