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中枢パターン生成器
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英：central pattern generator、英略語：CPG、
<font size="+1">[http://researchmap.jp/nishimaru/?lang=japanese 西丸広史]</font><br>
''筑波大学人間総合科学研究科''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年5月24日　原稿完成日：2016年5月23日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/keijitanaka 田中 啓治]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br>
</div>
 
英語名：central pattern generator　英略語：CPG　独：zentraler Mustergenerator　仏：réseau locomoteur spinal
 
同義語：中枢パターン発生器、中枢パターン発生回路
同義語：中枢パターン発生器、中枢パターン発生回路


中枢パターン生成器（central pattern generator, CPG）は、外部からのリズミックな入力なしにリズミックな運動出力パターンを形成する回路である。[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]においては、歩行や泳動のCPGは[[脊髄]]に局在している。CPGは[[興奮性ニューロン]]と[[抑制性ニューロン]]で構成され、興奮性ニューロンがリズムそのものを駆動し、抑制ニューロンが出力のタイミングおよび活動パターンを形成していることが多い。これらのCPGの活動は上位中枢および[[感覚]]入力によって制御・修飾されて動物にとって機能的な運動が形成されている。
{{box|text=　中枢パターン生成器は、外部からのリズミックな入力なしにリズミックな運動出力パターンを形成する回路である。[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]においては、歩行や泳動のCPGは[[脊髄]]に局在している。CPGは[[興奮性ニューロン]]と[[抑制性ニューロン]]で構成され、興奮性ニューロンがリズムそのものを駆動し、抑制ニューロンが出力のタイミングおよび活動パターンを形成していることが多い。これらのCPGの活動は上位中枢および[[感覚]]入力によって制御・修飾されて動物にとって機能的な運動が形成されている。}}


