「カルシウム」の版間の差分

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英語名: calcium 独:calcium, Kalzium 仏:calcium
英語名: calcium 独:calcium, Kalzium 仏:calcium


 カルシウムは原子番号20の金属元素。元素記号はCa。[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]周期表第2族[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]アルカリ土類元素の一種で、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]を含む動物の代表的な[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]ミネラル([[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]必須元素)である。[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]骨や[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]歯の形成のみならず、カルシウムイオン(Ca<sup>2+</sup>)は細胞内[[シグナル伝達]]を担う代表的な[[セカンドメッセンジャー]]の一つであり、広範な細胞機能の制御に関与している。  
 カルシウムは原子番号20の金属元素。元素記号はCa。[[wikipedia:ja:周期表|周期表]]第2族[[wikipedia:ja:アルカリ土類|アルカリ土類]]元素の一種で、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]を含む動物の代表的な[[wikipedia:ja:ミネラル|ミネラル]][[wikipedia:ja:必須元素|必須元素]])である。[[wikipedia:ja:|]][[wikipedia:ja:|]]の形成のみならず、カルシウムイオン(Ca<sup>2+</sup>)は細胞内[[シグナル伝達]]を担う代表的な[[セカンドメッセンジャー]]の一つであり、広範な細胞機能の制御に関与している。  


 脳神経系においても、[[神経伝達物質]]放出、[[シナプス可塑性]]、神経[[細胞死]]のトリガーとなるものであり、また各種[[グリア細胞]]機能の制御に不可欠である。本稿では、このCa<sup>2+</sup>依存性シグナルの基本的性質について解説する。  
 脳神経系においても、[[神経伝達物質]]放出、[[シナプス可塑性]]、神経[[細胞死]]のトリガーとなるものであり、また各種[[グリア細胞]]機能の制御に不可欠である。本稿では、このCa<sup>2+</sup>依存性シグナルの基本的性質について解説する。  
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== 発見の歴史  ==
== 発見の歴史  ==


 [[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]江橋節郎は1950年代後半からの先駆的研究により、細胞内Ca<sup>2+</sup>が[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]骨格筋収縮を制御するという機構を提唱した。そして1965年に[[カルシウム結合タンパク質]]である[[トロポニン]]を発見し、Ca<sup>2+</sup>依存性シグナルの存在を世界に先駆けて証明した<ref><pubmed>5857096</pubmed></ref>。次いで1970年には[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]垣内史郎とWai Yiu Cheungにより[[カルモジュリン]]が発見され、Ca<sup>2+</sup>が筋収縮のみならず広範な細胞機能を制御することが明確になった<ref><pubmed>4320714</pubmed></ref><ref><pubmed>4315350</pubmed></ref>。  
 [[wikipedia:ja:江橋節郎|江橋節郎]]は1950年代後半からの先駆的研究により、細胞内Ca<sup>2+</sup>が[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]収縮を制御するという機構を提唱した。そして1965年に[[カルシウム結合タンパク質]]である[[トロポニン]]を発見し、Ca<sup>2+</sup>依存性シグナルの存在を世界に先駆けて証明した<ref><pubmed>5857096</pubmed></ref>。次いで1970年には[[wikipedia:ja:垣内史郎|垣内史郎]]とWai Yiu Cheungにより[[カルモジュリン]]が発見され、Ca<sup>2+</sup>が筋収縮のみならず広範な細胞機能を制御することが明確になった<ref><pubmed>4320714</pubmed></ref><ref><pubmed>4315350</pubmed></ref>。  


 さらに[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]Roger Y Tsienによる[[カルシウム指示薬]]の開発<ref><pubmed>3838314</pubmed></ref>により、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度を生細胞にて[[蛍光イメージング]]法で測定することが可能になり、Ca<sup>2+</sup>ウェーブやCa<sup>2+</sup>オシレーションといった、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度の複雑な時空間動態が明らかとなった。  
 さらに[[wikipedia:ja:Roger Y Tsien|Roger Y Tsien]]による[[カルシウム指示薬]]の開発<ref><pubmed>3838314</pubmed></ref>により、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度を生細胞にて[[蛍光イメージング]]法で測定することが可能になり、Ca<sup>2+</sup>ウェーブやCa<sup>2+</sup>オシレーションといった、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度の複雑な時空間動態が明らかとなった。  


