「細胞骨格」の版間の差分

細胞骨格 (ソースを閲覧)

2012年6月6日 (水) 12:06時点における版

7,928 バイト追加、 2012年6月6日 (水)

細

編集の要約なし

Takaonakata

113

回編集

@@ 24行目: / 24行目: @@
 ;線維の特徴:中空の管状の線維。極性あり（重合の早い側がプラス）
 ;構成成分:[[GTP結合タンパク質]]である[[チュブリン]](tubulin)α、βの二量体(50kd)
-;結合・関連タンパク質:[[タウ]](tau)は遺伝性[[アルツハイマー病]]の原因遺伝子の1つである。[[MAP2]]は樹状突起と細胞体のマーカーとなる。微小管の上を走るモーター分子にキネシン、ダイニンおよびその類縁タンパク質がある。
+;重合・脱重合:チュブリンα、βの２量体が縦に１列に並んだもの（α、β、α、β、・・・）をプロトフィラメントという。これが12-16本横に繋がって微小管の壁を形成する。実際の重合は、GTP,Mg存在下で、管の両端に２量体が付加されることで起き、速く重合する側を＋端、遅い側を-端と呼ぶ。重合にはGTP型のチュブリン２量体が必要だが、その加水分解は重合には必要がない。GDP型のチュブリン同士の結合は管を維持するには弱い。（臨界濃度とトレッドミル）重合に必要なチュブリン２量体の濃度を臨界濃度と言う。チュブリン２量体の濃度を上手く設定すると、＋端では重合し、ー端では脱重合するようにできる。重合速度と脱重合速度を同じに保つと、長さが不変で、見かけ上+方向に移動するように見える。これをトレッドミル状態という。ある種の細胞ではこれが細胞内で起こることが知られているが、神経細胞でどれほど起きているのかは不明である。（GTPキャップと動的不安定性モデル）in vitroで微小管の重合脱重合を観察すると、隣り合う微小管が、一方が伸長し、他方が脱重合する場合がある。一般には、同一条件においては、化学反応は同じ方向に進むと考えられるので、この現象は不思議に思われ、動的不安定性(dynamic instability)といわれる。この解釈として以下の説が広く知られている。微小管の＋端がGTPチュブリンで覆われているときは、微小管は重合する。この覆いをGTPキャップという。微小管内でGTPチュブリンは加水分解されてGDPチュブリンとなる。微小管の+端のチュブリンまでが加水分解されて、GDPチュブリンが露出されると微小管は不安定になり、端がGTPチュブリンに覆われているところまで脱重合する。端にGTPキャップを持った微小管は再び重合をはじめる。この動的不安定性はin vivoでも起きている。しかしその場合は様々な微小管関連蛋白の修飾を受けることになる。
+; : 神経細胞の特に長い軸索における微小管が、どのような形で輸送されるかは、軸索輸送の重要な問題の一つである。蛍光標識したチュブリンの神経細胞への微量注入による実験では、一般には塊として移動する微小管は観察されず、脱重合状態で運ばれ、その後、重合し微小管にとりこまれると結論づけられた。その後GFPラベルしたチュブリンの移動が一部の細胞の軸索で観察されたが、全ての神経細胞（例えば良く使われる海馬の神経細胞）で観察されるわけでない。微小管を管のままの輸送がたとえあるにせよ、微小管の軸索輸送の主体をなすとはいえない。
+;結合・関連タンパク質:古典的微小管関連蛋白(microtubule-associated proteins　MAPs)とは、微小管精製の重合脱重合サイクルで微小管とともに精製され、微小管重合を促進するものをいう。MAP1A, 1B, MAP2, MAP4, tauなどがある。隣り合う微小管を架橋するなど構造的な機能が示唆されている。タウtauは遺伝性アルツハイマー病の原因遺伝子である。MAP2は樹状突起と細胞体のマーカーとなる。微小管の上のモーター分子にはキネシン、ダイニンおよびその類縁蛋白がある。これらは、微分干渉顕微鏡像のタイムラプス像を電気的にコントラスト増強することで、一本の微小管がスライドグラスの上を移動するのが観察できるようになった1980年代中盤の技術革新のたまものである。