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TrkはROR(Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor, Trkに類似したキナーゼとしてPCRでクローニングされた)と約50%のホモロジーを持ち、MuSK(muscle-specific kinase)などとともにNTRKスーパーファミリーと分類され、進化的にもよく保存されている<ref><pubmed>18848778</pubmed></ref>(3)。 | TrkはROR(Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor, Trkに類似したキナーゼとしてPCRでクローニングされた)と約50%のホモロジーを持ち、MuSK(muscle-specific kinase)などとともにNTRKスーパーファミリーと分類され、進化的にもよく保存されている<ref><pubmed>18848778</pubmed></ref>(3)。 | ||
TrkはA,B,Cともアミノ酸約800個からなり、糖鎖付加を受けて分子量140-145kDaの成熟分子となる。EGF受容体やインシュリン受容体と同じく受容体型チロシンキナーゼであり、細胞内にキナーゼドメインを持つ。細胞外には2つのシステインリッチクラスターとそれに挟まれた3つのロイシンリッチリピート、さらに2つのイムノグロブリン様ドメインがある。2つ目のイムノグロブリン様ドメインにリガンドである各ニューロトロフィンが結合する。2量体リガンドが結合するとTrk自体も2量体化し、細胞内ドメインのチロシン残基を相互にリン酸化する。このリン酸化チロシンに種々の分子が結合し、細胞内にシグナルを伝達する(''' | TrkはA,B,Cともアミノ酸約800個からなり、糖鎖付加を受けて分子量140-145kDaの成熟分子となる。EGF受容体やインシュリン受容体と同じく受容体型チロシンキナーゼであり、細胞内にキナーゼドメインを持つ。細胞外には2つのシステインリッチクラスターとそれに挟まれた3つのロイシンリッチリピート、さらに2つのイムノグロブリン様ドメインがある。2つ目のイムノグロブリン様ドメインにリガンドである各ニューロトロフィンが結合する。2量体リガンドが結合するとTrk自体も2量体化し、細胞内ドメインのチロシン残基を相互にリン酸化する。このリン酸化チロシンに種々の分子が結合し、細胞内にシグナルを伝達する('''図2''')<ref name=Barbacid1994><pubmed>7852993</pubmed></ref><ref name=Barbacid1995><pubmed>7486690</pubmed></ref> (3)。TrkAの結晶構造を'''図3'''に示す(6)。 | ||
[[ファイル:Takei_Trk_newFig3.png|サムネイル|200px|'''図3. ヒトTrkAリガンド結合部位の結晶構造'''<br><ref><pubmed>11263982</pubmed></ref>による。]] | [[ファイル:Takei_Trk_newFig3.png|サムネイル|200px|'''図3. ヒトTrkAリガンド結合部位の結晶構造'''<br><ref><pubmed>11263982</pubmed></ref>による。]] |