|
|
| (3人の利用者による、間の28版が非表示) |
| 1行目: |
1行目: |
| <div align="right">
| | '''「概要」''' |
| <font size="+1">[http://researchmap.jp/hirofumitokuoka 徳岡 宏文]、[http://researchmap.jp/hiroshiichinose 一瀬 宏]</font><br>
| |
| ''東京工業大学''<br> | |
| DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2012年6月15日 原稿完成日：2013年8月28日<br>
| |
| 担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br>
| |
| </div>
| |
|
| |
|
| {{drugbox | verifiedrevid = 464189734
| | アドレナリン（adrenaline）はノルエピネフリン（epinephrine, EP）とも呼ばれる。モノアミンの一種、またカテコールアミンの一種である。生体内において、神経伝達物質またはホルモンとして働く。生体内ではチロシンから合成される。受容体はアドレナリン受容体と呼ばれるファミリーであり、Gタンパク質共役７回膜貫通型である。中枢神経系では、後脳髄質にアドレナリン作動性神経細胞が存在し、そこからほぼ脳全域に投射している。<br> |
| | IUPAC_name = ''(R)''-4-(1-hydroxy-<br />2-(methylamino)ethyl)benzene-1,2-diol
| |
| | image = 2AD fig1.jpg
| |
| | width = 180px
| |
| | image2 = Epinephrine-3d-CPK.png
| |
| | imagename = ''(R)''-(–)-<small>L</small>-Epinephrine or ''(R)''-(–)-<small>L</small>-adrenaline
| |
|
| |
|
| <!--Clinical data--> | | <br> '''「発見と用語」''' |
| | Drugs.com = {{drugs.com|monograph|epinephrine}}
| |
| | MedlinePlus = a603002
| |
| | pregnancy_AU = A
| |
| | pregnancy_US = C
| |
| | legal_AU = S4
| |
| | legal_UK = POM
| |
| | legal_US = Rx-only
| |
| | routes_of_administration = [[intravenous|IV]], [[intramuscular|IM]], [[endotracheal tube|endotracheal]], [[Intracardiac injection|IC]]
| |
|
| |
|
| <!--Pharmacokinetic data--> | | １８９３年、George Oliver（イギリス）は副腎（Adrenal）に薬理学的に劇的な効果を持つ物質が含まれることを発見した<ref name="ref1">'''G Oliver, EA Schäfer''' <br> On the physiological action of extract of the suprarenal capsules <br>''J. Physiol. Lond.'':1894;16;i-iv</ref>。１８９７年、John Abel （アメリカ）は副腎から粗抽出物を調製、これをエピネフリンと呼んだが<ref name="ref2">''' JJ Abel''' <br> On epinephrin, the active constituent of the suprarenal capsule and its compounds <br>'' Proc. Am. Phys. Soc.'': 1898; 34; 35</ref>、これには生理活性はなかった<ref name="ref3"><pubmed> 10678871</pubmed></ref>。その後、1901年、高峰と上中は副腎から生理活性物質を精製した<ref name="ref4">''' J Takamine '''<br> The isolation of the active principle of the suprarenal gland <br>''J. Physiol. Lond.'':1901;27;30P-39P </ref>。これをParke, Davis & CoはAdrenalinという名前で販売した<ref name="ref3" />。 |
| | bioavailability = Nil (oral)
| |
| | metabolism = [[synapse|adrenergic synapse]] ([[Monoamine oxidase|MAO]] and [[Catechol-O-methyl transferase|COMT]])
| |
| | elimination_half-life = 2 minutes
| |
| | excretion = Urine
| |
|
| |
|
| <!--Identifiers-->