== メカニズム  ==
== メカニズム  ==


 [[細胞膜]]および[[小胞体]]膜上に存在する各種のCa<sup>2+</sup>[[ポンプ]]により、細胞質のCa<sup>2+</sup>濃度は静止時には数十nM (10<sup>-8</sup>~10<sup>-7</sup> M)程度に保たれる。これは細胞外Ca<sup>2+</sup>濃度(~10<sup>-3</sup> M)の一万分の一以下という非常に低い濃度であり、他の生体内無機イオンではこれほど大きな細胞内外の濃度差は見られない。以下に示すCa<sup>2+</sup>チャネルを経て[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]細胞質にCa<sup>2+</sup>が供給されることによりCa<sup>2+</sup>濃度が上昇し、カルシウム結合タンパク質を介して様々な細胞内シグナルが活性化される。  
 [[細胞膜]]および[[小胞体]]膜上に存在する各種のCa<sup>2+</sup>[[ポンプ]]により、細胞質のCa<sup>2+</sup>濃度は静止時には数十nM (10<sup>-8</sup>~10<sup>-7</sup> M)程度に保たれる。これは細胞外Ca<sup>2+</sup>濃度(~10<sup>-3</sup> M)の一万分の一以下という非常に低い濃度であり、他の生体内無機イオンではこれほど大きな細胞内外の濃度差は見られない。以下に示すCa<sup>2+</sup>チャネルを経て[[wikipedia:ja:細胞質|細胞質]]にCa<sup>2+</sup>が供給されることによりCa<sup>2+</sup>濃度が上昇し、カルシウム結合タンパク質を介して様々な細胞内シグナルが活性化される。  


 細胞内Ca<sup>2+</sup>シグナルの特筆すべき性質は、その局所性である。例えば単一の[[樹状突起スパイン]]に限局したCa<sup>2+</sup>濃度上昇が惹起され、これにより入力特異的な[[シナプス可塑性]]等の制御が実現されている。この局所性にはCa<sup>2+</sup>チャネルの限局やスパインの構造のみならず、Ca<sup>2+</sup>ポンプによる速やかな除去や、高濃度のカルシウム結合タンパク質によるCa<sup>2+</sup>[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]拡散の阻害、等が重要な寄与を果たしている。
 細胞内Ca<sup>2+</sup>シグナルの特筆すべき性質は、その局所性である。例えば単一の[[樹状突起スパイン]]に限局したCa<sup>2+</sup>濃度上昇が惹起され、これにより入力特異的なシナプス可塑性等の制御が実現されている。この局所性にはCa<sup>2+</sup>チャネルの限局やスパインの構造のみならず、Ca<sup>2+</sup>ポンプによる速やかな除去や、高濃度のカルシウム結合タンパク質によるCa<sup>2+</sup>[[wikipedia:ja:拡散|拡散]]の阻害、等が重要な寄与を果たしている。


=== 細胞外からの流入  ===
=== 細胞外からの流入  ===
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 各種の[[感覚]]受容に関与する[[TRPチャネル]]はCa<sup>2+</sup>透過性を示す。各サブタイプが様々な開口制御機構を有しており、神経細胞およびグリア細胞においてCa<sup>2+</sup>流入を担う。  
 各種の[[感覚]]受容に関与する[[TRPチャネル]]はCa<sup>2+</sup>透過性を示す。各サブタイプが様々な開口制御機構を有しており、神経細胞およびグリア細胞においてCa<sup>2+</sup>流入を担う。  


 また[[小胞体]]のCa<sup>2+</sup>枯渇により活性化される[[ストア作動性Ca<sup>2+</sup>チャネル]]もCa<sup>2+</sup>流入を担う。このストア作動性Ca<sup>2+</sup>チャネルについては長らく分子実体が不明であったが、近年[[Orai1]]が同定された<ref><pubmed>16921385</pubmed></ref><ref><pubmed>16921383</pubmed></ref>。  
 また[[小胞体]]のCa<sup>2+</sup>枯渇により活性化される[[ストア作動性Ca2+チャネル|ストア作動性Ca<sup>2+</sup>チャネル]]もCa<sup>2+</sup>流入を担う。このストア作動性Ca<sup>2+</sup>チャネルについては長らく分子実体が不明であったが、近年[[Orai1]]が同定された<ref><pubmed>16921385</pubmed></ref><ref><pubmed>16921383</pubmed></ref>。  


=== 小胞体内腔からの放出  ===
=== 小胞体内腔からの放出  ===