== 概念と研究の歴史==  
== 概念と研究の歴史==  
20世紀初頭にGraham Brown は、[[中枢神経系]]への感覚入力を遮断したネコにおいて、胸髄のレベルで脊髄を横切断した直後に後肢の足関節にリズミックな屈曲・伸展の活動パターンがみられるということを報告した）<ref name=ref1><b> Thomas Graham Brown. </b><br>
　20世紀初頭にGraham Brown は、[[中枢神経系]]への感覚入力を遮断した[[wj:ネコ|ネコ]]において、[[胸髄]]のレベルで脊髄を横切断した直後に後肢の足関節にリズミックな屈曲・伸展の活動パターンがみられるということを報告した）<ref name=ref1><b> Thomas Graham Brown. </b><br>The intrinsic factors in the act of progression in the mammal. <br>Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1911, 84:308–319.</ref>。これは感覚入力や脊髄の上位中枢からの入力がなくても下部胸髄から[[腰髄]]に局在する神経回路だけでリズミックな関節の動きが生み出されることを示唆した初めての例である<ref name=ref2><pubmed> 18582502 </pubmed></ref>。またCPGという用語が神経科学研究の論文において初めて用いられたのは、1960年代のWilsonとWymanによる[[wj:バッタ|バッタ]]の飛翔の神経メカニズムに関する研究とされる<ref name=ref3><pubmed>14268949 </pubmed></ref>。[[wj:哺乳類|哺乳類]]においては、[[咀嚼]]・[[吸啜]]の際の[[wj:顎関節|顎関節]]や[[wj:舌|舌]]の運動<ref name=ref4><pubmed>22342735</pubmed></ref>、呼吸の際の[[wj:横隔膜|横隔膜]]や[[wj:胸郭|胸郭]]の運動<ref name=ref5><pubmed>12598679</pubmed></ref>、そして歩行の際の四肢の運動<ref name=ref6><b> Sten Grillner.</b>  <br>Control of locomotion in bipeds, tetrapods, and fish. <br>In Handbook of Physiology: The Nervous System, 2, Motor Control<br>ed. V Brooks, 1981, pp. 1176–236. Bethesda, MA: Am.</ref>を制御するCPGが知られている。他の脊椎動物では[[wj:魚類|魚類]]や[[wj:両生類|両生類]]の幼生の泳動などを生み出している<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref><ref name=ref8> <pubmed>9928299</pubmed></ref>。また[[wj:無脊椎動物|無脊椎動物]]においても上述の[[wj:昆虫|昆虫]]（バッタ）の飛翔の他、[[wj:軟体動物|軟体動物]]（[[wj:クリオネ|クリオネ]]）の泳動<ref name=ref9><pubmed>9928301</pubmed></ref>あるいは[[wj:甲殻類|甲殻類]]（[[wj:イセエビ|イセエビ]]など）の胃咀嚼器のリズミックな運動を制御する神経回路<ref name=ref10><pubmed>9928300</pubmed></ref>がCPGとして知られており、神経回路のしくみ、特に細胞レベルの機能解析が進んでいる。ここでは主に脊椎動物の移動運動（Locomotion）、特に哺乳類の歩行と魚類の泳動を生成するCPGについて述べる。
The intrinsic factors in the act of progression in the mammal. <br>Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1911, 84:308–319.
</ref>。これは感覚入力や脊髄の上位中枢からの入力がなくても下部胸髄から腰髄に局在する神経回路だけでリズミックな関節の動きが生み出されることを示唆した初めての例である<ref name=ref2><pubmed> 18582502 </pubmed></ref>。
（Stuart and Hultborn 2008）。またCPGという用語が神経科学研究の論文において初めて用いられたのは、1960年代のWilsonとWymanによる[[wikipedia:ja:バッタ|バッタ]]の飛翔の神経メカニズムに関する研究とされる<ref name=ref3><pubmed>14268949 </pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]においては、[[wikipedia:ja:咀嚼|咀嚼]]・吸啜の際の顎関節や舌の運動<ref name=ref4><pubmed>22342735</pubmed></ref>、呼吸の際の横隔膜や胸郭の運動<ref name=ref5><pubmed>12598679</pubmed></ref>、そして歩行の際の四肢の運動<ref name=ref6><b> Sten Grillner.</b>  <br>Control of locomotion in bipeds, tetrapods, and fish. <br>In Handbook of Physiology: The Nervous System, 2, Motor Control, ed. V Brooks, 1981, pp. 1176–236. Bethesda, MA: Am.</ref>を制御するCPGが知られている。他の脊椎動物では[[wikipedia:ja:魚類|魚類]]や[[wikipedia:ja:両生類|両生類]]の幼生の泳動などを生み出している<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref><ref name=ref8> <pubmed>9928299</pubmed></ref>。また[[wikipedia:ja:無脊椎動物|無脊椎動物]]においても上述の[[wikipedia:ja:昆虫|昆虫]]（バッタ）の飛翔の他、[[wikipedia:ja:軟体動物|軟体動物]]（[[wikipedia:ja:クリオネ|クリオネ]]）の泳動<ref name=ref9><pubmed>9928301</pubmed></ref>あるいは[[wikipedia:ja:甲殻類|甲殻類]]（[[wikipedia:ja:イセエビ|イセエビ]]など）の胃咀嚼器のリズミックな運動を制御する神経回路<ref name=ref10><pubmed>9928300</pubmed></ref>がCPGとして知られており、神経回路のしくみ、特に細胞レベルの機能解析が進んでいる。ここでは主に脊椎動物の移動運動（Locomotion）、特に哺乳類の歩行と魚類の泳動を生成するCPGについて述べる。


== 基本的なしくみ==  
== 基本的なしくみ==  
[[image:F1-pattern-generator-scheme.jpg|thumb|150px|'''図1 運動発現におけるCPGの位置づけ'']]そのほとんどは興奮性ニューロンと抑制性ニューロンから構成される。一般に興奮性ニューロンはリズムを形成する駆動力に、抑制性ニューロンは出力の時間的・空間的パターンを形成する役割を担っている<ref name=ref11><pubmed>16776587</pubmed></ref>。回路を構成するニューロンのなかには、自身の細胞膜の電気生理学的性質として、周期的な膜電位変化を示すペースメーカー電位（pacemaker potential）や過分極によって活性化される陽イオンチャンネルによって脱分極して抑制後リバウンド電位（postinhibitory rebound）などを持つものがあり、こうした性質が回路のリズミックな活動を裏打ちしていると考えられている<ref name=ref12><pubmed>12015615</pubmed></ref>。CPGは上述のように外部からのリズミックな入力なしにリズミックな出力をつくることができるが、その活動は上位中枢によって制御され、求心性の感覚情報からの修飾を受ける（図１）。
[[image:F1-pattern-generator-scheme.jpg|thumb|200px|'''図1．運動発現におけるCPGの位置づけ''']]
 
