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== 細胞内局在 == | == 細胞内局在 == | ||
スフィンゴミエリンは細胞膜にその大部分(90%<ref name=Lange1989><pubmed>2917977</pubmed></ref>)が存在する一方で、トランスゴルジ体膜<ref name=Bakrac2008><pubmed>18442982</pubmed></ref><ref name=Deng2016><pubmed>27247384</pubmed></ref><ref name=Kiyokawa2005><pubmed>15840575</pubmed></ref> | スフィンゴミエリンは細胞膜にその大部分(90%<ref name=Lange1989><pubmed>2917977</pubmed></ref>)が存在する一方で、トランスゴルジ体膜<ref name=Bakrac2008><pubmed>18442982</pubmed></ref><ref name=Deng2016><pubmed>27247384</pubmed></ref><ref name=Kiyokawa2005><pubmed>15840575</pubmed></ref>や[[後期エンドソーム]]・[[リソソーム]]<ref name=Kiyokawa2005><pubmed>15840575</pubmed></ref>、[[リサイクリングエンドソーム]]<ref name=Yachi2012><pubmed>22747662</pubmed></ref>の他、核<ref name=Lazzarini2015><pubmed>26124436</pubmed></ref>にも存在する。 | ||
この細胞内局在は、スフィンゴミエリン合成酵素やスフィンゴミエリナーゼの局在を反映していると考えられる。上述のように、SMS1はゴルジ体膜に局在し、小胞体から輸送されたセラミドを基質にスフィンゴミエリンを合成する。スフィンゴミエリンは他のリン脂質と比べ、コレステロールとの親和性が高く<ref name=Engberg2016a><pubmed>27508438</pubmed></ref><ref name=Engberg2020><pubmed>32755561</pubmed></ref><ref name=Engberg2016b><pubmed>27074681</pubmed></ref><ref name=Jaikishan2011><pubmed>21515240</pubmed></ref>、細胞膜上では両者からなる微小な膜ドメイン(5-50 nm)(脂質ラフト)を形成すると考えられている<ref name=Eggeling2009><pubmed>19098897</pubmed></ref><ref name=Makino2017><pubmed>27492925</pubmed></ref><ref name=Pralle2000><pubmed>10704449</pubmed></ref><ref name=Prior2001><pubmed>11283610</pubmed></ref><ref name=Sharma2004><pubmed>14980224</pubmed></ref>。生合成されたコレステロールは、小胞体から輸送タンパク質OSBPによりトランスゴルジ体膜に供給され<ref name=Mesmin2013><pubmed>23283302</pubmed></ref>、ここで初めてスフィンゴミエリン/コレステロールの膜ドメインが形成されると推測されている<ref name=Lingwood2010><pubmed>20044567</pubmed></ref><ref name=Simons1997><pubmed>9177342</pubmed></ref><ref name=Surma2012><pubmed>22230596</pubmed></ref>。トランスゴルジ体膜で合成されたスフィンゴミエリンは、細胞膜へ向けた小胞輸送経路によって細胞膜に供給され<ref name=Deng2016><pubmed>27247384</pubmed></ref><ref name=Wakana2021><pubmed>33156328</pubmed></ref> 、また、GPI-アンカー型タンパク質のトランスゴルジネットワーク(TGN)におけるソーティング/輸送に関わっていると考えられている。 | この細胞内局在は、スフィンゴミエリン合成酵素やスフィンゴミエリナーゼの局在を反映していると考えられる。上述のように、SMS1はゴルジ体膜に局在し、小胞体から輸送されたセラミドを基質にスフィンゴミエリンを合成する。スフィンゴミエリンは他のリン脂質と比べ、コレステロールとの親和性が高く<ref name=Engberg2016a><pubmed>27508438</pubmed></ref><ref name=Engberg2020><pubmed>32755561</pubmed></ref><ref name=Engberg2016b><pubmed>27074681</pubmed></ref><ref name=Jaikishan2011><pubmed>21515240</pubmed></ref>、細胞膜上では両者からなる微小な膜ドメイン(5-50 nm)(脂質ラフト)を形成すると考えられている<ref name=Eggeling2009><pubmed>19098897</pubmed></ref><ref name=Makino2017><pubmed>27492925</pubmed></ref><ref name=Pralle2000><pubmed>10704449</pubmed></ref><ref name=Prior2001><pubmed>11283610</pubmed></ref><ref name=Sharma2004><pubmed>14980224</pubmed></ref>。生合成されたコレステロールは、小胞体から輸送タンパク質OSBPによりトランスゴルジ体膜に供給され<ref name=Mesmin2013><pubmed>23283302</pubmed></ref>、ここで初めてスフィンゴミエリン/コレステロールの膜ドメインが形成されると推測されている<ref name=Lingwood2010><pubmed>20044567</pubmed></ref><ref name=Simons1997><pubmed>9177342</pubmed></ref><ref name=Surma2012><pubmed>22230596</pubmed></ref>。トランスゴルジ体膜で合成されたスフィンゴミエリンは、細胞膜へ向けた小胞輸送経路によって細胞膜に供給され<ref name=Deng2016><pubmed>27247384</pubmed></ref><ref name=Wakana2021><pubmed>33156328</pubmed></ref> 、また、GPI-アンカー型タンパク質のトランスゴルジネットワーク(TGN)におけるソーティング/輸送に関わっていると考えられている。 | ||