「MAGUKS with Inverted domain structureファミリー」の版間の差分

　MAGIの上皮系細胞における[[細胞間接着]]の役割は、[[糸球体上皮細胞]]（[[ポドサイト]]）において、良く研究されている。糸球体上皮細胞は、毛細血管壁の[[基底膜]]に[[足突起]]を伸ばし、隣接する細胞の足突起と指を組み合うようにはまり込み、隙間無く毛細血管を取り巻く。足突起同士は、タイトジャンクションによって結合しており、血液からのタンパク質の漏出を防いでいる。MAGI1は、このタイトジャンクションにおいて、PDZ4ドメインを介して接着分子の[[JAM-4]]と、またPDZ3ドメインを介して別の接着分子の[[ネフリン]]と結合する。この接着複合体は、さらに[[ZO-1]]や[[オクルーディン]]をその場にリクルートし、強固なバリア機能を実現している<ref name=Hirabayashi2003><pubmed>12773569</pubmed></ref><ref name=Ni2016><pubmed>27707879</pubmed></ref><ref name=Weng2018><pubmed>30006415</pubmed></ref>。

=== 癌抑制遺伝子 ===

　様々な[[癌]]においてMAGI1-3の発現が低下していることが観察されている<ref name=Kotelevets2021><pubmed>34503076</pubmed></ref><ref name=Wörthmüller2021><pubmed>34198584</pubmed></ref>。MAGIはアドへレンスジャンクションの安定化に寄与しており、これが低下することで、癌の増殖や浸潤性が亢進される。アドヘレンスジャンクションにおいて、MAGIはそのPDZ5ドメインを介して[[E-カドヘリン]]を中心とした接着複合体の[[β-カテニン]]に結合し、細胞間接着を安定化させる。MAGIは同時にPDZ2ドメインを介してPTENをその場にリクルートし、PTENの[[脱リン酸化]]活性により[[AKT]]や[[GEF]]を不活性化し、細胞の浸潤性を抑制する<ref name=Ma2015><pubmed> 26248734 </pubmed></ref><ref name=Hu2007><pubmed>17880912</pubmed></ref><ref name=Kotelevets2005><pubmed>15629897</pubmed></ref>。このような生化学的機能は、MAGI1-3に共通して見られる。逆にMAGIの低下は、[[Wnt]]/β-カテニンシグナルを増強し、腫瘍化を促進する。