「アミロイドーシス」の版間の差分

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 アミロイドタンパク質としては、モノクローナル[[免疫グロブリン]]の[[wikipedia:ja:L鎖|L鎖]]由来の[[アミロイドAL]]や[[wikipedia:ja:H鎖|H鎖]]由来の[[アミロイドAH]]、[[wikipedia:ja:血清アミロイドA|血清アミロイドA]]の代謝産物である[[アミロイドA]](AA)、β2[[ミクログロブリン]]、[[トランスサイレチン]]、[[ゲルソリン]]、[[アポAI]]が知られている。いずれもアミロイドタンパク質の産生亢進、濃度上昇がアミロイドーシスを惹起していることが知られており、例えばアミロイドALでは免疫グロブリン産生細胞である[[wikipedia:ja:形質細胞|形質細胞]]の過剰な増殖や腫瘍化がその原因である。また[[wikipedia:ja:膠原病|膠原病]]や[[wikipedia:ja:リウマチ|リウマチ]]などが原因となり全身性[[wikipedia:ja:慢性炎症|慢性炎症]]を基礎疾患として血清アミロイドAの濃度上昇が継続し、全身性AAアミロイドーシスを惹起する。さらに[[wikipedia:ja:腎障害|腎障害]]及び[[wikipedia:ja:血液透析|血液透析]]によってβ2ミクログロブリンの排泄、除去が不全となり、10年以上の長期透析の結果アミロイド沈着を招くことが知られている。
 アミロイドタンパク質としては、モノクローナル[[免疫グロブリン]]の[[wikipedia:ja:L鎖|L鎖]]由来の[[アミロイドAL]]や[[wikipedia:ja:H鎖|H鎖]]由来の[[アミロイドAH]]、[[wikipedia:ja:血清アミロイドA|血清アミロイドA]]の代謝産物である[[アミロイドA]](AA)、β2[[ミクログロブリン]]、[[トランスサイレチン]]、[[ゲルソリン]]、[[アポAI]]が知られている。いずれもアミロイドタンパク質の産生亢進、濃度上昇がアミロイドーシスを惹起していることが知られており、例えばアミロイドALでは免疫グロブリン産生細胞である[[wikipedia:ja:形質細胞|形質細胞]]の過剰な増殖や腫瘍化がその原因である。また[[wikipedia:ja:膠原病|膠原病]]や[[wikipedia:ja:リウマチ|リウマチ]]などが原因となり全身性[[wikipedia:ja:慢性炎症|慢性炎症]]を基礎疾患として血清アミロイドAの濃度上昇が継続し、全身性AAアミロイドーシスを惹起する。さらに[[wikipedia:ja:腎障害|腎障害]]及び[[wikipedia:ja:血液透析|血液透析]]によってβ2ミクログロブリンの排泄、除去が不全となり、10年以上の長期透析の結果アミロイド沈着を招くことが知られている。


 遺伝子変異によって生じる全身性アミロイドーシスとして、[[wikipedia:ja:家族性アミロイドニューロパチー|家族性アミロイドニューロパチー]] [[wikipedia:Familial amyloid polyneuropathy|Familial amyloid polyneuropathy(FAP)]]が知られている<ref><pubmed> 22094129 </pubmed></ref>。FAPはトランスサイレチン、ゲルソリン、アポAI、血清アミロイドA遺伝子変異に連鎖し、これらのアミロイドタンパク質が[[神経節]]を含む神経系および他の臓器に沈着する。また最近になり、全身性アミロイドーシスを惹起する[[プリオン]]遺伝子も同定された<ref><pubmed> 24224623 </pubmed></ref>。我が国を含めて、特にトランスサイレチン遺伝子変異によるFAPが最も多い<ref><pubmed> 11940682 </pubmed></ref>。
 遺伝子変異によって生じる全身性アミロイドーシスとして、[[wikipedia:ja:家族性アミロイドニューロパチー|家族性アミロイドニューロパチー]] [[wikipedia:Familial amyloid polyneuropathy|Familial amyloid polyneuropathy(FAP)]]が知られている<ref><pubmed> 22094129 </pubmed></ref>。FAPはトランスサイレチン、ゲルソリン、アポAI、血清アミロイドA遺伝子変異に連鎖し、これらのアミロイドタンパク質が[[神経節]]を含む神経系および他の臓器に沈着する。また最近になり、全身性アミロイドーシスを惹起する[[プリオン]]遺伝子変異も同定された<ref><pubmed> 24224623 </pubmed></ref>。我が国を含めて、特にトランスサイレチン遺伝子変異によるFAPが最も多い<ref><pubmed> 11940682 </pubmed></ref>。