| | 現在、アドレナリンとエピネフリンという呼称については、国により使用頻度が異なる。歴史的にはアドレナリンの方が正しい呼称と考えられ、欧州ではアドレナリンの方が一般的である。しかし、米国の、特に医学分野では、John Abelの影響の名残でエピネフリンの方が一般的である。日本では2006年の第十五改正日本薬局方よりアドレナリンが一般名称となった。 |
| | CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}
| |
| | CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| |
| | CAS_number = 51-43-4
| |
| | ATC_prefix = A01
| |
| | ATC_suffix = AD01
| |
| | ATC_supplemental = {{ATC|B02|BC09}} {{ATC|C01|CA24}} {{ATC|R01|AA14}} {{ATC|R03|AA01}} {{ATC|S01|EA01}}
| |
| | ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| |
| | ChEBI = 28918
| |
| | PubChem = 5816
| |
| | IUPHAR_ligand = 479
| |
| | IUPHAR_ligand = 509
| |
| | DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| |
| | DrugBank = DB00668
| |
| | ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| |
| | ChemSpiderID = 5611
| |
| | UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| |
| | UNII = YKH834O4BH
| |
| | KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| |
| | KEGG = D00095
| |
| | ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| |
| | ChEMBL = 679
| |
|
| |
|
| <!--Chemical data--> | | <br> |
| | C=9 | H=13 | N=1 | O=3
| |
| | molecular_weight = 183.204 g/mol
| |
| | smiles = Oc1ccc(cc1O)[C@@H](O)CNC
| |
| | InChI = 1/C9H13NO3/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6/h2-4,9-13H,5H2,1H3/t9-/m0/s1
| |
| | StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| |
| | StdInChI = 1S/C9H13NO3/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6/h2-4,9-13H,5H2,1H3/t9-/m0/s1
| |
| | StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| |
| | StdInChIKey = UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N
| |
| }}
| |
| 英：adrenaline, epinephrine 独：Adrenalin, Epinephrin 仏：adrénaline, épinéphrine 略称：Ad, EP
| |
|
| |
|
| 同義語：エピネフリン
| | '''「構造」'''<br>カテコール基と二級アミノ基をもつ、カテコールアミン神経伝達物質の一種(図1)。また、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミンなどとともにモノアミン系神経伝達物質のグループを形成する。 |
|
| |
|
| {{box|text=
| | <br> |
| アドレナリンはモノアミンの一種、またカテコールアミンの一種である。生体内において、神経伝達物質またはホルモンとして働く。生体内ではチロシンから合成される。受容体はアドレナリン受容体と呼ばれるファミリーであり、Gタンパク質共役７回膜貫通型である。中枢神経系では、後脳延髄にアドレナリン作動性神経細胞が存在し、そこから視床下部などへ上行性投射、および脊髄へ下行性投射を形成している。
| |
| }}
| |
|
| |
| == 発見と用語 ==
| |
|
| |
|
