「イノシトール1,4,5-三リン酸」の版間の差分

　IP₃シグナルの細胞内における時空間的特性には、一次メッセンジャーが作用する細胞膜近傍におけるPI代謝と、その後のイノシトールポリリン酸（inositol polyphosphate）代謝活性が主に寄与する（'''図3'''）。産生後のIP₃は、主にイノシトールポリリン酸5-ホスファターゼ（inositol polyphosphate 5-phosphatase、略称：INPP5）によるイノシトール環5位の脱リン酸化によってIP2（イノシトール1,4-二リン酸：Ins(1,4)P2）か、IP₃ 3-キナーゼ（inositol 1,4,5-trisphospate 3-kinase、略語：IP₃K）やイノシトールポリリン酸マルチキナーゼ（inositol polyphosphate multikinase、略称：IPMK）による3位のリン酸化によってIP4（イノシトール1,3,4,5-四リン酸：Ins(1,3,4,5)P4）に代謝される。

IP2は、イノシトールモノホスファターゼ（inositol monophosphatase、略称：IMPA）やイノシトールポリリン酸1-ホスファターゼ（inositol polyphosphate 1-phosphatase、略称：INNP1）によってさらに脱リン酸化を受けて、myo-イノシトールまで代謝される。myo-イノシトールは、ホスファチジルイノシトール合成酵素（phosphatidylinositol synthetase、略称：PIS）によって、小胞体（ER）膜で合成される中間体リン脂質のCDP-ジアシルグリセロール（CDP-DAG）と結合することで、再びPI合成のサイクルへ組み込まれる。気分安定薬としての薬理作用をもつリチウム（lithium、Li）<ref name=Harwood2005><pubmed>15558078</pubmed></ref> は、IMPA1やINNP1を阻害し脱リン酸化を抑制するため<ref name=Dollins2021><pubmed>33172890</pubmed></ref> 、myo-イノシトールの供給が抑制される。結果としてPI合成が低下し、IP₃の産生とその下流のIICRへも影響が及ぶと考えられる。

IP4は、INPP5への親和性が高く競合阻害によってIP₃の脱リン化を抑制する効果や、IP₃受容体へのアゴニスト効果などが知られている。また、IP4は、IMPAによるイノシトール環6位のリン酸化でIP5（イノシトール1,3,4,5,6-五リン酸inositol pentakisphosphate、略称：Ins(1,3,4,5,6)P5）へ、次いでIP5がイノシトール五リン酸2-キナーゼ（inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase、略称：IP5K）による6位のリン酸化でIP6（イノシトール六リン酸inositol hexakisphosphate、略称：InsP6）へと代謝が進む。IP5とIP6は、さらに高エネルギーリン酸結合をもつイノシトールピロリン酸（inositol pyrophosphate、略称：PP-InsP）を合成する基質となる（それぞれ5-PP-IP4、5-PP-IP5や1-PP-IP5など）<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Irvine2001><pubmed>11331907</pubmed></ref><ref name=Laha2021><pubmed>33422459</pubmed></ref><ref name=Lee2012><pubmed>23050966</pubmed></ref><ref name=Mulugu2007><pubmed>17412958</pubmed></ref> 。PP-InsPは、クロマチンリモデリングや遺伝子発現、膜輸送、インスリン分泌、成長因子・サイトカイン経路、アポトーシス、ドーパミン放出などに関連する事例が報告されている<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Lee2007><pubmed>17412959</pubmed></ref> <ref name=Monserrate2010><pubmed>20359876</pubmed></ref> 。