微小管関連蛋白MAP1Cは細胞質ダイニンであることがわかった。分子生物学の発展で、数多くのキネシン類縁蛋白（KIFs）が同定された。それぞれの機能については現在、詳細に研究がされている。新しい関連蛋白として、微小管が重合する際にその＋端に彗星のように結合する一連の蛋白がある。これはGFPが普及し、その融合蛋白の局在や動態を見ることがルーチンになったため、偶然に発見された。EB1, Clip-170, STIM1などがあり +tips蛋白と呼ばれている。
 ;細胞内分布と機能:一般的な細胞では、中心体から放射状に細胞質全体に放射するほか、[[wikipedia:JA:精子|精子]]の[[wikipedia:JA:鞭毛|鞭毛]]や、分裂細胞の[[wikipedia:JA:紡錘糸|紡錘糸]]の主要成分である。
 ;神経細胞での特徴:軸索や樹状突起の中を突起に平行に走行し、[[オルガネラ]]や小胞輸送のためのレールの役割を果たしている。軸索輸送に重要な役割を果たす。
-;その他:中空なのでこの中を何かが運ばれるという考えが脳科学の啓蒙書にあるが、根拠が少ない。また、一般の神経細胞では微小管は[[細胞膜]]直下には殆どない。
+'';その他:中空なのでこの中を何かが運ばれるという考えが脳科学の啓蒙書にあるが、根拠が少ない。また、一般の神経細胞では微小管は[[細胞膜]]直下には殆どない。''
 === 中間径フィラメント ===
@@ 33行目: / 36行目: @@
 ;線維のサイズ:直径10nm
 ;線維の特徴:極性がない。
-;構成成分:細胞の種類によってタンパク質の種類が異なる細胞骨格タンパク質質(40-180kD)。非神経では、[[ケラチン]], [[ビメンチン]], [[デスミン]], [[グリア線維性酸性タンパク質]]などが構成成分となっているが、神経では、[[神経幹細胞]]では[[ネスチン]], 発生の段階で[[インターネキシン]]、その後[[ニューロフィラメント]] H, M, Lが発現する。
+;構成成分:細胞の種類によってタンパク質の種類が異なる細胞骨格タンパク質(40-180kD)。非神経では、[[ケラチン]], [[ビメンチン]], [[デスミン]], [[グリア線維性酸性タンパク質]]などが構成成分となっているが、神経では、[[神経幹細胞]]では[[ネスチン]], 発生の段階で[[インターネキシン]]、その後[[ニューロフィラメント]] H, M, Lが発現する。
 ;重合脱重合:他の線維に比べ、安定である。
 ;細胞内分布:[[wikipedia:JA:上皮細胞|上皮細胞]]では細胞間接着の[[wikipedia:JA:デスモゾーム|デスモゾーム]]に結合し、細胞の構造的補強を行っている。
-;神経での特徴:３つの異なるサブユニットが重合し、フィラメント間に多くの架橋構造を形成するのが特徴的である。H鎖はリン酸化のターゲット分子であり神経細胞では[[軸索]]の遠位部で強く[[リン酸化]]されていて、リン酸化抗体は軸索のマーカー分子として使われる。細胞の構造的補強以外の機能は不明である。
+;神経での特徴:３つの異なるサブユニットが重合し、フィラメント間に多くの架橋構造を形成するのが特徴的である。H鎖はリン酸化のターゲット分子であり神経細胞では[[軸索]]の遠位部で強く[[リン酸化]]されていて、リン酸化抗体は軸索のマーカー分子として使われる。細胞の構造的補強以外の機能は諸説ある。
 === アクチンフィラメント（微細線維、マイクロフィラメント） ===
@@ 43行目: / 46行目: @@
 ;線維の特徴:極性あり。細胞膜についているほうが、プラス端。
 ;構成成分:アクチン(45kd)
-;結合・関連タンパク質:ミオシンを始め、数多い。