| 1893年、[[w:George Oliver (physician)|George Oliver]]（イギリス）は[[副腎]]（Adrenal gland）に[[薬理学]]的に劇的な効果を持つ物質が含まれることを発見した<ref name="ref1">'''G Oliver, EA Schäfer''' <br> On the physiological action of extract of the suprarenal capsules <br>''J. Physiol. Lond.'':1894;16;i-iv</ref>。1897年、[[w:John Jacob Abel|John Abel]]（アメリカ）は[[副腎]]から粗抽出物を調製、これを[[エピネフリン]]と呼んだが<ref name="ref2">''' JJ Abel''' <br> On epinephrin, the active constituent of the suprarenal capsule and its compounds <br>'' Proc. Am. Phys. Soc.'': 1898; 34; 35</ref>、これには生理活性がなかった<ref name="ref3"><pubmed> 10678871</pubmed></ref>。その後、1901年、[[wj:高峰譲吉|高峰譲吉]]と上中啓三は副腎から[[生理活性物質]]を精製した<ref name="ref4">''' J Takamine '''<br> The isolation of the active principle of the suprarenal gland <br>''J. Physiol. Lond.'':1901;27;30P-39P </ref>。これをParke, Davis & CoはAdrenalineという名前で販売した<ref name="ref3" />。
| | [[Image:2AD fig1.jpg|200px]] |
|
| |
|
| 現在、アドレナリンとエピネフリンという呼称については、国により使用頻度が異なる。歴史的にはアドレナリンの方が正しい呼称と考えられ、欧州ではアドレナリンの方が一般的である。しかし、米国の、特に医学分野では、John Abelの影響の名残でエピネフリンの方が一般的である。日本では2006年の第十五改正日本薬局方よりアドレナリンが一般名称となった。
| | <br> |
|
| |
|
| == 構造 ==
| | '''「合成」''' |
|
| |
|
| [[カテコール]]基と[[wj:二級アミノ基|二級アミノ基]]をもつ、[[カテコールアミン]][[神経伝達物質]]の一種。また、[[ドーパミン]]、[[セロトニン]]、[[ヒスタミン]]などとともに[[モノアミン系]]神経伝達物質のグループを形成する。
| | 脳の一部の神経細胞、および副腎髄質中にあるクロム親和性細胞において合成される(図2)。他に、も合成されている。生合成に関わる酵素は以下の通り。 <br> |
|
| |
|
| == 合成 == | | *'''チロシン水酸化酵素 tyrosine hydroxylase (TH)：'''EC 1.14.16.2。チロシンよりL-DOPA （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する<ref name="ref5"><pubmed> 15569247 </pubmed></ref> <ref name="ref6"><pubmed> 21176768 </pubmed></ref> <ref name="ref7"><pubmed> 2575455</pubmed></ref>。反応には、Tetrahydrobiopterin, O2, Fe2+が必要。カテコールアミン合成において、律速段階の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、リン酸化による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。 補因子であるTetrahydrobiopterinはGTPより合成される。律速酵素はGTP cyclohydrolase Iである<ref name="ref8"><pubmed> 21867484 </pubmed></ref>。 |
| | *'''芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC)：'''EC 4.1.1.28。L-DOPAよりドーパミンを合成する。他に、この酵素は5-hydroxytryptophanからセロトニン（5-hydroxytryptamine, 5-HT)を合成する反応も触媒する。Pyridoxal phosphateが必要。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する<ref name="ref9"><pubmed> 8897471</pubmed></ref>。 |
| | *'''ドーパミンβ水酸化酵素 Dopamine β-hydroxylase：'''EC 1.14.2.1。ドーパミンよりノルアドレナリンを合成する。アスコルビン酸、O2、Cu2+が必要。ノルアドレナリン、アドレナリン産生細胞のシナプス小胞の中に存在し、シナプス小胞に取り込まれたドーパミンをノルアドレナリンに変換する<ref name="ref10"><pubmed> 6998654 </pubmed></ref>。 |