　そのほとんどは興奮性ニューロンと抑制性ニューロンから構成される。一般に興奮性ニューロンはリズムを形成する駆動力に、抑制性ニューロンは出力の時間的・空間的パターンを形成する役割を担っている<ref name=ref11><pubmed>16776587</pubmed></ref>。回路を構成するニューロンのなかには、自身の[[細胞膜]]の電気生理学的性質として、周期的な[[膜電位]]変化を示す[[ペースメーカー電位]]（[[pacemaker potential]]）や[[過分極]]によって活性化される[[陽イオンチャンネル]]によって[[脱分極]]して[[抑制後リバウンド電位]]（[[postinhibitory rebound]]）などを持つものがあり、こうした性質が回路のリズミックな活動を裏打ちしていると考えられている<ref name=ref12><pubmed>12015615</pubmed></ref>。CPGは上述のように外部からのリズミックな入力なしにリズミックな出力をつくることができるが、その活動は上位中枢によって制御され、求心性の感覚情報からの修飾を受ける（図1）。


== 哺乳類の歩行CPG==  
== 哺乳類の歩行CPG==  
===回路の局在と修飾様式===
===回路の局在と修飾様式===
哺乳類の歩行のCPGは脊髄に局在している。ラット脊髄の破壊実験から歩行の際の後肢の動きを形成するCPGを構成する重要なニューロンの細胞体は下部胸髄から腰髄の腹側部に局在していることがわかっている<ref name=ref11><pubmed>16776587</pubmed></ref>。
　哺乳類の歩行のCPGは脊髄に局在している。[[wj:ラット|ラット]]脊髄の破壊実験から歩行の際の後肢の動きを形成するCPGを構成する重要なニューロンの細胞体は下部胸髄から腰髄の腹側部に局在していることがわかっている<ref name=ref11><pubmed>16776587</pubmed></ref>。
　ネコを実験モデルとして用いた研究から視覚や聴覚などの外環境の情報は大脳皮質において処理され、脳幹のニューロン群を経由して運動の開始や歩容の選択が行なわれ、これらの司令によって脊髄のCPGが駆動されることが明らかになっている。これによって、表面が不均一の地面を歩いたり、障害物を避けるといった外環境に適応した歩行運動を行なうことができると考えられる<ref name=ref13><pubmed>6699782</pubmed></ref>, <ref name=ref14><pubmed>9928303</pubmed></ref>。また、歩行CPGの活動は末梢感覚受容器からの求心性入力によって修飾される。例えば、歩行中に筋の張力の変化を検知するゴルジ腱器官や筋の長さの変化を検知する[[筋紡錘]]からの入力によって、歩行運動中の屈筋あるいは伸筋の活動が調節されている<ref name=ref15><pubmed>11351007</pubmed></ref>。
 
　ネコを実験モデルとして用いた研究から[[視覚]]や[[聴覚]]などの外環境の情報は[[大脳皮質]]において処理され、[[脳幹]]のニューロン群を経由して運動の開始や歩容の選択が行なわれ、これらの司令によって脊髄のCPGが駆動されることが明らかになっている。これによって、表面が不均一の地面を歩いたり、障害物を避けるといった外環境に適応した歩行運動を行なうことができると考えられる<ref name=ref13><pubmed>6699782</pubmed></ref>, <ref name=ref14><pubmed>9928303</pubmed></ref>。また、歩行CPGの活動は末梢[[感覚受容器]]からの求心性入力によって修飾される。例えば、歩行中に筋の張力の変化を検知する[[ゴルジ腱器官]]や筋の長さの変化を検知する[[筋紡錘]]からの入力によって、歩行運動中の[[wj:屈筋|屈筋]]あるいは[[wj:ラット|伸筋]]の活動が調節されている<ref name=ref15><pubmed>11351007</pubmed></ref>。


