一次運動野

石田 裕昭、星 英司
公益財団法人東京都医学総合研究所
DOI：10.14931/bsd.5921　原稿受付日：2015年6月2日　原稿完成日：2015年xx月xx日
担当編集委員：一戸 紀孝（国立精神・神経医療研究センター 神経研究所）

英語名: Primary motor cortex

類義語: Brodmann area 4, M1, F1

　中心溝の前方、中心前回（Brodmann 4野）に位置し、随意運動の発現に関わる大脳皮質運動野の一つ。ヒトやサルの一次運動野（M1）の局所を弱い電流で刺激すると、反対側の四肢や顔面の運動や筋収縮が誘発される。一次運動野の異なる部位が、異なる体部位の制御に関わっている。高次運動野や体性感覚野からの入力を受け、皮質脊髄路や皮質延髄路を介して脊髄や脳幹に出力を送る。一次運動野は、運動指令をこれらの部位へ出力する主要な拠点である。したがって、一次運動野を損傷すると、反対側の四肢の運動麻痺が起こる。

図1．サルとヒトの大脳皮質と一次運動野
（A）サルと（B）ヒトの大脳皮質と一次運動野（M1）。中心溝に沿って内側部から外側に広がる部分（緑色）が一次運動野。一次運動野と関連が強い高次運動野（運動前野、補足運動野、帯状皮質運動野（サルの脳のみ表示））と一次体性感覚野（2野）と上頭頂小葉（5野）の位置を示す。

一次運動野の機能

図2．一次運動野の体部位局在
（A）サルの一次運動野の体部局在と（B）W. Penfieldらによるヒトの一次運動野の前額断面における大部位局在。

体部位局在

　19世紀後半にHughlings Jacksonは、てんかん患者の発作時に見られる痙攣がしばしば手に始まり、より近位の腕から体幹に、あるいは顔に移行していく様子を観察し、中心溝付近に体部位局在があると推測したその後、ヒトやサルの一次運動野の表面に電極を当て、弱い電流で局所的に刺激すると、反対側の四肢や顔面の運動が誘発されることが分かった。（Penfield and Boldrey, 1937; Woolsesy, 1958, 図1）。

　このとき、刺激をする領域を中心溝に沿って移動させると、それに伴って運動が誘発される身体部位が変化することから、一次運動野の局所と身体部位との間に規則正しい対応関係があることが示唆された。これを体部位局在（somatotopic organization）という。一次運動野の内側部から外側に沿って、下肢、体幹、上肢、顔の順に体部位が表現されている（図2）。図2に示すように、一次運動野で占める領域の大きさは身体部位の大きさとは必ずしも比例せず、手や口など細かく複雑な運動を必要とする部位が広い面積を占める。

一次運動野の入出力

図3．一次運動野へ直接入力する脳の諸領域
上段（紺色）は高次運動野からの入力、下段（灰色）は運動野以外からの入力を示す。

図4．一次運動野における出力ニューロンの層別分布
皮質表面のⅠ層からⅥ層にかけて複数の脳領域に出力する。

一次運動野への入力系

　一次運動野への主な入力源は、（1）高次運動野、（2）頭頂葉連合野、（3）視床である（図1, 3）。

　高次運動野については、運動前野、補足運動野、帯状皮質運動野からの入力が豊富である（Hatanaka et al., 2001; Morecraft and Hoesen, 1992; Tokuno and Tanji, 1993; Lu et al., 1994; Dum and Strick, 2005）。また、これらの入力においては、体部位局在性がよく保たれている。顔面や上肢などの異なる体部位を制御する高次運動野領域からの投射は、一次運動野の対応する身体部位領域に主な投射を送る。頭頂葉からは、一次体性感覚野 (S1, 特に2野) や上頭頂小葉（5野）からの入力が豊富である (Friedman et al., 1986) 。これらの領域は、触圧覚および深部感覚（2野）や空間内における四肢の位置の認知（5野）に関与する（Iwamura, et al., 1978; 1980; Mountcastle et al., 1975）。さらに、一次運動野は、視床の腹外側核（VLo核, VLPo核）から、入力を受ける。大脳基底核や小脳がこれらの核へ投射していることから、一次運動野はこれらの強い影響下にあることが示唆される（Kelley and Strick, 2003, 2004）。

