「ブレビカン」の版間の差分

　ブレビカンの発現は脳特異的とされ、生後に発現増加がみられる。[[げっ歯類]]では生後1週目の発現量は少ないが、2週目以降[[臨界期]]の終了にかけて発現が増加し成体ではある程度の発現レベルが維持される。ブレビカンは[[ニューロン]]からも[[グリア細胞]]からも発現が認められる<ref name=Seidenbecher1998><pubmed>9751135</pubmed></ref><ref name=Gary2000><pubmed>11054543</pubmed></ref>。分泌型ブレビカンはペリニューロナルネットに代表されるように神経細胞周囲の[[細胞外マトリクス]]に組み込まれ、GPIアンカー型ブレビカンは細胞表面に直接結合する形をとる（'''図2'''）。GPIアンカー型特異的な[[抗体]]がないため、アイソフォームによる発現細胞の違いの検出はもっぱら[[in situ hybridization]]に依存している。しかしながら、近年in situ hybridizationの感度が上がり、GPIアンカー型の発現の報告が目立ってきている<ref name=Favuzzi2017><pubmed>28712654</pubmed></ref><ref name=Hazlett2024><pubmed>38346480</pubmed></ref>。ADAMTSメンバーの発現もin situ hybridizationにより調べられ、神経回路の形成に加え、細胞外マトリクスのリモデリングにおける役割が想定される<ref name=Levy2015><pubmed>25349050</pubmed></ref>。

　ブレビカンは、脳内で最も豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つであり、ペリニューロナルネットの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>。ペリニューロナルネットには、細胞外マトリクス成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬の[[パルブアルブミン]]ニューロンではブレビカンが[[カリウムチャネル]]の局在化とシナプス[[AMPA型グルタミン酸受容体]]のレベルを制御することでパルブアルブミンニューロンの性質を動的に調節し、その機能が[[空間的作業記憶]]と[[短期記憶]]に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 />。

 

　2002年にはFässlerらのグループがブレビカン欠損マウスを作製した<ref name=Brakebusch2002><pubmed>12370289</pubmed></ref>。ブレビカン欠損マウスは、[[海馬]]の[[長期増強]]（[[LTP]]）の維持に著しい障害を示した。

　[[wj:キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル|キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル]]犬にみられる[[発作性転倒症候群]]の原因遺伝子が[[ゲノムワイド関連解析]]を用いて第7染色体に同定され、ブレビカン遺伝子の15.7 kbの欠失と関連していることが判明した<ref name=Gill2012><pubmed>21821125</pubmed></ref>。米国での既往歴のない同犬種の大規模な集団を対象にした広範な検査では、保因動物が極めて一般的であることが判明した（12.9%）。遺伝子変異を有する動物の数を最小限に抑えることを目的とした選択的交配プログラムの実施が試みられている。なお、ヒトでは同様の疾患でのブレビカン変異報告はない。