「筋ジストロフィー」の版間の差分

　代表的病型の分子基盤として、[[デュシェンヌ型筋ジストロフィー]]／[[ベッカー型筋ジストロフィー]]では[[Dystrophin]] ([[DMD]])遺伝子、[[筋強直性ジストロフィー|筋強直性ジストロフィー1型]]では[[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])遺伝子のCTGリピート伸長、[[筋強直性ジストロフィー|2型]]では[[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])遺伝子のCCTGリピート伸長、[[顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー]]では[[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])異常発現、[[肢帯型筋ジストロフィー]]では[[Calpain 3]] ([[CAPN3]])や[[Dysferlin]] ([[DYSF]])など複数遺伝子の異常が知られる<ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995><pubmed>7720071</pubmed></ref><ref name=Liu1998><pubmed>9731526</pubmed></ref>。

! 疾患名

! 原因遺伝子 / 分子機構

! 主な臨床特徴

! 中枢神経系との関連

| デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)

| [[Dystrophin]] ([[DMD]])

| 小児期発症、進行性筋力低下、[[心筋症]]、[[呼吸]]障害

| [[発達遅滞]]、[[学習障害]]、注意障害、[[自閉スペクトラム]]特性

| ベッカー型筋ジストロフィー (BMD)

| [[Dystrophin]] ([[DMD]])

| 思春期〜成人発症、緩徐進行

| 軽度の認知機能変化を伴うことがある

| 筋強直性ジストロフィー1型 (DM1)

| [[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])

| 筋強直、筋力低下、白内障、内分泌異常

| 認知障害、過眠、遂行機能障害

| 筋強直性ジストロフィー2型 (DM2)

| [[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])

| [[近位筋]]優位の筋力低下、筋痛

| 軽度の認知機能障害

| 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー (FSHD)

| [[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])

| 顔面・肩甲帯筋の筋力低下

| 一部で認知・情動の変化

| 肢帯型筋ジストロフィー (LGMD)

| [[Calpain 3]] ([[CAPN3]]), [[Dysferlin]] ([[DYSF]]) など

| 近位筋優位の筋力低下

| 通常は中枢神経症状は少ないが、一部で合併あり

　[[炎症性筋疾患]]、[[代謝性ミオパチー]]、[[ミトコンドリア病]]、[[先天性ミオパチー]]、[[運動ニューロン疾患]]、[[末梢神経障害]]などが挙げられる。さらに、筋ジストロフィーの中でも病型間の鑑別は重要であり、発症年齢、筋障害の分布、筋外症状、遺伝形式が手がかりとなる。たとえば、中枢神経症状が前景に出る場合にはデュシェンヌ型筋ジストロフィー関連認知障害や筋強直性ジストロフィーを考慮し、顔面・肩甲帯優位なら顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、近位筋優位なら肢帯型筋ジストロフィーを疑う<ref name=Birnkrant2018/><ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Udd2012/><ref name=日本神経学会/><ref name=Hendriksen2008/><ref name=Doorenweerd2017/>。

　多くの筋ジストロフィーでは、現時点でも治療の基本は[[対症療法]]である。[[理学療法]]、拘縮予防、装具療法、呼吸管理、心機能管理、栄養管理、嚥下評価、生活支援は、ほぼすべての病型で重要である<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002/>。一部の病型では分子病態に基づく治療が導入されつつあり、遺伝学的診断は治療選択の観点からも重要性を増している。

　デュシェンヌ型筋ジストロフィーなど一部の病型では、[[アンチセンス核酸]]、[[ウイルスベクター]]による[[遺伝子補充治療]]、[[ゲノム編集]]、[[RNA標的治療]]、細胞治療などの開発が進んでいる。たとえば、エクソン53スキッピング薬の[[ビルトラルセン]]（[[ビルテプソ]]®）は、前駆体[[mRNA]]の[[スプライシング]]を操作して読み枠を回復し、短縮型ジストロフィン・タンパク質発現を促す治療である<ref name=Komaki2020/>。また、[[マイクロジストロフィン]]遺伝子を[[AVベクター]]で導入する遺伝子治療薬の[[デランジストロゲン モキセパルボベク]]（[[エレビジス]]®）は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する疾患修飾薬として臨床導入された<ref name=PMDA2025/>。一方で、適応となる病型や変異は限られており、長期的有効性と安全性の検討が続いている<ref name=Birnkrant2018/><ref name=Straub2022/><ref name=Aartsma-Rus2017><pubmed>27929755</pubmed></ref><ref name=Long2016><pubmed>26721683</pubmed></ref><ref name=PMDA2025/>。