　一次運動野がこうした多様な情報を統合することにより、適切な運動指令の形成がなされると考えられる。

一次運動野からの出力系

　一次運動野からの出力は、大脳皮質、脳幹、脊髄へ送られる（図4）。一次運動野の出力ニューロンは第Ⅱ層からⅥ層にわたって存在し、その位置と投射先には密接な関係がある。連合線維（同一半球内の大脳皮質間の投射線維）や交連線維（反対側半球へ投射する線維）を送るニューロンは第Ⅲ層にある。大脳基底核（線条体）や中脳、脳幹、脊髄への投射（下行性投射）を送るニューロンは第Ⅴ層にある。さらに、視床へ投射する細ニューロンは第Ⅵ層にある。

　霊長類では、皮質から脊髄へ向かう投射経路が発達しており、一次運動野にある巨大錐体細胞（Betz細胞）はその主要メンバーである。さらに、ヒトでは、脊髄運動ニューロンと単シナプス性に接続する経路（直接経路）が他の霊長類と比較して豊富であり、直接経路が個別の指を独立して動かす手指の巧緻性に深く関わることが示唆される（Lemon, 1998）。加えて、皮質脊髄路は脊髄介在ニューロンにも豊富に投射している。脊髄介在ニューロンを中継した経路（間接経路）は、歩行や姿勢保持に関与することに加え、直接経路と連携して様々な運動の遂行に関与する（Alstermark and Isa, 2012）。

一次運動野の機能について

図5．一次運動野の機能単位
（A）皮質内微小電気刺激（ICMS）によってある筋肉を収縮させることができる領域（コロニー）は重複しているため、重なっている領域の刺激では異なる筋肉の収縮が誘発され得ることを示す（Andersen, et al., 1975より）。（B）運動野の小領域が複数の筋肉を同時支配することを示す。

筋肉再現仮説 vs. 運動再現仮説について

　一次運動野の機能単位について、皮質内微小電気刺激法（intracortical micro stimulation, ICMS）を用いた研究がなされた。その結果、2つの対立する主張（筋再現仮説 vs. 運動再現仮説）がなされた。

　Asanumaらは、数μA程度のという微弱な電流を用いたICMSで単一筋の収縮が一次運動野の狭い領域に限局して起こることを見出した。さらに、こうした部位が皮質内では脳表面に垂直方向に並んでおり、それが体部位毎に異なる一次運動野の部位に独立して存在することを示した。こうした結果により、各筋肉を支配している円柱状の領域（efferent zone）が一次運動野の最小機能単位と考え、「筋再現仮説」を提唱した。（Asanuma and Sakata, 1967; Rosén and Asanuma, 1972）。これに対し、PhillipsらによってなされたICMSを用いた研究は、異なる筋肉を収縮させるような領域はAsamumaらの推定よりも大きく、重複することを明らかにした（Anderse et al., 1975）。一次運動野の小領域（コロニー）が複数の筋肉を同時支配するという結果に基づき、彼らは、「運動再現仮説」を提唱した（図5A）。

皮質脊髄路ニューロンの複数筋同時支配

　Shinoda らは脊髄側索にある皮質脊髄路ニューロンの軸索を電気生理学的に同定した後、標識物質を軸索内注入し、連続切片から軸索の全体像を再構築した。その結果、単一の皮質脊髄路ニューロンは脊髄では広汎に分岐しており、複数の運動ニューロンプールを支配していることを明らかにした（Shinoda et al., 1979;1981）。またFetzらは、単一の皮質脊髄路ニューロンが興奮した時に生じるスパイク電位を基準にして、その直後の筋活動を平均加算法で解析することにより、単一の皮質脊髄路ニューロンが複数の筋肉を同時に支配していることを明らかにした（Cheney et al., 1985）。さらに、Strickらは越シナプス性に逆行性に伝播する性質のある狂犬病ウイルスを手指の筋肉（長母指外転筋、総指伸筋など）に注入し、運動ニューロンを介してこれに投射する皮質脊髄路ニューロンを一次運動野に同定した。その分布を解析したところ、一次運動野の後方部の広範囲に分布しており、異なる筋肉へ投射するニューロンの分布が重複することを明らかにした（Rathelot and Strick, 2006）。