| | *'''フェニルエタノールアミン-N-メチル基転移酵素 phenylethanolamine N-methyltransferase（PNMT）：'''EC 2.1.1.28。ノルアドレナリンのアミノにメチル基を付加し、アドレナリンを生合成する。メチル基のドナーとしてS-adenosylmethioneが必要。ヒトでは一つの遺伝子があり（Gene ID 5409）、転写産物は副腎髄質に多く、心臓、および脳幹にも存在する<ref name="ref11"><pubmed> 12438093 </pubmed></ref>。ノルアドレナリンからアドレナリンの生合成は、ノルアドレナリンが合成された顆粒内で起きると考えられている<ref name="ref12"><pubmed> 4615087</pubmed></ref>。 |
|
| |
|
| [[Image:2AD fig2.jpg|thumb|250px|'''図1. アドレナリン生合成経路''']]
| | <br> |
|
| |
|
| 脳の一部の神経細胞、および[[副腎髄質]]中にある[[クロム親和性細胞]]において合成される(図2)。[[wj:生合成|生合成]]に関わる[[wj:酵素|酵素]]は以下の通り。 <br>
| | [[Image:2AD fig2.jpg|300px]] |
|
| |
|
| *'''[[チロシン水酸化酵素]] (tyrosine hydroxylase, TH)：'''EC 1.14.16.2。[[チロシン]]より[[L-DOPA]] （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する<ref name="ref5"><pubmed> 14216443 </pubmed></ref> <ref name="ref6"><pubmed> 15569247 </pubmed></ref> <ref name="ref7"><pubmed> 21176768 </pubmed></ref>。反応には、[[テトラヒドロビオプテリン]] (tetrahydrobiopterin), O<sub>2</sub>, Fe<sup>2+</sup>が必要。カテコールアミン合成において、[[wj:律速段階|律速段階]]の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、[[リン酸化]]による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。[[wj:補因子|補因子]]であるテトラヒドロビオプテリンはGTPより合成される。律速酵素は[[GTPシクロヒドラーゼI]] (GTP cyclohydrolase I)である<ref name="ref8"><pubmed> 10727395 </pubmed></ref>。<br>
| | <br> |
| *'''[[芳香族アミノ酸脱炭酸酵素]] (aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC)'''：EC 4.1.1.28。L-DOPAよりドーパミンを合成する。他に、この酵素は[[5-ヒドロキシトリプトファン]] (5-hydroxytryptophan)からセロトニン（5-hydroxytryptamine, 5-HT)を合成する反応も触媒する。[[wj:ピリドキサールリン酸|ピリドキサールリン酸]] (pyridoxal phosphate)が必要。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する<ref name="ref9"><pubmed> 8897471</pubmed></ref>。<br>
| |
| *'''[[ドーパミンβ水酸化酵素]] (dopamine β-hydroxylase, DBH)'''：EC 1.14.2.1。ドーパミンよりノルアドレナリンを合成する。[[wj:アスコルビン酸|アスコルビン酸]]、O<sub>2</sub>、Cu<sup>2+</sup>が必要。ノルアドレナリン、アドレナリン産生細胞の[[シナプス小胞]]の中に存在し、シナプス小胞に取り込まれたドーパミンをノルアドレナリンに変換する<ref name="ref10"><pubmed> 6998654 </pubmed></ref>。
| |
| *'''[[フェニルエタノールアミン-N-メチル基転移酵素|フェニルエタノールアミン-''N''-メチル基転移酵素]] (phenylethanolamine ''N''-methyltransferase, PNMT）：'''EC 2.1.1.28。ノルアドレナリンのアミノ基にメチル基を付加し、アドレナリンを生合成する。メチル基のドナーとして[[wj:S-アデノシルメチオニン|S-アデノシルメチオニン]] (S-adenosylmethione)が必要。[[wj:ヒト|ヒト]]では一つの遺伝子があり、[[wj:転写|転写]]産物は副腎髄質に多く、[[wj:心臓|心臓]]、および[[脳幹]]にも存在する<ref name="ref11"><pubmed> 12438093 </pubmed></ref>。PNMTは[[wj:細胞質|細胞質]]に局在するが、[[シナプス顆粒]]内にもあるとの説もある<ref name="ref12"><pubmed> 4615087</pubmed></ref>。そのため、アドレナリンの生合成が、細胞質で起きるのか、ノルアドレナリンが合成された顆粒内で起きるのかについては、まだはっきりと分かっていない。
| |
|
| |
|
| == 放出、再取り込み ==
| | '''「放出、再取り込み」''' |
|
| |
|
