辺縁帯

尾身 実、佐藤 真
福井大学
DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2013年3月27日　原稿完成日：2013年月日
担当編集委員：大隅 典子（東北大学 大学院医学系研究科 附属創生応用医学研究センター 脳神経科学コアセンター 発生発達神経科学分野）

英: marginal zone，仏: zone marginale，独: Randzone

　神経科学においては複数の異なる神経組織構造が「辺縁帯」の名を持つ。本項では次の3つの構造について述べる。

1. 将来脊髄となる神経管の領域における辺縁帯。神経管の最表層部位を指す。
2. 大脳皮質の発生・発達過程における辺縁帯。発達過程の大脳皮質おいて最表層を指す。将来、第Ⅰ層（分子層 molecular layer）を形成する。
3. 脊髄後角における辺縁帯。脊髄後角が持つ層構造の中で、最背側の層を指す。

脊髄を形成する神経管領域

図1　神経管の辺縁帯

　神経管は、その発生当初には神経上皮細胞からなる層のみを持つが、神経上皮細胞の分裂によって、徐々にその厚みを増していき、脊髄を形成する領域の神経管領域ではやがて3層の構造を持つようになる。（神経管の前端からは脳が形成されるが、脳の発生についてはそれぞれの関連項目を参照されたい。）神経管の持つ3層構造は、内側から外側にかけてそれぞれ脳室帯 ventricular zone、外套層 mantle zone（中間層 intermediate zone）、辺縁帯 marginal zoneと呼ぶ（図1）。

　辺縁帯は神経管の最も外側の層で、発生の後期にはニューロンの軸索が豊富に分布する一方、神経細胞体の分布はまばらである。脳室帯は神経上皮細胞から成り、外套層はニューロンの細胞体に富む。これら3層とも発生過程で見られる一過的な組織構造であり、神経管が脊髄へと成熟するにしたがい、辺縁帯は白質 white matterを、外套層は灰白質 grey matterを、脳室帯は上衣層 ependymal layerを形成する。

　初め、神経管は神経上皮細胞のみの偽重層上皮から成る。神経上皮細胞は神経幹細胞として機能し、対称分裂により自身を増やしていくが、やがて非対称分裂を行い始める。非対称分裂によって産まれた娘細胞のうち、突起を持たない娘細胞は細胞周期から外れて神経前駆細胞となり、神経管の外側に向かって法線方向に移動したのち、ニューロンへと分化する。この一連の細胞分裂の過程で神経管は肥厚していき、神経管の内腔（脳室面）側の脳室帯と外側の辺縁帯に区別されるようになる。脳室帯は神経上皮細胞により上皮構造を呈し、神経上皮細胞が増殖を行っている領域である。辺縁帯は軟膜に面し、最初期に産まれたニューロンが分化・成熟するが、後述するように辺縁帯には後に神経軸索が多く走行するようになるので神経細胞体の密度は高くなく、ニューロンの分化に伴いニューロフィラメントの抗体染色によって可視化できるようになる。続いて産まれる神経前駆細胞は脳室帯から移動したのち、脳室帯と辺縁帯の中間の位置を占めるようになる。これによって外套層が形成される。神経前駆細胞の移入によって外套層での細胞数は増加し、外套層は急速に発達する。神経上皮細胞は放射状グリアとも呼ばれ、双極性で神経突起を脳室面側と軟膜側双方に伸ばしており、核を含む細胞体は外套層と脳室帯の間を周期的に移動する。神経細胞体が外套層に位置する時には細胞周期のS期にあり、脳室帯に位置する時にはM期にあるので、M期特異的に現れるリン酸化ヒストンH3の抗体染色によって脳室帯は識別できる。

　神経管の発生が進んで脊髄へと発達するにしたがい、辺縁帯には脳や末梢神経系から走行する軸索の束が富むようになる。これにより辺縁帯は白質へと成熟する。また、外套層は成熟したニューロンが集積していき、脊髄の灰白質を形成する。脳室帯は上皮組織から成る上衣層となる。

大脳皮質

　発生過程における、哺乳類の大脳皮質の最表層を指す。成熟した哺乳類の大脳皮質は6層の構造を持っており、辺縁帯はそのうちの最表層である第Ⅰ層Layer I（分子層molecular layer）を形成する。第Ⅰ層はニューロンをほとんど含まず、主な構成要素は、下層のⅡ・Ⅲ・Ⅴ層にある錐体細胞が伸ばす樹状突起と、それに入力する線維（交連線維・連合線維・視床非特殊核からの視床皮質投射線維）である。ただし、第Ⅰ層はカハール・レチウス細胞 Cajal-Retzius cellsを含んでおり、この細胞はニューロンの移動に極めて重要なリーリンタンパク質を産生する。

図2　大脳皮質の辺縁帯

　大脳皮質の発生初期には内側の脳室帯 ventricular zoneと、外側のプレプレート preplateだけしかみられないが、やがて脳室帯で産まれたニューロンがプレプレートに入り込み、プレプレートを2層に分割する。分割されたもののうち表層側は辺縁帯となり、深層側はサブプレート subplateとなる。辺縁帯とサブプレートの間に移動したニューロンは皮質板 cortical plateを形成する。辺縁帯は将来の第Ⅰ層を、皮質板は将来の第Ⅱ層〜第Ⅵ層を形成する（図2）。

　脳室帯で産まれたニューロンがどの層の形成に寄与するかは、それぞれの産まれた時期によって決まってくる。第Ⅱ層〜第Ⅵ層を形成するニューロンのうち、早くに産まれたニューロンほど深層の形成に寄与し、遅くに産まれた細胞ほど浅層の形成に寄与する。すなわち、遅くに産まれた細胞は、早くに産まれた細胞を追い越して、より表層に位置するようになる（inside-outパターン）。この移動様式の制御に深く関わるのが、第Ⅰ層に位置するカハール・レチウス細胞が産生する分泌性糖タンパク質のリーリンReelinである。リーリンを欠損するマウス変異体であるリーラー Reelerでは上述のinside-outパターンが崩れ、大まかにoutside-inのパターンを呈する。なお、諸説あるもののリーリンの作用機序は不明である。大脳皮質の成熟とともに、細胞死によってカハール・レチウス細胞の数は著しく減少する。詳細はカハール・レチウス細胞の項を参照のこと。また、大脳皮質およびその発生についての詳細はそれぞれの項を参照されたい。

脊髄後角

図3　脊髄後角の辺縁帯

　脊髄の灰白質は蝶が羽根を広げたような形態をしており、背側部を後角 posterior horn, dorsal horn、腹側部を前角 anterior horn, ventral hornという。その中間を中間帯 intermediate zone（側角 lateral horn）と呼ぶ。後角は層構造を呈し、背側から後角尖 apex、後角頭 head、後角頚部 neck、後角底 baseからなる。後角尖は更に2層に分けることが出来、背側を海綿質 substantia spongiosaまたは辺縁帯（縁帯）といい、腹側を膠様質 substantia gelatinosaという（図3）。なお、脊髄灰白質はスウェーデンの神経学者Bror RexedによってⅠ層からⅩ層に区分されている。Rexedの区分では辺縁帯はⅠ層にあたり、膠様質はⅡ層にあたる。

　脊髄後角にあるニューロンは、後根神経節ニューロンからの体性感覚を受容する。辺縁帯では特に痛覚と温度覚を伝える神経線維（A-δ線維）の投射を受ける。

関連項目

• エレベーター運動
• 神経管
• 大脳皮質
• リーリン
• 脊髄