===ハーフセンター仮説===
===ハーフセンター仮説===
[[image:F2half-centre-model.jpg‎ |thumb|200px|'''図2 歩行運動の際の屈筋と伸筋を例としたハーフセンター仮説'']]1910年代にイギリスのGraham Brownが提唱し、スウェーデンのLundbergによって継承された説で、並列に出力する二つの回路が相互に抑制をすることによってそれぞれがリズミックで交代性のパターンを示すというものである（図2）<ref name=ref2><pubmed> 18582502 </pubmed></ref>。例えば、歩行CPGにおいては、屈筋と伸筋あるいは左右の脚のそれぞれパターンを形成する回路が独立して存在し、相互に抑制することによって、それぞれが交互に活動すると考えられている（図2）。[[脊髄介在ニューロン]]のうち、この相互抑制を担う有力な候補の一つとして、[[伸張反射]]の際に収縮した筋の拮抗筋を支配する[[運動ニューロン]]を抑制することが知られているIa抑制性ニューロンがある<ref name=ref16><pubmed>17936363</pubmed></ref>。
[[image:F2half-centre-model.jpg‎ |thumb|250px|'''図2．歩行運動の際の屈筋と伸筋を例としたハーフセンター仮説''']]
 
　1910年代にイギリスのGraham Brownが提唱し、スウェーデンのLundbergによって継承された説で、並列に出力する二つの回路が相互に抑制をすることによってそれぞれがリズミックで交代性のパターンを示すというものである（図2）<ref name=ref2><pubmed> 18582502 </pubmed></ref>。例えば、歩行CPGにおいては、屈筋と伸筋あるいは左右の脚のそれぞれパターンを形成する回路が独立して存在し、相互に抑制することによって、それぞれが交互に活動すると考えられている（図2）。[[脊髄介在ニューロン]]のうち、この相互抑制を担う有力な候補の一つとして、[[伸張反射]]の際に収縮した筋の拮抗筋を支配する[[運動ニューロン]]を抑制することが知られている[[Ia抑制性ニューロン]]がある<ref name=ref16><pubmed>17936363</pubmed></ref>。


===構成ニューロンの性質===
===構成ニューロンの性質===
これまでに同定されたレンショウ細胞やIa抑制性ニューロンといった[[脊髄介在ニューロン]]に関してはその性質が詳細に調べられているが、それに加えて、最近、胎生期においてそれぞれのニューロンの[[神経前駆細胞]] が発現する[[転写制御因子]]の組み合わせによってニューロンが分類されている。この分類によって分けられたそれぞれのニューロン群はほぼ共通の[[神経伝達物質]]と軸索投射様式を持つことが明らかになっている<ref name=ref17><pubmed>19543221</pubmed></ref>。これまでに、遺伝子改変技術を用いて、これらのニューロン群の形成あるいは機能を阻害したマウスの脊髄歩行中枢の機能解析が行なわれており、これらのニューロン群の歩行運動の時空間パターン形成における役割が明らかになりつつある<ref name=ref18><pubmed>20889331</pubmed></ref> 。
　これまでに同定された[[レンショウ細胞]]やIa抑制性ニューロンといった[[脊髄介在ニューロン]]に関してはその性質が詳細に調べられているが、それに加えて、最近、[[胎生期]]においてそれぞれのニューロンの[[神経前駆細胞]] が発現する[[転写制御因子]]の組み合わせによってニューロンが分類されている。この分類によって分けられたそれぞれのニューロン群はほぼ共通の[[神経伝達物質]]と[[軸索]]投射様式を持つことが明らかになっている<ref name=ref17><pubmed>19543221</pubmed></ref>。これまでに、遺伝子改変技術を用いて、これらのニューロン群の形成あるいは機能を阻害した[[マウス]]の脊髄歩行中枢の機能解析が行なわれており、これらのニューロン群の歩行運動の時空間パターン形成における役割が明らかになりつつある<ref name=ref18><pubmed>20889331</pubmed></ref> 。
　
　
==魚類の泳動のCPG==
==魚類の泳動のCPG==
===ヤツメウナギの泳動のCPG===
===ヤツメウナギの泳動のCPG===
[[image:F3-lamprey-network.jpg|thumb|150px|'''図3 ヤツメウナギのCPG'']][[image:F4-Lamprey-ion.jpg|thumb|200px|'''図4 ヤツメウナギのCPGニューロンのリズム形成のしくみ'']][[wikipedia:ja:ヤツメウナギ|ヤツメウナギ]] の中枢神経系および脊髄の構造はより高次の脊椎動物と似ている点が多く、脊椎動物のなかでは、比較的単純な運動のCPGモデルとして機能解析が進んでいる。ヤツメウナギは100程度の[[体節]]からなる。左右の体節の筋は対応する脊髄髄節に局在する運動ニューロンに支配されている。一つの髄節には約 1000 個のニューロンが局在しており、それぞれの脊髄髄節には同側の運動ニューロンを興奮させる[[興奮性ニューロン]]群（グルタミン酸作動性）と脊髄の反対側の回路を抑制する抑制性ニューロン群（グリシン作動性）からなる局所回路がある（図３）。この髄節ごとの局所回路が互いに結合し、動物が前進するときには吻側から尾側に興奮の波が伝えられる。これによって、吻尾方向に体節の左右の筋が交互に収縮し、S字状に体を動かすこととで推進力を生み出す<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref>。この際の リズミックな運動出力は、上述の[[グルタミン酸]]を介した興奮シナプス入力と[[グリシン]]を介した抑制性シナプス入力によって生み出されている（図４）。強い興奮性シナプス入力によってニューロンの細胞膜が脱分極し発火するとともに[[NMDA型グルタミン酸受容体]]および電位依存性L型[[カルシウムチャンネル]]が活性化され、[[カルシウムイオン]]が細胞内に流入する。この細胞内カルシウムイオン濃度の上昇が、[[カルシウムイオン依存性カリウムチャンネル]]を活性化し、細胞膜は再分極し始める。そして抑制性シナプス入力によってニューロンの興奮が抑制される<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref>。
[[image:F3-lamprey-network.jpg|thumb|200px|'''図3．ヤツメウナギのCPG''']]
[[image:F4-Lamprey-ion.jpg|thumb|250px|'''図4．ヤツメウナギのCPGニューロンのリズム形成のしくみ''']]
 