| アドレナリンの前駆体であるドーパミンは[[小胞型モノアミントランスポーター]]（[[vesicular monoamine transporter ]]、[[vMAT]]）により[[シナプス小胞]]内に輸送される。[[vMAT1]]は主に副腎の[[クロム親和性細胞]]、[[vMAT2]]は神経細胞で発現している。vMATはH<sup>+ </sup>との[[交換輸送]]によりモノアミンを[[小胞]]内に蓄積させる<ref name="ref13"><pubmed> 11099462 </pubmed></ref>。 アドレナリンの放出は他の神経伝達物質と同様に、神経活動依存的、[[カルシウム]]依存的なシナプス小胞の[[エキソサイトーシス]]による。 | | アドレナリンの前駆対であるドーパミンは小胞型モノアミントランスポーター（vesicular monoamine transporter , vMAT）によりシナプス小胞内に輸送される。vMAT1は主に副腎のクロム親和性細胞、vMAT2は神経細胞で発現している。vMATはH+ との交換輸送によりモノアミンを小胞内に蓄積させる<ref name="ref13"><pubmed> 11099462 </pubmed></ref>。 アドレナリンの放出は他の神経伝達物質と同様に、神経活動依存的、カルシウム依存的なシナプス小胞のエキソサイトーシスによる。 アドレナリンの再取り込みの機構はまだよく理解されていない。アドレナリン特異的なトランスポーターは、ほ乳類では報告されていない。 |
|
| |
|
| アドレナリンの再取り込みの機構はまだよく理解されていない。アドレナリン特異的なトランスポーターは、[[wj:ほ乳類|ほ乳類]]では報告されていない。
| | <br> |
|
| |
|
| == 代謝分解 ==
| | '''「代謝分解」''' |
|
| |
| アドレナリンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。
| |
|
| |
|
| *'''[[モノアミン酸化酵素]]（[[monoamine oxidase]], [[MAO]]）'''：MAOはモノアミンのアミノ基を[[wj:アルデヒド|アルデヒド]]基に酸化する。MAOは[[ミトコンドリア]]外膜に局在して存在し、細胞内のアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name="ref14"><pubmed> 16552415</pubmed></ref>。MAOには[[MAO-A]]と[[MAO-B]]があり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞および[[グリア細胞]]に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref14" />。
| | アドレナリンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。 |
|
| |
|
| *''' [[カテコール-O-メチル基転移酵素|カテコール-' 'O''- メチル基転移酵素]]（[[catechol- O- methyltransferase|catechol-' 'O''-methyltransferase ]], [[COMT]]）''' ：これはカテコール基の[[wj:メタ|メタ]]位[[wj:水酸基|水酸基]]に[[wj:メチル基|メチル基]]を転移させる。[[wj:腎臓|腎臓]]や[[wj:肝臓|肝臓]]に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name=" ref21846718"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。 | | *'''モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase, MAO）：'''MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name="ref14"><pubmed> 16552415</pubmed></ref>。MAOにはMAO-AとMAO-Bがあり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞およびグリア細胞に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref14" />。マウス脳のノルアドレナリン作動性神経細胞には主にMAOAが発現している<ref name="ref15"><pubmed> 11793338 </pubmed></ref>。 |
| | *''' カテコール-o-メチル基転移酵素（catechol-o-methyltransferase, COMT）：''' これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name=" ref16"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。 |
|
| |
|
