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[[ファイル:Kobayashi sphingomyelin Fig2.png|サムネイル|'''図2. スフィンゴミエリン生合成経路'''<br>スフィンゴミエリンとその前駆体、反応を担う酵素とその阻害剤をそれぞれ、黒、青、赤字で示す。]] | [[ファイル:Kobayashi sphingomyelin Fig2.png|サムネイル|'''図2. スフィンゴミエリン生合成経路'''<br>スフィンゴミエリンとその前駆体、反応を担う酵素とその阻害剤をそれぞれ、黒、青、赤字で示す。]] | ||
== 生合成 == | == 生合成 == | ||
=== | === 生合成経路の細胞局在 === | ||
スフィンゴミエリンの生合成は、[[小胞体]]における前駆体[[セラミド]]合成、[[ゴルジ体]]へのセラミドの輸送とゴルジ体におけるスフィンゴミエリン合成、と異なるコンパートメントにまたがり進行する。一連の反応は、小胞体の複数回膜貫通タンパク質である、[[セリンパルミトイルトランスフェラーゼ]]を含む複合体による[[L-セリン]]と[[パルミトイルCoA]]の縮合から始まる。この反応産物[[3-ケト-スフィンガニン]]は、[[3-ケト-スフィンガニンレダクターゼ]]によりジヒドロスフィンゴシン/スフィンガニンへ還元された後、セラミド合成酵素によりアシル化され、ジヒドロセラミドが生じる。セラミド合成酵素は、哺乳動物細胞では、異なる基質特異性を持つ6種の酵素からなるファミリーを形成し、スフィンゴミエリンのアシル鎖長を決定している。ジヒドロセラミドの長鎖塩基の4、5位の間にトランス二重結合がジヒドロセラミド不飽和化酵素により導入され、セラミドが合成される<ref name=Hanada2009><pubmed>19416656</pubmed></ref>('''図2''')。 | スフィンゴミエリンの生合成は、[[小胞体]]における前駆体[[セラミド]]合成、[[ゴルジ体]]へのセラミドの輸送とゴルジ体におけるスフィンゴミエリン合成、と異なるコンパートメントにまたがり進行する。一連の反応は、小胞体の複数回膜貫通タンパク質である、[[セリンパルミトイルトランスフェラーゼ]]を含む複合体による[[L-セリン]]と[[パルミトイルCoA]]の縮合から始まる。この反応産物[[3-ケト-スフィンガニン]]は、[[3-ケト-スフィンガニンレダクターゼ]]によりジヒドロスフィンゴシン/スフィンガニンへ還元された後、セラミド合成酵素によりアシル化され、ジヒドロセラミドが生じる。セラミド合成酵素は、哺乳動物細胞では、異なる基質特異性を持つ6種の酵素からなるファミリーを形成し、スフィンゴミエリンのアシル鎖長を決定している。ジヒドロセラミドの長鎖塩基の4、5位の間にトランス二重結合がジヒドロセラミド不飽和化酵素により導入され、セラミドが合成される<ref name=Hanada2009><pubmed>19416656</pubmed></ref>('''図2''')。 | ||