　[[wikipedia:ja:ヤツメウナギ|ヤツメウナギ]] の中枢神経系および脊髄の構造はより高次の脊椎動物と似ている点が多く、脊椎動物のなかでは、比較的単純な運動のCPGモデルとして機能解析が進んでいる。ヤツメウナギは100程度の[[体節]]からなる。左右の体節の筋は対応する脊髄髄節に局在する運動ニューロンに支配されている。一つの[[髄節]]には約 1000 個のニューロンが局在しており、それぞれの脊髄髄節には同側の運動ニューロンを興奮させる[[興奮性ニューロン]]群（[[グルタミン酸]]作動性）と脊髄の反対側の回路を抑制する抑制性ニューロン群（[[グリシン]]作動性）からなる局所回路がある（図3）。この髄節ごとの局所回路が互いに結合し、動物が前進するときには吻側から尾側に興奮の波が伝えられる。これによって、吻尾方向に体節の左右の筋が交互に収縮し、S字状に体を動かすこととで推進力を生み出す<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref>。この際の リズミックな運動出力は、上述のグルタミン酸を介した興奮シナプス入力とグリシンを介した抑制性シナプス入力によって生み出されている（図4）。強い興奮性シナプス入力によってニューロンの細胞膜が脱分極し発火するとともに[[NMDA型グルタミン酸受容体]]および[[L型電位依存性カルシウムチャネル]]が活性化され、[[カルシウムイオン]]が細胞内に流入する。この細胞内カルシウムイオン濃度の上昇が、[[カルシウムイオン依存性カリウムチャネル]]を活性化し、細胞膜は再分極し始める。そして抑制性シナプス入力によってニューロンの興奮が抑制される<ref name=ref7><pubmed>7571002</pubmed></ref>。
 
===ゼブラフィッシュの泳動CPG===
===ゼブラフィッシュの泳動CPG===
最近、運動や行動の神経機構の解析のモデル動物としてインド原産の熱帯魚の[[ゼブラフィッシュ]]が脚光を浴びている<ref name=ref19><pubmed>21749961</pubmed></ref>  。特に泳動の神経回路では、体が半透明の幼生を用いて遺伝学・分子生物学・電気生理学そして最近は[[光遺伝学]]を駆使して、回路を構成するニューロンの同定と結合様式が解明されつつある<ref name=ref20><pubmed>20970321 </pubmed></ref> 。
　最近、運動や行動の神経機構の解析の[[モデル動物]]として[[wj:インド|インド]]原産の[[wj:熱帯魚|熱帯魚]]の[[ゼブラフィッシュ]]が脚光を浴びている<ref name=ref19><pubmed>21749961</pubmed></ref>  。特に泳動の神経回路では、体が半透明の幼生を用いて遺伝学・分子生物学・電気生理学そして最近は[[光遺伝学]]を駆使して、回路を構成するニューロンの同定と結合様式が解明されつつある<ref name=ref20><pubmed>20970321 </pubmed></ref> 。