+;重合脱重合:アクチンはモノマーをG-アクチン、ポリマーをＦ－アクチンといい、ATP型のＧ－アクチンは、K+, Mg2+存在下　２量体、３量体を形成する。さらにG-アクチンは、アクチンフィラメントの＋端に結合し、ゆっくりとATPの加水分解を起こす。その結果フィラメント内のアクチンはADP型のＦ－アクチンということになる。チュブリンと同様でATPの加水分解は線維の伸長には必要ではない。重合したＦアクチンは、サブユニットがらせん状にピッチ１３．５個並んだ二重らせんを形成する。
-;細胞内分布と機能:細胞運動や移動で重要な役割を果たす。一般的細胞では細胞膜直下に多く、細胞膜が分化した構造、[[wikipedia:JA:微絨毛|微絨毛]]や接着結合、分裂時の[[wikipedia:JA:収縮輪|収縮輪]]等に多く、培養細胞の[[wikipedia:JA:ストレスファイバー|ストレスファイバー]]の主成分である。
+;結合・関連タンパク質:アクチンの研究は筋の研究からはじまり長く、対象生物も酵母、粘菌からヒトまで幅広いため、関係する蛋白を網羅するのは難しい。そこで、アクチンが主に作用する幾つかの良く研究されている細胞内の事象に関連する蛋白を概説する。
+:;1.アクチンフィラメント端での重合脱重合
+::プロフィリンは12-15 kDのアクチンモノマー結合タンパク質。単量体アクチンのADP-ATP交換反応を加速する。プロフィリンはアクチン伸長を助けるが、アクチン重合核の形成に対しては阻害的に働く。一方ADF/コフィリンは、アクチン繊維を切断・脱重合する活性をもつ20 kDaのアクチン結合タンパク質である。ADP結合型のアクチンに対してより高い親和性を持ち、古いアクチン線維を切断・脱重合すると考えられている。
+:;2.キャッピング蛋白
+::この蛋白がアクチンフィラメントの端につくと、重合も脱重合もしない安定なフィラメントを形成する。Cap蛋白
+:;3.微絨毛
+::小腸上皮細胞の頂部にある突起。この中には突起先端を＋端としたアクチンフィラメントの束がある。これを束ねる架橋形成蛋白にビリンやフィンブリンなどがあり、アクチンの束と細胞膜の間にはミオシンIが豊富である。
+:;4.移動細胞におけるラメリポディア
+::Arp2/3複合体は、二つのアクチン関連タンパク質 (actin-related protein) Arp2とArp3を含むヘテロ七量体のタンパク質複合体である。枝分かれしたアクチン 繊維を形成することができる。これらはさらにWASPやracにより制御されている。
+:;5.アクチンの重合によるリステリア菌の細胞内移動
+::この菌は侵入した細胞内で、菌の一方の端（後ろ）にActAを用いてアクチンフィラメントを重合させ, その反作用で前に進む。この時PIP2とPIP3 が必要である。
+:;6.細胞膜の裏打ち
+::ERM蛋白　エズリン、ラディキシン、モエシン　はN末にBand4.1 様のドメインFERMがあり、膜と結合する。一方、C末はアクチン線維と結合する。
+:;7.細胞接着
+::ラミニンなどと結合したインテグリンは一時的にタリン、ビンクリンを介してアクチン細胞骨格を制御する。カドヘリンは細胞間の接着に役割を果たすが、細胞内ではαβカテニンを介してアクチン細胞骨格に結合する。
+:;8.アクチンフィラメント上のモーター分子
+::ミオシン：ATPを加水分解し、アクチンフィラメントの上を移動する。骨格筋のミオシンはミオシンIIである。、ミオシンIは尾部が短い。ミオシンV は神経細胞にも豊富だが、その機能としては細胞内のメラニン顆粒の分布の制御が明らかである。
+;細胞内分布と機能:細胞膜と強く関連し、細胞運動や移動で重要な役割を果たす。一般的細胞では細胞膜直下に多く、細胞膜が分化した構造、[[wikipedia:JA:微絨毛|微絨毛]]や接着結合、分裂時の[[wikipedia:JA:収縮輪|収縮輪]]等に多く、培養細胞の[[wikipedia:JA:ストレスファイバー|ストレスファイバー]]の主成分である。
 ;神経細胞での特徴:神経細胞では細胞膜直下のほか、樹状突起の[[スパイン]]や、[[シナプス後肥厚]] 、[[ランヴィエの絞輪]]、[[成長円錐]]に多い。<br>