 通常トランスサイレチンは四量体を形成しているが、遺伝子変異によって生じるアミノ酸置換によって不安定な単量体へ解離しやすくなり、なんらかの機序で重合して線維化すると考えられている。体内のトランスサイレチンは主として肝臓で産生されるが、肝実質にアミロイドは沈着しない。このためFAP患者の肝臓を移植により正常肝に換えることでアミロイドタンパク質である変異トランスサイレチンの消失が期待され、移植後多くの症例でFAPの臨床進行が停止するか、遅延することが確認されている。また2013年には、トランスサイレチンの四量体の解離及び変性を抑制することでアミロイド形成を阻害し、[[末梢神経]]障害の進行を抑制する[[wikipedia:Vyndaqel|Vyndaqel]](一般名:[[wikipedia:en:Tafamidis|Tafamidis]])が承認された。
 通常トランスサイレチンは四量体を形成しているが、遺伝子変異によって生じるアミノ酸置換によって不安定な単量体へ解離しやすくなり、なんらかの機序で重合して線維化すると考えられている。体内のトランスサイレチンは主として肝臓で産生されるが、肝実質にアミロイドは沈着しない。このためFAP患者の肝臓を移植により正常肝に換えることでアミロイドタンパク質である変異トランスサイレチンの消失が期待され、移植後多くの症例でFAPの臨床進行が停止するか、遅延することが確認されている。また2013年には、トランスサイレチンの四量体の解離及び変性を抑制することでアミロイド形成を阻害し、[[末梢神経]]障害の進行を抑制する[[wikipedia:Vyndaqel|Vyndaqel]](一般名:[[wikipedia:en:Tafamidis|Tafamidis]])が承認された。
 トランスサイレチンが全身性に蓄積する疾患として、老人性全身性アミロイドーシスも知られている。この疾患では心室へ大量にアミロイド沈着を生じ難治性の不整脈と心不全をきたし、老年期心疾患の重要なものの一つである。高齢者の心臓へのアミロイド沈着は80歳以上の剖検例では25~28%の頻度でみられ、心房細動から最終的には心不全に陥る。確定診断としてはトランスサイレチン遺伝子に変異はなく、野生型トランスサイレチンの蓄積が見られることが挙げられる。


===限局性アミロイドーシス===
===限局性アミロイドーシス===
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! 詳細
! 詳細
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| '''原発性アミロイドーシス''' || 稀 || 基礎疾患を伴わないアミロイドーシス<br /> meist Ablagerungen vom sogenannten AL-Typ (s. u.)
| '''原発性アミロイドーシス''' || 稀 || 基礎疾患を伴わないアミロイドーシス
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| '''家族性アミロイドーシス''' || 稀 || tritt gehäuft in Kombination mit vererbten Erkrankungen auf<br /> z.&nbsp;B. familiäres Mittelmeerfieber<br /> meist Ablagerungen vom AA-Typ<br /> v.&nbsp;a. Niere betroffen
| '''家族性アミロイドーシス''' || 稀 || 遺伝的に変異をおこしたアミロイド原性タンパク質によって惹起されるアミロイドーシス
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| '''二次性アミロイドーシス''' || 低 || 何らかの基礎疾患に合併して生じるアミロイドーシス<br /> 多発性骨髄腫や原発性マクログロブリン血症とALアミロイドーシス<br /> 関節リウマチとAAアミロイドーシス<br /> 長期透析とAβ<sub>2</sub>Mアミロイドーシス
| '''二次性アミロイドーシス''' || 低 || 何らかの基礎疾患に合併して生じるアミロイドーシス<br /> 多発性骨髄腫や原発性マクログロブリン血症とALアミロイドーシス<br /> 関節リウマチとAAアミロイドーシス<br /> 長期透析とAβ<sub>2</sub>Mアミロイドーシス
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| '''老人性全身アミロイドーシス''' || 高 || im Alter ohne zugrundeliegende Erkrankung auftretend<br /> Ablagerungen v.&nbsp;a. von AS-Amyloid<br /> hauptsächlich Herz und Gehirn betroffen
| '''老人性全身アミロイドーシス''' || 高 || 加齢とともに心臓を含めた全身においてトランスサイレチンが蓄積する<br /> 遺伝子変異を伴わず、野生型アミロイドタンパク質が蓄積する
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{| class="wikitable" class="sortable wikitable"
{| class="wikitable" class="sortable wikitable"
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! Official<BR>abb.