==関連項目==
==関連項目==
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==参考文献==
==参考文献==
<references/>  
<references/>
 
（執筆者：西丸広史　担当編集委員：伊佐正）

2021年1月1日 (金) 15:17時点における最新版

西丸広史
筑波大学人間総合科学研究科
DOI：10.14931/bsd.3844　原稿受付日：2013年5月24日　原稿完成日：2016年5月23日
担当編集委員：田中 啓治（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）

英語名：central pattern generator　英略語：CPG　独：zentraler Mustergenerator　仏：réseau locomoteur spinal

同義語：中枢パターン発生器、中枢パターン発生回路

　中枢パターン生成器は、外部からのリズミックな入力なしにリズミックな運動出力パターンを形成する回路である。脊椎動物においては、歩行や泳動のCPGは脊髄に局在している。CPGは興奮性ニューロンと抑制性ニューロンで構成され、興奮性ニューロンがリズムそのものを駆動し、抑制ニューロンが出力のタイミングおよび活動パターンを形成していることが多い。これらのCPGの活動は上位中枢および感覚入力によって制御・修飾されて動物にとって機能的な運動が形成されている。

概念と研究の歴史

　20世紀初頭にGraham Brown は、中枢神経系への感覚入力を遮断したネコにおいて、胸髄のレベルで脊髄を横切断した直後に後肢の足関節にリズミックな屈曲・伸展の活動パターンがみられるということを報告した）[1]。これは感覚入力や脊髄の上位中枢からの入力がなくても下部胸髄から腰髄に局在する神経回路だけでリズミックな関節の動きが生み出されることを示唆した初めての例である[2]。またCPGという用語が神経科学研究の論文において初めて用いられたのは、1960年代のWilsonとWymanによるバッタの飛翔の神経メカニズムに関する研究とされる[3]。哺乳類においては、咀嚼・吸啜の際の顎関節や舌の運動[4]、呼吸の際の横隔膜や胸郭の運動[5]、そして歩行の際の四肢の運動[6]を制御するCPGが知られている。他の脊椎動物では魚類や両生類の幼生の泳動などを生み出している[7][8]。また無脊椎動物においても上述の昆虫（バッタ）の飛翔の他、軟体動物（クリオネ）の泳動[9]あるいは甲殻類（イセエビなど）の胃咀嚼器のリズミックな運動を制御する神経回路[10]がCPGとして知られており、神経回路のしくみ、特に細胞レベルの機能解析が進んでいる。ここでは主に脊椎動物の移動運動（Locomotion）、特に哺乳類の歩行と魚類の泳動を生成するCPGについて述べる。

基本的なしくみ

図1．運動発現におけるCPGの位置づけ

　そのほとんどは興奮性ニューロンと抑制性ニューロンから構成される。一般に興奮性ニューロンはリズムを形成する駆動力に、抑制性ニューロンは出力の時間的・空間的パターンを形成する役割を担っている[11]。回路を構成するニューロンのなかには、自身の細胞膜の電気生理学的性質として、周期的な膜電位変化を示すペースメーカー電位（pacemaker potential）や過分極によって活性化される陽イオンチャンネルによって脱分極して抑制後リバウンド電位（postinhibitory rebound）などを持つものがあり、こうした性質が回路のリズミックな活動を裏打ちしていると考えられている[12]。CPGは上述のように外部からのリズミックな入力なしにリズミックな出力をつくることができるが、その活動は上位中枢によって制御され、求心性の感覚情報からの修飾を受ける（図1）。

哺乳類の歩行CPG

回路の局在と修飾様式

　哺乳類の歩行のCPGは脊髄に局在している。ラット脊髄の破壊実験から歩行の際の後肢の動きを形成するCPGを構成する重要なニューロンの細胞体は下部胸髄から腰髄の腹側部に局在していることがわかっている[11]。

