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→Chemical toolとしての利用
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<font size="+1">[http://www.pharm.northwestern.edu/Faculty/narahashi/ 楢橋 敏夫]</font><br> | <font size="+1">[http://www.pharm.northwestern.edu/Faculty/narahashi/ 楢橋 敏夫]</font><br> | ||
''ノースウエスタン大学医学部薬理学''<br> | ''ノースウエスタン大学医学部薬理学''<br> | ||
DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2011年11月30日 原稿完成日：2011年12月10日<br> | |||
担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br></div> | 担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br></div> | ||
英：tetrodotoxin、英略語：TTX、独：Tetrodotoxin、仏：tétrodotoxine | |||
同義語：テトロドトキシン | |||
{{chembox | {{chembox | ||
| 化合物名 = (−)-テトロドトキシン | | 化合物名 = (−)-テトロドトキシン | ||
| | | Verifiedfields = changed | ||
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| | | verifiedrevid = 456484184 | ||
| | | ImageFile=Tetrodotoxin.svg | ||
| | | ImageSize= | ||
|Section1= {{Chembox Identifiers | | ImageFile2=Tetrodotoxin-3D-balls.png | ||
| | | IUPACName= (4''R'',4a''R'',5''R'',6''S'',7''S'',8''S'',8a''R'',10''S'',12''S'')-2-azaniumylidene-4,6,8,12-tetrahydroxy-6-(hydroxymethyl)-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydro-1''H''-8a,10-methano-5,7-(epoxymethanooxy)quinazolin-10-olate | ||
| | | OtherNames=anhydrotetrodotoxin, 4-epitetrodotoxin, tetrodonic acid, TTX | ||
| | |Section1={{Chembox Identifiers | ||
| | | PubChem = 11174599 | ||
| | | ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|changed|chemspider}} | ||
| ChemSpiderID = 9349691 | |||
|Section2= {{Chembox Properties| | | SMILES = O1[C@@H]4[C@@](O)([C@@H]3O[C@@]1(O)[C@@H](O)[C@]2(N\C(=N/[C@H](O)[C@H]23)N)[C@@H]4O)CO | ||
| C =11 | H = 17| N =3 | O =8 | | InChI = 1/C11H17N3O8/c12-8-13-6(17)2-4-9(19,1-15)5-3(16)10(2,14-8)7(18)11(20,21-4)22-5/h2-7,15-20H,1H2,(H3,12,13,14)/t2-,3-,4-,5+,6-,7+,9+,10-,11+/m1/s1 | ||
| | | InChIKey = CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKEBM | ||
| | | StdInChI_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}} | ||
| | | StdInChI = 1S/C11H17N3O8/c12-8-13-6(17)2-4-9(19,1-15)5-3(16)10(2,14-8)7(18)11(20,21-4)22-5/h2-7,15-20H,1H2,(H3,12,13,14)/t2-,3-,4-,5+,6-,7+,9+,10-,11+/m1/s1 | ||
| | | StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}} | ||
| | | StdInChIKey = CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKESA-N | ||
| | | CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}} | ||
| CASNo=4368-28-9 | |||
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}} | |||
| KEGG = C11692 | |||
| ChEBI_Ref = {{ebicite|changed|EBI}} | |||
| ChEBI = 9506 | |||
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}} | |||
| ChEMBL = 507974 | |||
}} | |||
|Section2={{Chembox Properties| | |||
Formula= [[Carbon|C]]<sub>11</sub>[[Hydrogen|H]]<sub>17</sub>[[Nitrogen|N]]<sub>3</sub>[[Oxygen|O]]<sub>8</sub> | C=11 | H=17 | N=3 | O=8 | |||
| MolarMass=319.268 | |||
| Appearance= | |||
| Density= | |||
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| BoilingPt= | |||
| Solubility= | |||
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|Section3= {{Chembox Hazards | |Section3= {{Chembox Hazards | ||