| 脳においてアドレナリンの多くは、[[ノルアドレナリン]]と同様、MAO、[[アルデヒド還元酵素]]、およびCOMTにより[[w:3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol|3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール]] (3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, MHPG）へ代謝され、さらに[[w:Vanillylmandelic acid|3-メトキシ-4-ヒドロキシマンデル酸]] (3-methoxy-4-hydroxymandelic acid) (または[[w:Vanillylmandelic acid|バニリルマンデル酸]], vanillylmandelic acid, VMA)となって尿中に排出される<ref name="ref15">'''D E Golan, A H Tashjian Jr, E J Armstrong, A W Armstrong'''<br> Principles of Pharmacology, Second Edition<br>''Wolters Kluwer Health (Philadelphia)'':2002</ref>。MHPGの硫酸化物も尿中に排出される<ref name="ref15" />。
| | 脳においてアドレナリンの多くは、ノルアドレナリンと同様、MAO、アルデヒド還元酵素、およびCOMTにより3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol（MHPG）へ代謝され、さらに3-methoxy-4-hydroxymandelic acid (VMA)となって尿中に排出される<ref name="ref17">'''D E Golan, A H Tashjian Jr, E J Armstrong, A W Armstrong'''<br> Principles of Pharmacology, Second Edition<br>''Wolters Kluwer Health (Philadelphia)'':2002</ref>。MHPGの硫酸化物も尿中に排出される<ref name="ref17" />。 |
|
| |
|
| == 主たる投射系と機能 ==
| | <br> |
| ===中枢神経系===
| |
| [[中枢神経系]]におけるアドレナリン作動性の神経細胞は、主に次の三つの部位にある。
| |
| [[Image:2AD fig3.jpg|thumb|250px|'''図２ アドレナリン投射経路'''<br>C1-3: アドレナリン作動性神経細胞核C1-3、CTX: [[大脳皮質]]、H: [[視床下部]]、HF: [[海馬]]、LC: [[青斑核]]、OB: [[嗅球]]]]
| |
|
| |
|
| *C1：延髄の腹外側にありノルアドレナリン作動性神経細胞核A1に近接する。尾側の細胞群は、視床下部に上行性投射をし、循環器系や内分泌系の調節を行う。吻側の細胞群は、[[脊髄]]に下行性投射をし、[[交感神経]]の[[節前線維]]を形成する<ref name=ref18><pubmed> 19342614 </pubmed></ref><ref name=ref19>'''E R Kandel, J H Schwartz, T M Jessell'''<br> Principles of Neural Science, Fourth Edition<br>''Mc Graw Hill (New York)'':2000</ref>。
| | '''「主たる投射系と機能」''' |
| *C2：延髄の背側にありノルアドレナリン作動性神経細胞核A2と一部重なる。C1、C2共に[[視床下部室傍核]]に上行性投射をし、[[wj:循環器|循環器]]系や[[wj:内分泌|内分泌]]系の調節を行う<ref name=ref19 />。
| |
| *C3：延髄の吻側正中線近傍に位置し、視床下部、[[青斑核]]などに上行性投射、脊髄に下降性投射を行う<ref name=ref18 /><ref name=ref19 /><ref name=ref20><pubmed> 22237784 </pubmed></ref>。
| |
|
| |
|
| ===末梢神経系===
| | (1) 中枢神経系 中枢神経系におけるアドレナリン作動性の神経細胞は、主に次の二つの部位にある。 |
| 末梢神経系の[[節後神経]]細胞は、ノルアドレナリンと共にアドレナリン作動性でもある。脊髄中の[[節前神経細胞]]より[[アセチルコリン]]性の入力を受け、ノルアドレナリン性の出力を[[wj:内臓|内臓]]器官に与える。その結果、[[wj:血管|血管]]の収縮、[[wj:血圧|血圧]]の上昇、[[wj:心拍数|心拍数]]の増加、などを引き起こす。
| |
|
| |
|
| == 受容体 ==
| | C１：髄質の腹外側にありノルアドレナリン作動性神経細胞核A1に近接する。 |
|
| |
|
| アドレナリンはノルアドレナリンと共にアドレナリン受容体（adrenergic receptorまたはadrenoceptor）に結合し活性化する。αおよびβのサブファミリーからなる。より細かくは、α<sub>1A</sub>-α<sub>1D</sub>、α<sub>2A</sub>-α<sub>2C</sub>、β<sub>1-</sub>β<sub>3</sub>、から構成されている。いずれも三量体[[Gタンパク質共役型受容体]]である。α<sub>1</sub>はG<sub>q</sub>、α<sub>2</sub>はG<sub>i</sub>、β<sub>1</sub>-β<sub>3</sub>はG<sub>s</sub>と共役している。