　ネコを実験モデルとして用いた研究から視覚や聴覚などの外環境の情報は大脳皮質において処理され、脳幹のニューロン群を経由して運動の開始や歩容の選択が行なわれ、これらの司令によって脊髄のCPGが駆動されることが明らかになっている。これによって、表面が不均一の地面を歩いたり、障害物を避けるといった外環境に適応した歩行運動を行なうことができると考えられる[13], [14]。また、歩行CPGの活動は末梢感覚受容器からの求心性入力によって修飾される。例えば、歩行中に筋の張力の変化を検知するゴルジ腱器官や筋の長さの変化を検知する筋紡錘からの入力によって、歩行運動中の屈筋あるいは伸筋の活動が調節されている[15]。

ハーフセンター仮説

図2．歩行運動の際の屈筋と伸筋を例としたハーフセンター仮説

　1910年代にイギリスのGraham Brownが提唱し、スウェーデンのLundbergによって継承された説で、並列に出力する二つの回路が相互に抑制をすることによってそれぞれがリズミックで交代性のパターンを示すというものである（図2）[2]。例えば、歩行CPGにおいては、屈筋と伸筋あるいは左右の脚のそれぞれパターンを形成する回路が独立して存在し、相互に抑制することによって、それぞれが交互に活動すると考えられている（図2）。脊髄介在ニューロンのうち、この相互抑制を担う有力な候補の一つとして、伸張反射の際に収縮した筋の拮抗筋を支配する運動ニューロンを抑制することが知られているIa抑制性ニューロンがある[16]。

構成ニューロンの性質

　これまでに同定されたレンショウ細胞やIa抑制性ニューロンといった脊髄介在ニューロンに関してはその性質が詳細に調べられているが、それに加えて、最近、胎生期においてそれぞれのニューロンの神経前駆細胞 が発現する転写制御因子の組み合わせによってニューロンが分類されている。この分類によって分けられたそれぞれのニューロン群はほぼ共通の神経伝達物質と軸索投射様式を持つことが明らかになっている[17]。これまでに、遺伝子改変技術を用いて、これらのニューロン群の形成あるいは機能を阻害したマウスの脊髄歩行中枢の機能解析が行なわれており、これらのニューロン群の歩行運動の時空間パターン形成における役割が明らかになりつつある[18] 。 　

魚類の泳動のCPG

ヤツメウナギの泳動のCPG

図3．ヤツメウナギのCPG
図4．ヤツメウナギのCPGニューロンのリズム形成のしくみ

　ヤツメウナギ の中枢神経系および脊髄の構造はより高次の脊椎動物と似ている点が多く、脊椎動物のなかでは、比較的単純な運動のCPGモデルとして機能解析が進んでいる。ヤツメウナギは100程度の体節からなる。左右の体節の筋は対応する脊髄髄節に局在する運動ニューロンに支配されている。一つの髄節には約 1000 個のニューロンが局在しており、それぞれの脊髄髄節には同側の運動ニューロンを興奮させる興奮性ニューロン群（グルタミン酸作動性）と脊髄の反対側の回路を抑制する抑制性ニューロン群（グリシン作動性）からなる局所回路がある（図3）。この髄節ごとの局所回路が互いに結合し、動物が前進するときには吻側から尾側に興奮の波が伝えられる。これによって、吻尾方向に体節の左右の筋が交互に収縮し、S字状に体を動かすこととで推進力を生み出す[7]。この際の リズミックな運動出力は、上述のグルタミン酸を介した興奮シナプス入力とグリシンを介した抑制性シナプス入力によって生み出されている（図4）。強い興奮性シナプス入力によってニューロンの細胞膜が脱分極し発火するとともにNMDA型グルタミン酸受容体およびL型電位依存性カルシウムチャネルが活性化され、カルシウムイオンが細胞内に流入する。この細胞内カルシウムイオン濃度の上昇が、カルシウムイオン依存性カリウムチャネルを活性化し、細胞膜は再分極し始める。そして抑制性シナプス入力によってニューロンの興奮が抑制される[7]。

ゼブラフィッシュの泳動CPG

　最近、運動や行動の神経機構の解析のモデル動物としてインド原産の熱帯魚のゼブラフィッシュが脚光を浴びている[19] 。特に泳動の神経回路では、体が半透明の幼生を用いて遺伝学・分子生物学・電気生理学そして最近は光遺伝学を駆使して、回路を構成するニューロンの同定と結合様式が解明されつつある[20] 。

関連項目

参考文献

  1. ↑ Thomas Graham Brown.
    The intrinsic factors in the act of progression in the mammal.
    Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1911, 84:308–319.
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