| 40行目: | 57行目: | ||
| 皮膚への危険性 = | | 皮膚への危険性 = | ||
| Rフレーズ = {{R26/27/28}} | | Rフレーズ = {{R26/27/28}} | ||
| LD50 = 334 μg/kg（[[マウス]]、経口） | | LD50 = 334 μg/kg（[[マウス]]、経口） | ||
}} | }} | ||
}} | }} | ||
{{box|text= フグ毒テトロドトキシンは1960年の初めに、[[wikipedia:jp:神経|神経]]、[[wikipedia:jp:筋肉|筋肉]]の興奮をつかさどる[[電位依存性ナトリウムチャネル]]（Na<sup>+</sup>チャネル）を低濃度でしかも選択的に阻害することが証明されて以来、[[チャネル]]の実験に欠かせないchemical toolとして世界中で広く使われてきている。テトロドトキシンがきっかけとなって他の毒物や治療薬のチャネルに対する作用機構の研究が重要視され、channelopathyは医学生物学のホットなトピックになった。現在ではテトロドトキシン抵抗性Na<sup>+</sup>チャネルの存在も知られている。テトロドトキシンは[[wikipedia:jp:フグ|フグ]]が作るのではなく、海産の[[wikipedia:jp:細菌|細菌]]によって作られ、[[wikipedia:jp:食物連鎖|食物連鎖]]を経てフグの主に[[wikipedia:jp:卵巣|卵巣]]や[[wikipedia:jp:肝臓|肝臓]]に蓄えられる。フグの種類によってはほとんどテトロドトキシンを持たないものもある。この様な機構を反映して、テトロドトキシンはフグ以外の[[wikipedia:jp:海産動物|海産動物]]、例外的には[[wikipedia:jp:陸生動物|陸生動物]]にも見出されている。テトロドトキシンをもった動物はテトロドトキシン に対する[[wikipedia:jp:LD50|LD50]]が非常に高い。フグ中毒は主に神経、筋肉系の麻痺によるものであるが、[[wikipedia:jp:解毒剤|解毒剤]]は見つかっておらず、[[wikipedia:jp:人工呼吸|人工呼吸]]が対症療法的に有効である。臨床へのテトロドトキシンの利用もいろいろ試みられているが、まだ試験段階である。}} | |||
== 歴史的背景 == | == 歴史的背景 == | ||
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== Chemical toolとしての利用 == | == Chemical toolとしての利用 == | ||
テトロドトキシンは実験室で広く利用されている。２、３の例を次に挙げる。神経や筋肉では通常Na<sup>+</sup>チャネルとK<sup>+</sup>チャネルが共存しているので、K<sup>+</sup>チャネルの由来の電流を測定するためにはNa<sup>+</sup>チャネルをテトロドトキシンで完全に阻害すればよい。シナプス後電位膜のチャネル、例えば[[アセチルコリン受容体]]チャネルや[[グルタミン酸受容体]]チャネルはテトロドトキシンによって阻害されないので、[[節前線維]]の興奮をテトロドトキシンでとめて受容体の働きを調べることができる。その他[[神経興奮]]や[[活動電位]]を止めて実験することが多々あるが、このような場合にはテトロドトキシンが広く使われている。Na<sup>+</sup>チャネルの密度もテトロドトキシン あるいは同様なNa<sup>+</sup>チャネル阻害作用のある[[wikipedia:jp:サキシトキシン|サキシトキシン]]（saxitoxin、STX）の結合によって測定された。[[ | テトロドトキシンは実験室で広く利用されている。２、３の例を次に挙げる。神経や筋肉では通常Na<sup>+</sup>チャネルとK<sup>+</sup>チャネルが共存しているので、K<sup>+</sup>チャネルの由来の電流を測定するためにはNa<sup>+</sup>チャネルをテトロドトキシンで完全に阻害すればよい。シナプス後電位膜のチャネル、例えば[[アセチルコリン受容体]]チャネルや[[グルタミン酸受容体]]チャネルはテトロドトキシンによって阻害されないので、[[節前線維]]の興奮をテトロドトキシンでとめて受容体の働きを調べることができる。その他[[神経興奮]]や[[活動電位]]を止めて実験することが多々あるが、このような場合にはテトロドトキシンが広く使われている。Na<sup>+</sup>チャネルの密度もテトロドトキシン あるいは同様なNa<sup>+</sup>チャネル阻害作用のある[[wikipedia:jp:サキシトキシン|サキシトキシン]]（saxitoxin、STX）の結合によって測定された。[[無髄神経]]線維では通常1 µm<sup>2</sup>あたり100-300個のNa<sup>+</sup>チャネルが存在する。[[有髄神経]]線維の[[ランヴィエ絞輪]]では[[跳躍伝導]]のために密度が高く、1 µm<sup>2</sup>あたり12000個と測定されている。 | ||
== テトロドトキシン抵抗性Na<sup>+</sup>チャネル == | == テトロドトキシン抵抗性Na<sup>+</sup>チャネル == | ||
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<references/> | <references/> | ||
===その他=== | ===その他=== | ||
<ol type="1"> | |||
<li><pubmed> 17425946 </pubmed></li> | |||
<li><pubmed> 18941294 </pubmed></li> | |||
<li><pubmed> 18728726 </pubmed></li> | |||
<li> '''Toshi Narahashi'''<br>Pharmacology of tetrodotoxin.<br>''Journal of Toxicology - Toxin Reviews'': 2001, 20, 67-84.</li> | |||
<li> '''Mari Yotsu-Yamashita'''<br>Chemistry of puffer fish toxin.<br>''Journal of Toxicology – Toxin Reviews'': 2001, 20, 51-66.</li> | |||
</ol> | |||
<keywords content="フグ毒,テトロドトキシン,ふぐ毒,河豚毒,電位依存性ナトリウムチャネル,生物毒素,tetrodotoxin,TTX"/> | <keywords content="フグ毒,テトロドトキシン,ふぐ毒,河豚毒,電位依存性ナトリウムチャネル,生物毒素,tetrodotoxin,TTX"/> | ||