| | C2：髄質の背側にありノルアドレナリン作動性神経細胞核A2に近接する。C1、C2共に視床下部に上行性投射をし、循環器系や内分泌系の調節を行う。 |
|
| |
|
| [[末梢神経系]]において、アドレナリンは、低濃度ではβ<sub>1</sub>およびβ<sub>2</sub>アドレナリン受容体に作用し、高濃度ではα<sub>1</sub>を介した作用が主となる。（ノルアドレナリンはα<sub>1</sub>およびβ<sub>1</sub>アドレナリン受容体のアゴニストとして作用する。）
| | (2) 末梢神経系 末梢神経系の節後神経細胞は、ノルアドレナリンと共にアドレナリン作動性でもある。脊髄中の節前神経細胞よりアセチルコリン性の入力を受け、アドレナリン性の出力を内臓器官に与える。結果的に、血管の収縮、血圧の上昇、心拍数の増加、などを引き起こす。 |
|
| |
|
| {| class="wikitable"
| | <br> |
| |-
| |
| ! style="white-space:nowrap" | 受容体
| |
| ! [[アゴニスト]]選択性
| |
| ! 主な作用
| |
| ! 細胞内シグナル
| |
| ! style="white-space:nowrap" | [[w:Adrenergic agonist|アゴニスト]]
| |
| ! style="white-space:nowrap" | [[w:Adrenergic antagonist|アンタゴニスト]]
| |
| |-
| |
| | style="white-space:nowrap" | [[w:Α1 adrenergic receptor|α<sub>1</sub>]]:<br>[[w:Alpha-1A adrenergic receptor|A]], [[w:Alpha-1B adrenergic receptor|B]], [[w:Alpha-1D adrenergic receptor|D]]<sup>†</sup>
| |
| | style="white-space:nowrap" | [[ノルアドレナリン]] > [[アドレナリン]] >> [[イソプレナリン]]
| |
| | [[wj:平滑筋|平滑筋]]収縮
| |
| | [[Gq alpha subunit|G<sub>q</sub>]]: [[ホスホリパーゼC]] (PLC) 活性化により[[イノシトール3リン酸]]と[[ジアシルグリセロール]]、細胞内[[カルシウム]]の上昇
| |
| | style="white-space:nowrap" |
| |
| ''([[w:Alpha-adrenergic agonist|α<sub>1</sub>アゴニスト]])''
| |
|
| |
|
| *[[ノルアドレナリン]]
| | '''「受容体」''' |
| *[[フェニレフリン]]
| |
| *[[メトキサミン]]
| |
| *[[シラゾリン]]
| |
| *[[キシロメタゾリン]]
| |
| *[[ミドドリン]]
| |
| *[[メタラミノール]]
| |
|
| |
|
| | style="white-space:nowrap" |
| | アドレナリンはノルアドレナリンと共にアドレナリン受容体（adrenergic receptorまたはadrenoceptor）に結合し活性化する。αおよびβのサブファミリーからなる。より細かくは、α<sub>1A</sub>-α<sub>1D</sub>、α<sub>2A</sub>-α<sub>2C</sub>、β<sub>1</sub>、β<sub>2</sub>、β<sub>3</sub>、から構成されている。いずれも三量体Ｇタンパク質共役型の受容体である。α<sub>1</sub>はG<sub>q</sub>、α<sub>2</sub>はG<sub>i</sub>、β<sub>1</sub>-β<sub>3</sub>はG<sub>s</sub>と共役している。 末梢神経系において、アドレナリンは、低濃度ではβ<sub>1</sub>およびβ<sub>2</sub>アドレナリン受容体に作用し、高濃度ではα<sub>1</sub>を介した作用が主となる。（ノルアドレナリンはα<sub>1</sub>およびβ<sub>1</sub>アドレナリン受容体のアゴニストとして作用する。） |
| ''([[w:Alpha-1 blocker|α<sub>1</sub>アンタゴニスト]])''
| |
|
| |
|
| *[[アルフゾシン]]
| | <br> |
| *[[ドキサゾシン]]
| |
| *[[フェノキシベンザミン]]
| |
| *[[フェントラミン]]
| |
| *[[プラゾシン]]
| |
| *[[タムスロシン]]
| |
| *[[テラゾシン]]
| |
|
| |
|
| |-
| |
| | [[Α2 adrenergic receptor|α<sub>2</sub>]]:<br>[[Alpha-2A adrenergic receptor|A]], [[Alpha-2B adrenergic receptor|B]], [[Alpha-2C adrenergic receptor|C]]
| |
| | [[アドレナリン]] ≥ [[ノルアドレナリン]] >> [[イソプレナリン]]
| |
| | [[自己受容体]]活性化による[[神経伝達物質]]放出減少<br>[[wj:心筋|心筋]]弛緩、[[wj:血小板|血小板]]活性化
