「グリア細胞株由来神経栄養因子」の版間の差分

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 GDNFがもともと培養された[[中脳]]腹側のドーパミンニューロンにたいする栄養因子活性物質として同定されたことからもわかるように、GDNF-GFRα-1シグナルは様々なニューロンに対して細胞死を抑制する効果がある。しかし、必ずしもin vitroで栄養因子活性が確認されたニューロンが、GDNF-GFRα-1シグナルやRETのノックアウトマウスで死んでしまうわけではなく、例えば中脳腹側のドーパミンニューロンの生存に異常はみられない。これは、他の栄養因子による代償効果であると考えられ、ドーパミンニューロンの場合には[[Cerebral dopamine neurotrophic factor|conserved dopamine neurotrophic factor]] (CDNF)などの関与が示唆されている<ref name=ref2><pubmed> 17611540 </pubmed></ref>。一方、[[後根神経節]]の一部の[[侵害受容性感覚ニューロン]]や[[迷走神経節]](nodose ganglion)の[[内蔵感覚ニューロン]](visceral sensory neuron)の生存はGDNF-GFRα-1-RETシグナルに依存しており、とりわけ侵害受容性感覚ニューロンは胎生期の[[神経成長因子]]依存から出生後にGDNF依存にシフトする事が知られている<ref name=ref3><pubmed> 9354331 </pubmed></ref>。感覚ニューロンだけでなく、[[運動ニューロン]]の減少も報告されている。GDNFのノックアウトマウスでは[[三叉神経]]で20%、脊髄レベルで20〜30%程度の減少が認められる。
 GDNFがもともと培養された[[中脳]]腹側のドーパミンニューロンにたいする栄養因子活性物質として同定されたことからもわかるように、GDNF-GFRα-1シグナルは様々なニューロンに対して細胞死を抑制する効果がある。しかし、必ずしもin vitroで栄養因子活性が確認されたニューロンが、GDNF-GFRα-1シグナルやRETのノックアウトマウスで死んでしまうわけではなく、例えば中脳腹側のドーパミンニューロンの生存に異常はみられない。これは、他の栄養因子による代償効果であると考えられ、ドーパミンニューロンの場合には[[Cerebral dopamine neurotrophic factor|conserved dopamine neurotrophic factor]] (CDNF)などの関与が示唆されている<ref name=ref2><pubmed> 17611540 </pubmed></ref>。一方、[[後根神経節]]の一部の[[侵害受容性感覚ニューロン]]や[[迷走神経節]](nodose ganglion)の[[内蔵感覚ニューロン]](visceral sensory neuron)の生存はGDNF-GFRα-1-RETシグナルに依存しており、とりわけ侵害受容性感覚ニューロンは胎生期の[[神経成長因子]]依存から出生後にGDNF依存にシフトする事が知られている<ref name=ref3><pubmed> 9354331 </pubmed></ref>。感覚ニューロンだけでなく、[[運動ニューロン]]の減少も報告されている。GDNFのノックアウトマウスでは[[三叉神経]]で20%、脊髄レベルで20〜30%程度の減少が認められる。


 GDNFシグナルは分化したニューロンについてのみ、栄養因子として機能するわけではない。RET遺伝子はヒトのヒルシュスプルング症候群の原因遺伝子として知られており、消化管のうち胃より後方において、[[腸管神経系]](enteric nervous system)が欠損する。すなわち、腸管神経系は後脳レベルから消化管に侵入してくる[[神経堤]]細胞(vagal neural crest)がニューロンやグリアに分化しながら分布を広げ、形成されていくのだが、この神経堤細胞の増殖と生存にGDNF-GFRα-1-RETシグナルが重要である<ref name=ref4><pubmed> 9728913 </pubmed></ref>。
 GDNFシグナルは分化したニューロンについてのみ、栄養因子として機能するわけではない。RET遺伝子はヒトのヒルシュスプルング病の原因遺伝子として知られており、消化管のうち胃より後方において、[[腸管神経系]](enteric nervous system)が欠損する。すなわち、腸管神経系は後脳レベルから消化管に侵入してくる[[神経堤]]細胞(vagal neural crest)がニューロンやグリアに分化しながら分布を広げ、形成されていくのだが、この神経堤細胞の増殖と生存にGDNF-GFRα-1-RETシグナルが重要である<ref name=ref4><pubmed> 9728913 </pubmed></ref>。


=== GDNFシグナルのさまざまな機能 ===
=== GDNFシグナルのさまざまな機能 ===

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