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「毛様体神経栄養因子」の版間の差分
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'''シグナル伝達'''<ref><pubmed> 9716487 </pubmed></ref> | '''シグナル伝達'''<ref><pubmed> 9716487 </pubmed></ref> | ||
CNTFは細胞膜上のCNTFα受容体（CNTFRα）に結合する。CNTFRはglycosylphosphatidylinositol（GPI）リンカーによって細胞膜上に分布し、interleukin (IL)- | CNTFは細胞膜上のCNTFα受容体（CNTFRα）に結合する。CNTFRはglycosylphosphatidylinositol（GPI）リンカーによって細胞膜上に分布し、interleukin (IL)-6[[wikipedia:interleukin-6|interleukin-6]] 、leukaemia inhibitory factor（LIF）、oncostatin M等のサイトカインの受容体とともにクラスI型サイトカイン受容体に分類される。CNTF受容体複合体のサブユニットであるCNTFRとCNTFが結合すると、膜貫通型のシグナル伝達サブユニットであるLIFβ受容体（LIFRβ）とgp130をリクルートして活性化し、シグナルを細胞内に伝える。受容体複合体の形成により、細胞質内に分布するキナーゼであるヤーヌスキナーゼ（janus kinase、Jak1/2/3やTyk2）が活性化され、gp130の細胞内領域がリン酸化される。すると、転写因子であるsignal transducer and activator of transcription 3 （STAT3）がこのリン酸化部位に結合してリン酸化を受け、２量体形成と核移行がおきてターゲット遺伝子の転写活性化をおこなう。gp130やJak、STATといった分子はCNTF以外のIL-6やLIF等のサイトカインによるシグナル伝達にも共通して用いられるため、各種細胞のサイトカインに対する反応特異性は主に受容体の発現によって決められると考えられている。一方、CNTFRαはphospholipase Cを介してGPIリンカーを切断されて分泌型受容体になるため、LIFRβとgp130を発現している細胞ではCNTFと分泌型CNTFRαが供給されればシグナル伝達がおきることも報告されている。CNTFや分泌型CNTFRαは血清中や脳脊髄液中に検出される。 | ||
栄養因子としての活性 | '''栄養因子としての活性''' | ||
CNTFは過度な光刺激などで障害された網膜棒細胞（rod cell）や錐細胞（cone cell）の再生を促す活性がある。また網膜神経節細胞（retinal ganglion cell）に対しても、栄養因子活性を持ち、視神経の段列によって生じる細胞死を抑制し、軸索の再生と伸長を助ける。CNTFがこのような活性を持つことから、その医療への応用が模索されている。しかし、CNTFの投与は網膜棒細胞の分化を抑制する、もしくはロドプシン（rhodopsin）の発現を抑制し、網膜電位（electroretinography）の低下がおきる。したがって、CNTF遺伝子を持つウイルス感染による遺伝子導入やCNTF発現細胞の移植などによる継続的なCNTFの供給は視力の回復を妨げるため、一時的かつ比較的低い濃度での供給方法の確立が必要である。また、リン酸化STAT3に対する抗体を使った免疫染色の結果から、このようなCNTFの活性はおもにミュラーグリア（Muller glia）に作用しておきる間接的なものと考えられている。 | CNTFは過度な光刺激などで障害された網膜棒細胞（rod cell）や錐細胞（cone cell）の再生を促す活性がある。また網膜神経節細胞（retinal ganglion cell）に対しても、栄養因子活性を持ち、視神経の段列によって生じる細胞死を抑制し、軸索の再生と伸長を助ける。CNTFがこのような活性を持つことから、その医療への応用が模索されている。しかし、CNTFの投与は網膜棒細胞の分化を抑制する、もしくはロドプシン（rhodopsin）の発現を抑制し、網膜電位（electroretinography）の低下がおきる。したがって、CNTF遺伝子を持つウイルス感染による遺伝子導入やCNTF発現細胞の移植などによる継続的なCNTFの供給は視力の回復を妨げるため、一時的かつ比較的低い濃度での供給方法の確立が必要である。また、リン酸化STAT3に対する抗体を使った免疫染色の結果から、このようなCNTFの活性はおもにミュラーグリア（Muller glia）に作用しておきる間接的なものと考えられている。 | ||