「小胞アセチルコリントランスポーター」の版間の差分

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アセチルコリン輸送機構
アセチルコリン輸送機構


シナプス小胞内は液胞型プロトンポンプによってプロトンの電気化学的勾配が形成されている。VAChTはシナプス小胞膜のプロトン電気化学的勾配に依存してアセチルコリン(ACh)を輸送する。正電荷のAChを輸送するため、主にプロトンの濃度勾配(&Delta;pH)に依存することになる。1分子のAChに対して、2分子のプロトンが逆輸送される <ref><pubmed> 9748347 </pubmed></ref>。他の小胞神経伝達物質トランスポーターと比較して、輸送速度は遅く(〜1 s<sup>-1</sup>)、基質親和性は低い(''K''<sub>m</sub>: 〜1 mM)<ref><pubmed> 8910293 </pubmed></ref>。この輸送により、シナプス小胞内のACh濃度は、細胞質側に対して約100倍に濃縮される<ref><pubmed> 11099460 </pubmed></ref>。この輸送はベサミコールによって非競合的に阻害される(''K''<sub>d</sub>: 〜5 nM)<ref><pubmed> 8910293 </pubmed></ref>。
シナプス小胞内は液胞型プロトンポンプによってプロトンの電気化学的勾配が形成されている。VAChTはシナプス小胞膜のプロトン電気化学的勾配に依存してアセチルコリン(ACh)を輸送する。正電荷のAChを輸送するため、主にプロトンの濃度勾配(&Delta;pH)に依存することになる。1分子のAChに対して、2分子のプロトンが逆輸送される <ref><pubmed> 9748347 </pubmed></ref>。他の小胞神経伝達物質トランスポーターと比較して、輸送速度は遅く(〜1 s<sup>-1</sup>)、基質親和性は低い(''K''<sub>m</sub>: 〜1 mM)<ref name=ref1><pubmed> 8910293 </pubmed></ref>。この輸送により、シナプス小胞内のACh濃度は、細胞質側に対して約100倍に濃縮される<ref><pubmed> 11099460 </pubmed></ref>。この輸送はベサミコールによって非競合的に阻害される(''K''<sub>d</sub>: 〜5 nM)<ref name=ref1 />。




遺伝子改変マウスと生理的機能
遺伝子改変マウスと生理的機能


アフリカツメガエルの脊髄ニューロンにVAChT を過剰発現させると、神経筋接合部における微小終板電流の頻度や振幅が増加する <ref><pubmed> 9182805 </pubmed></ref>。また、VAChT 発現量を増加させたトランスジェニックマウスではAChの放出量も増加している <ref><pubmed> 22641085 </pubmed></ref>。一方、VAChTノックアウトマウスでは、脳シナプトソーム画分における脱分極刺激後のACh放出が消失している <ref><pubmed> 19635813 </pubmed></ref>。これらのことから、シナプス小胞膜におけるVAChT発現量は、小胞内のACh濃度を規定する重要な因子であると考えられる。
アフリカツメガエルの脊髄ニューロンにVAChT を過剰発現させると、神経筋接合部における微小終板電流の頻度や振幅が増加する <ref><pubmed> 9182805 </pubmed></ref>。また、VAChT 発現量を増加させたトランスジェニックマウスではAChの放出量も増加している <ref><pubmed> 22641085 </pubmed></ref>。一方、VAChTノックアウトマウスでは、脳シナプトソーム画分における脱分極刺激後のACh放出が消失している <ref name=ref2><pubmed> 19635813 </pubmed></ref>。これらのことから、シナプス小胞膜におけるVAChT発現量は、小胞内のACh濃度を規定する重要な因子であると考えられる。


VAChTのノックアウトマウスはチアノーゼにより生後数分で致死となる。ノックアウトマウスの神経筋接合部においては運動ニューロンや筋肉の形態異常が観察される <ref><pubmed> 19635813 </pubmed></ref>。 また、VAChTのタンパク発現量を減弱させたノックダウンマウスが作製され、生理的機能が解析されている <ref><pubmed> 16950158 </pubmed></ref>。このマウスのヘテロ型とホモ型ではVAChT発現量がそれぞれ45%、65%減少しており、ホモ型では野生型と比べて筋力や運動能が低下している。また、ヘテロ型では筋力などは野生型と同程度に保たれているものの、物体認識記憶や社会性行動の障害などの中枢症状が認められる <ref><pubmed> 16950158 </pubmed></ref>。中枢と末梢では、機能異常を示すに至るまでのVAChT発現量低下の閾値が異なると考えられる。
VAChTのノックアウトマウスはチアノーゼにより生後数分で致死となる。ノックアウトマウスの神経筋接合部においては運動ニューロンや筋肉の形態異常が観察される <ref name=ref2 />。 また、VAChTのタンパク発現量を減弱させたノックダウンマウスが作製され、生理的機能が解析されている <ref><pubmed> 16950158 </pubmed></ref>。このマウスのヘテロ型とホモ型ではVAChT発現量がそれぞれ45%、65%減少しており、ホモ型では野生型と比べて筋力や運動能が低下している。また、ヘテロ型では筋力などは野生型と同程度に保たれているものの、物体認識記憶や社会性行動の障害などの中枢症状が認められる。中枢と末梢では、機能異常を示すに至るまでのVAChT発現量低下の閾値が異なると考えられる。




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