! 略称
! Amyloid type/Gene
! アミロイドタンパク質
! Description
! 病態
! [[OMIM]]
! [[OMIM]]
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| '''AL'''
| '''AL'''
| [[amyloid light chain]]
| [[免疫グロブリンL鎖]]
| [[AL amyloidosis]] / [[multiple myeloma]]. Contains [[immunoglobulin light-chains]] (λ,κ) derived from plasma cells.
| [[AL amyloidosis]] / [[multiple myeloma]]. Contains [[immunoglobulin light-chains]] (λ,κ) derived from plasma cells.
| {{OMIM2|254500}}
| {{OMIM2|254500}}
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| '''AA'''
| '''AA'''
| [[Serum amyloid A|SAA]]
| [[血清アミロイドA|SAA]]
| Serum amyloid A protein (SAA) is an acute-phase reactant which is deposited in the tissues in [[AA amyloidosis]].
| Serum amyloid A protein (SAA) is an acute-phase reactant which is deposited in the tissues in [[AA amyloidosis]].
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| '''Aβ'''
| '''Aβ'''
| [[β amyloid]]/[[Amyloid precursor protein|APP]]
| [[アミロイドβタンパク質]]/[[Amyloid precursor protein|APP]]
| Found in [[Alzheimer disease]] brain lesions.
| Found in [[Alzheimer disease]] brain lesions.
  | {{OMIM2|605714}}
  | {{OMIM2|605714}}
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| '''ATTR'''
| '''ATTR'''
| [[transthyretin]]
| [[トランスサイレチン]]
| A mutant form of a normal serum protein that is deposited in the genetically determined [[familial amyloid polyneuropathies]]. TTR is also deposited in the heart in [[senile systemic amyloidosis]].<ref name="pmid16107109">{{cite journal |author=Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R |title=Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management |journal=Tex Heart Inst J |volume=32 |issue=2 |pages=178–84 |year=2005 |pmid=16107109 |doi= |url= |pmc=1163465}}</ref> Also found in [[Leptomeningeal amyloidosis]].
| A mutant form of a normal serum protein that is deposited in the genetically determined [[familial amyloid polyneuropathies]]. TTR is also deposited in the heart in [[senile systemic amyloidosis]].<ref name="pmid16107109">{{cite journal |author=Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R |title=Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management |journal=Tex Heart Inst J |volume=32 |issue=2 |pages=178–84 |year=2005 |pmid=16107109 |doi= |url= |pmc=1163465}}</ref> Also found in [[Leptomeningeal amyloidosis]].
| {{OMIM2|105210}}
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| '''Aβ<sub>2</sub>M'''
| '''Aβ<sub>2</sub>M'''
| [[beta-2 microglobulin|β<sub>2</sub> microglobulin]]
| [[β2ミクログロブリン]]
| Not to be confused with '''Aβ''', β<sub>2</sub>m is a normal serum protein, part of [[major histocompatibility complex]] (MHC) Class 1 molecules. [[Haemodialysis-associated amyloidosis]]
| Not to be confused with '''Aβ''', β<sub>2</sub>m is a normal serum protein, part of [[major histocompatibility complex]] (MHC) Class 1 molecules. [[Haemodialysis-associated amyloidosis]]
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| '''AIAPP'''
| '''AIAPP'''
| [[amylin]]
| [[アミリン]]
| Found in the pancreas of patients with [[Diabetes mellitus type 2|type 2 diabetes]].
| Found in the pancreas of patients with [[Diabetes mellitus type 2|type 2 diabetes]].
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| '''APrP'''
| '''APrP'''
| [[prion protein]]
| [[プリオン]]
| In [[prion]] diseases, misfolded prion proteins deposit in tissues and resemble amyloid proteins. Some examples are [[Creutzfeldt–Jakob disease]] (humans), [[Bovine spongiform encephalopathy|BSE or "mad cow disease"]] (cattle), and [[scrapie]] (sheep and goats).
| In [[prion]] diseases, misfolded prion proteins deposit in tissues and resemble amyloid proteins. Some examples are [[Creutzfeldt–Jakob disease]] (humans), [[Bovine spongiform encephalopathy|BSE or "mad cow disease"]] (cattle), and [[scrapie]] (sheep and goats).
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| '''AGel'''
| '''AGel'''
| [[gelsolin|GSN]]
| [[ゲルソリン]]
|  [[Finnish type amyloidosis]]
|  [[Finnish type amyloidosis]]
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| [[シスタチンC]]
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|  [[Familial visceral amyloidosis]]
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| ?
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| [[Primary cutaneous amyloidosis]]
| [[Primary cutaneous amyloidosis]]
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| '''APro'''
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| [[prolactin]]
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| [[Prolactinoma]]
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| '''AKer'''
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| [[keratoepithelin]]
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| [[Familial corneal amyloidosis]]
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| '''AANF'''
| '''AANF'''
| [[atrial natriuretic factor]]
| [[心房性ナトリウム利尿ペプチド]]
| [[Senile amyloid of atria of heart]]
| [[Senile amyloid of atria of heart]]
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| '''ACal'''
| '''ACal'''
| [[calcitonin]]
| [[カルシトニン]]
| [[Medullary carcinoma of the thyroid]]
| [[Medullary carcinoma of the thyroid]]
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