| |
| | [[Gi alpha subunit|G<sub>i</sub>]]: [[アデニル酸シクラーゼ]]抑制, [[サイクリックAMP|cAMP]]減少
| |
| |
| |
| ''([[w:Alpha-adrenergic agonist|α2アゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[デクスメデトミジン]]
| |
| *[[メデトミジン]]
| |
| *[[ロミフィジン]]
| |
| *[[クロニジン]]
| |
| *[[ブリモニジン]]
| |
| *[[デトミジン]]
| |
| *[[ロフェキシジン]]
| |
| *[[キシラジン]]
| |
| *[[チザニジン]]
| |
| *[[グアンファシン]]
| |
| *[[アミトラズ]]
| |
|
| |
| | style="white-space:nowrap" |
| |
| ''([[w:Α2 blocker|α2アンタゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[フェントラミン]]
| |
| *[[ヨヒンビン]]
| |
| *[[イダゾキサン]]
| |
| *[[アチパメゾール]]
| |
|
| |
| |-
| |
| | [[Beta-1 adrenergic receptor|β<sub>1</sub>]]
| |
| | [[イソプレナリン]] > [[アドレナリン]] = [[ノルアドレナリン]]
| |
| | 心筋収縮
| |
| | [[Gs alpha subunit|G<sub>s</sub>]]: [[アデニル酸シクラーゼ]]活性化、[[サイクリックAMP|cAMP]]上昇
| |
| |
| |
| ''([[w:Beta1-adrenergic agonist|β<sub>1</sub>アゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[ドブタミン]]
| |
| *[[イソプレナリン]]
| |
| *[[ノルアドレナリン]]
| |
|
| |
| |
| |
| ''([[wj:交感神経β受容体遮断薬|β<sub>1</sub>アンタゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[メトプロロール]]
| |
| *[[アテノロール]]
| |
|
| |
| |-
| |
| | [[Beta-2 adrenergic receptor|β<sub>2</sub>]]
| |
| | [[イソプレナリン]] > [[アドレナリン]] >> [[ノルアドレナリン]]
| |
| | 平滑筋弛緩
| |
| | [[Gs alpha subunit|G<sub>s</sub>]]: [[アデニル酸シクラーゼ]]活性化、[[サイクリックAMP|cAMP]]上昇 ([[Gi alpha subunit|Gi]]と共役することもある)
| |
| | style="white-space:nowrap" |
| |
| ''([[wj:交感神経β2受容体作動薬|β<sub>2</sub>アゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[サルブタモール]]
| |
| *[[ビトルテロール]]
| |
| *[[ホルモテロール]]
| |
| *[[イソプレナリン]]
| |
| *[[アイロミール]]
| |
| *[[メタプロテレノール]]
| |
| *[[サルメテロール]]
| |
| *[[テルブタリン]]
| |
| *[[リトドリン]]
| |
|
| |
| |
| |
| ''([[wj:交感神経β受容体遮断薬|β<sub>2</sub>アンタゴニスト]])''
| |
|
| |
| *[[ブトキサミン]]
| |
| *[[プロプラノロール]]
| |
|
| |
| |-
| |
| | [[Beta-3 adrenergic receptor|β<sub>3</sub>]]
| |
| | [[イソプレナリン]] = [[ノルアドレナリン]] > [[アドレナリン]]
| |
| | [[wj:脂肪|脂肪]]代謝亢進、[[wj:膀胱|膀胱]]排尿筋弛緩
| |
| | [[Gs alpha subunit|G<sub>s</sub>]]: [[アデニル酸シクラーゼ]]活性化、[[サイクリックAMP|cAMP]]上昇
| |
| |
| |
| *[[L-796568]]
| |
| *[[アミベグロン]]
| |
| *[[ソラベグロン]]
| |
|
| |
| |
| |
| *[[SR 59230A]]
| |
|
| |
| |}
| |
|
| |
| '''表 アドレナリン性受容体''' Wikipedia項目[[w:Adrenergic Receptor|Adrenergic Receptor]]から翻訳、修正の上転載。 <sup>†</sup>α<sub>1C</sub>受容体と呼ばれる物は、存在しない。
| |
|
| |
| == 関連項目 ==
| |
| *[[モノアミン]]
| |
| *[[カテコールアミン]]
| |
| *[[ノルアドレナリン]]
| |
| *[[副腎髄質]]
| |
| *[[交感神経]]
| |
|
| |
| == 参考文献 ==
| |
| <references /> | | <references /> |