「DARPP-32」の版間の差分

サイズ変更なし 、 2016年7月27日 (水)
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== 発現 ==
== 発現 ==
===組織分布===
===組織分布===
 中枢神経において、[[黒質]]と[[腹側被蓋野]]から多くのドーパミン神経の投射を受ける線条体([[背側線条体]];[[被殻]]と[[尾状核]] )、[[側坐核]]([[腹側線条体]])、[[嗅結節]]に高い発現がみられる。線条体では、[[直接路]](ドーパミン[[D1受容体]]を発現)と[[間接路]](ドーパミン[[D2受容体]]を発現)の2つのタイプの[[中型有棘神経細胞]](medium spiny neuron, MSN)に[[DARPP-32]]は発現しており、[[コリン]]作動性[[介在神経]]、[[GABA作動性]]介在神経、ドーパミン[[神経終末]]での発現は認められていない<ref name=ref2 /> <ref name=ref5><pubmed> 2191086 </pubmed></ref>。
 中枢神経において、[[黒質]]と[[腹側被蓋野]]から多くのドーパミン神経の投射を受ける線条体([[背側線条体]];[[被殻]]と[[尾状核]] )、[[側坐核]]([[腹側線条体]])、[[嗅結節]]に高い発現がみられる。線条体では、[[直接路]](ドーパミン[[D1受容体]]を発現)と[[間接路]](ドーパミン[[D2受容体]]を発現)の2つのタイプの[[中型有棘神経細胞]](medium spiny neuron, MSN)に[[DARPP-32]]は発現しており、[[コリン]]作動性[[介在神経]]、[[GABA作動性]]介在神経、ドーパミン[[神経終末]]での発現は認められていない<ref name=ref2 /> <ref name=ref5><pubmed> 2191086 </pubmed></ref>。ドーパミン神経の投射が比較的少ない脳部位では、[[大脳皮質]]や[[海馬]]などで低いレベルではあるが発現を認める<ref><pubmed> 6319625 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 1353788 </pubmed></ref>。


===細胞内分布===
===細胞内分布===
 ドーパミン神経の投射が比較的少ない脳部位では、[[大脳皮質]]や[[海馬]]などで低いレベルではあるが発現を認める<ref><pubmed> 6319625 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 1353788 </pubmed></ref>。線条体の中型有棘神経細胞の[[細胞質]]、[[樹状突起]]、[[軸索]]に発現している。DARPP-32は、細胞質分画に発現するタンパク質として分離されたが<ref><pubmed> 6319627 </pubmed></ref>、[[免疫染色]]により核内にも存在することが示唆されていた<ref name=ref5 />。その後、DARPP-32は細胞質—核内をシャトリングしていることが明らかにされた。ドーパミンD1受容体刺激によりPKAが活性化されると[[PP2A]]の活性化によりP-Ser97が脱リン酸化され、NES機能の低下により核内にDARPP-32が蓄積する<ref name=ref3 />。また、DARPP-32の結合タンパク質はPP1c以外には知られていなかったが、[[細胞骨格]]の安定性と[[スパイン]]形態の[[可塑性]]に関わる[[β-アダクチン]]と結合することが報告された<ref><pubmed> 26639316 </pubmed></ref>。
 線条体の中型有棘神経細胞の[[細胞質]]、[[樹状突起]]、[[軸索]]に発現している。DARPP-32は、細胞質分画に発現するタンパク質として分離されたが<ref><pubmed> 6319627 </pubmed></ref>、[[免疫染色]]により核内にも存在することが示唆されていた<ref name=ref5 />。その後、DARPP-32は細胞質—核内をシャトリングしていることが明らかにされた。ドーパミンD1受容体刺激によりPKAが活性化されると[[PP2A]]の活性化によりP-Ser97が脱リン酸化され、NES機能の低下により核内にDARPP-32が蓄積する<ref name=ref3 />。また、DARPP-32の結合タンパク質はPP1c以外には知られていなかったが、[[細胞骨格]]の安定性と[[スパイン]]形態の[[可塑性]]に関わる[[β-アダクチン]]と結合することが報告された<ref><pubmed> 26639316 </pubmed></ref>。


== 機能 ==
== 機能 ==