　このような複数の研究によって得られた結果は、単一の筋は、運動野の複数部位によって協調的に支配されていることを示す（図５B）。これは、運動再現仮説を支持する。

ニューロン活動と運動の関連

　覚醒下の動物に運動課題を遂行させながら一次運動野のニューロン活動を分析することによって、ニューロン活動と運動の関連について調べられてきた。

　Tanjiらは一次運動野から脊髄へ出力を送るニューロン（錐体路ニューロン: pyramidal tract neuron, PTN）の活動を記録することにより、運動を引き起こす筋活動より50〜80ミリ秒先行して、ニューロン活動が開始することを明らかにした（Tanji and Kurata, 1982）。

　Evartsらは、ニューロン活動に反映されている一次運動野の運動指令の内容について対照的な2つの可能性を考えた。一つは「空間内での運動の方向や目標（例：右、左）」を表現する可能性である（運動再現仮説）。もう一つは「運動を生じさせる力を生み出すため筋活動」を表現する可能性である（筋再現仮説）。これらの仮説を検証するために、レバーに重りをつけることにより、運動の方向（変位）と力を別々に変化させるような課題を用いて検討した。その結果、錐体路ニューロンの大部分は変位ではなく力を表現していることが明らかになった（Evarts, 1968）。さらに、Fetzらは、錐体路ニューロンの活動の強さと力の大きさには、正の相関があることを明らかとした（Cheney and Fetz, 1980）。以上の結果は、「筋再現仮説」を支持している。

　これに対しGeorgopoulosらは、上肢を用いて二次元の平面上で8方向のターゲットに向かう到達運動課題を動物に遂行させ、一次運動野のニューロン活動を記録した。その結果、多数のニューロン集団の活動情報から、実際の運動方向を抽出できることを示した。この結果は、いずれの仮説からも導き出せる結果であるが、一次運動野が運動制御にとって重要であることを示す（Georgopoulos et al., 1982）。

　その後、Kakeiらは、両仮説の相違を座標系という枠組みで捉え直した。例えば、手首の伸展屈曲運動について考えてみる。手掌の上向き・下向き方向の違いにより、空間における運動方向が同じでも、関節運動の観点からは全く違う運動の場合がある。例えば、上向きの運動の場合について考えてみる。手のひらが下を向いていたら手首の伸展運動が要求され、一方で、手のひらが上を向いていたら手首の屈曲運動が要求される。こうした発想に基づき、Kakeiらは目標に向かう手の動きと（空間座標）とそれに伴う関節の動き（身体座標）や筋活動の大きさを分離するような課題を動物に遂行させた。一次運動野のニューロン活動を記録した結果、一次運動野には筋活動を表現するニューロンだけでなく、使う筋肉に関係なく手首を特定の空間方向に動かす際に活動するニューロン、すなわち空間座標系ニューロンが存在することが明らかとなった（Kakei et al., 1999; 2003）。こうした結果は、一次運動野において空間における運動方向から、実際の筋活動への変換が行われていることを示唆している。

一次運動野の破壊症状

　一次運動野の切除、ないし、皮質脊髄路の損傷により運動指令の生成や伝導が障害されると、以下の様な錐体路症状を示す。（1）反対側の支配領域に対応した体部位の骨格筋の緊張低下、弛緩性麻痺、（2）バビンスキー反射などの異常反射の出現、（3）筋緊張、腱反射の亢進にともなう痙性麻痺、が主症状である。麻痺の部位と広がりは体部位再現性に対応し、障害部位により決まる。