15,998
回編集
「抗NMDA受容体脳炎」の版間の差分
ナビゲーションに移動
検索に移動
細
→予後
細編集の要約なし |
細 (→予後) |
||
| (同じ利用者による、間の7版が非表示) | |||
| 6行目: | 6行目: | ||
</div> | </div> | ||
英語名：NMDAR encephalitis, | 英語名：NMDAR encephalitis, anti-NMDAR autoimmune encephalitis, anti-NMDA receptor encephalitis 独：Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis 仏：encéphalite anti-NMDAr | ||
同義語：NMDAR脳炎 | 同義語：NMDAR脳炎 | ||
| 16行目: | 16行目: | ||
[[辺縁系脳炎]]は[[海馬]]・[[扁桃体]]などの[[辺縁系]]を主座とする[[脳炎]]で、辺縁系症状と呼ばれる特徴的な症状が診断のポイントとなるが、[[傍腫瘍性神経症候群|傍腫瘍性]]と非傍腫瘍性に分類される（'''図1'''）<ref name=高橋幸利、他2014>'''高橋幸利、他 (2014)'''<br>神経疾患とNMDA型グルタミン酸受容体抗体. 日本小児科学会誌118:1695-1707.</ref>。非傍腫瘍性では[[単純ヘルペスウイルス脳炎|単純ヘルペスウイルス（HSV）脳炎]]が多いが、1994年にHSV陰性で腫瘍の合併もない症例群が[[非ヘルペス性急性辺縁系脳炎]]（non-herpetic acute limbic encephalitis、NHALE）として報告された<ref name=楠原智彦、他1994></ref>。[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のサブユニットのひとつである[[GluN2B]](GluRε2、NR2B）全長蛋白質を抗原とする抗体のイムノブロット法による検出系が確立され<ref name=Takahashi2003><pubmed>14557555</pubmed></ref>、急性脳炎症例でGluN2B抗体が存在する症例が2002-2005年に報告され、その後NHALEの多数例で検出されている<ref name=高橋幸利2002></ref><ref name=Takahashi2005><pubmed>15987271</pubmed></ref>。 | [[辺縁系脳炎]]は[[海馬]]・[[扁桃体]]などの[[辺縁系]]を主座とする[[脳炎]]で、辺縁系症状と呼ばれる特徴的な症状が診断のポイントとなるが、[[傍腫瘍性神経症候群|傍腫瘍性]]と非傍腫瘍性に分類される（'''図1'''）<ref name=高橋幸利、他2014>'''高橋幸利、他 (2014)'''<br>神経疾患とNMDA型グルタミン酸受容体抗体. 日本小児科学会誌118:1695-1707.</ref>。非傍腫瘍性では[[単純ヘルペスウイルス脳炎|単純ヘルペスウイルス（HSV）脳炎]]が多いが、1994年にHSV陰性で腫瘍の合併もない症例群が[[非ヘルペス性急性辺縁系脳炎]]（non-herpetic acute limbic encephalitis、NHALE）として報告された<ref name=楠原智彦、他1994></ref>。[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のサブユニットのひとつである[[GluN2B]](GluRε2、NR2B）全長蛋白質を抗原とする抗体のイムノブロット法による検出系が確立され<ref name=Takahashi2003><pubmed>14557555</pubmed></ref>、急性脳炎症例でGluN2B抗体が存在する症例が2002-2005年に報告され、その後NHALEの多数例で検出されている<ref name=高橋幸利2002></ref><ref name=Takahashi2005><pubmed>15987271</pubmed></ref>。 | ||
2007年、卵巣奇形腫を伴う[[傍腫瘍性神経症候群|傍腫瘍性脳炎]]（paraneoplastic encephalitis with ovarian teratoma）症例12例の血清・[[髄液]]中に、HEK細胞に発現させた[[[GluN1]](NR1)+GluN2B([[GluN2A]])]のNMDA型グルタミン酸受容体複合体抗原とのみ反応する抗体が存在すると、Dalmauらが報告した<ref name=Dalmau2007><pubmed>17262855</pubmed></ref>。このNMDA受容体複合体に対する抗体は、GluN1あるいはGluN2Bの単独サブユニットを発現させた細胞とは反応しないが二つのサブユニットを含む複合体とは反応することが特徴とされたが、単独のNMDA型グルタミン酸受容体のサブユニットでは細胞表面に発現しにくいための誤解であった<ref name=Groc2006><pubmed>17124177</pubmed></ref><ref name=Takahashi2008><pubmed>18350587</pubmed></ref>。その後、抗NMDA受容体脳炎の主たる神経抗体はGluN1抗体と考えられるようになっている<ref name=Dalmau2008><pubmed>18851928</pubmed></ref><ref name=Vincent2011><pubmed>21777830</pubmed></ref>。 | 2007年、卵巣奇形腫を伴う[[傍腫瘍性神経症候群|傍腫瘍性脳炎]]（paraneoplastic encephalitis with ovarian teratoma）症例12例の血清・[[髄液]]中に、HEK細胞に発現させた<nowiki>[</nowiki>[[GluN1]](NR1)+GluN2B([[GluN2A]])<nowiki>]</nowiki>のNMDA型グルタミン酸受容体複合体抗原とのみ反応する抗体が存在すると、Dalmauらが報告した<ref name=Dalmau2007><pubmed>17262855</pubmed></ref>。このNMDA受容体複合体に対する抗体は、GluN1あるいはGluN2Bの単独サブユニットを発現させた細胞とは反応しないが二つのサブユニットを含む複合体とは反応することが特徴とされたが、単独のNMDA型グルタミン酸受容体のサブユニットでは細胞表面に発現しにくいための誤解であった<ref name=Groc2006><pubmed>17124177</pubmed></ref><ref name=Takahashi2008><pubmed>18350587</pubmed></ref>。その後、抗NMDA受容体脳炎の主たる神経抗体はGluN1抗体と考えられるようになっている<ref name=Dalmau2008><pubmed>18851928</pubmed></ref><ref name=Vincent2011><pubmed>21777830</pubmed></ref>。 | ||
NMDA型グルタミン酸受容体分子を発現させた細胞を用いたcell-based assayによるNMDA受容体抗体（NMDA受容体複合体抗体あるいはGluN1抗体）の測定が広く行われるようになると、抗NMDA受容体脳炎の臨床スペクトラムは幅広くなり、腫瘍の合併率は原著の100％から徐々に低下し、2013年の報告では38％となっている<ref name=Titulaer2013><pubmed>23290630</pubmed></ref>。腫瘍の94％は卵巣[[wj:奇形腫|奇形腫]]で、2％は卵巣以外の奇形腫、4％は肺、乳房などの腫瘍、卵巣がん、胸腺がん、すい臓がんからなる。また、小児例の報告も増え、成人とは発病症状が異なることが分かってきた。 | NMDA型グルタミン酸受容体分子を発現させた細胞を用いたcell-based assayによるNMDA受容体抗体（NMDA受容体複合体抗体あるいはGluN1抗体）の測定が広く行われるようになると、抗NMDA受容体脳炎の臨床スペクトラムは幅広くなり、腫瘍の合併率は原著の100％から徐々に低下し、2013年の報告では38％となっている<ref name=Titulaer2013><pubmed>23290630</pubmed></ref>。腫瘍の94％は卵巣[[wj:奇形腫|奇形腫]]で、2％は卵巣以外の奇形腫、4％は肺、乳房などの腫瘍、卵巣がん、胸腺がん、すい臓がんからなる。また、小児例の報告も増え、成人とは発病症状が異なることが分かってきた。 | ||
| 25行目: | 25行目: | ||
=== NMDA受容体抗体の疾患特異性に関する概念の推移 === | === NMDA受容体抗体の疾患特異性に関する概念の推移 === | ||
抗NMDA受容体脳炎の原著報告から数年間は、cell-based assayのNMDA受容体抗体は抗NMDA受容体脳炎の特異的診断マーカーと考えられていたが、最近では多様な疾患で検出され、診断マ－カーというよりは、免疫介在病態を示唆する病態マーカーとなっている（'''表'''）。 | 抗NMDA受容体脳炎の原著報告から数年間は、cell-based assayのNMDA受容体抗体は抗NMDA受容体脳炎の特異的診断マーカーと考えられていたが、最近では多様な疾患で検出され、診断マ－カーというよりは、免疫介在病態を示唆する病態マーカーとなっている（'''表'''）。 | ||
[[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig2.png|サムネイル|'''図2. 抗NMDA受容体脳炎の経過'''<br><ref name=高橋幸利、他2016></ref><ref name=Dalmau2018><pubmed>29490181</pubmed></ref>を改変、引用。]] | [[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig2.png|サムネイル|'''図2. 抗NMDA受容体脳炎の経過'''<br>文献<ref name=高橋幸利、他2016></ref><ref name=Dalmau2018><pubmed>29490181</pubmed></ref>を改変、引用。]] | ||
[[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig3.png|サムネイル|'''図3. 抗NMDA受容体脳炎の診断基準'''<br> | [[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig3.png|サムネイル|'''図3. 抗NMDA受容体脳炎の診断基準'''<br>文献<ref name=Dalmau2019><pubmed>31326280</pubmed></ref>を一部改変. ]] | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+表. Cell-based assayによるNMDA受容体抗体陽性疾患 | |+表. Cell-based assayによるNMDA受容体抗体陽性疾患 | ||
| 37行目: | 37行目: | ||
| マダニ媒介性脳炎 ||<ref name=Cavaliere2019><pubmed>30913507</pubmed></ref> | | マダニ媒介性脳炎 ||<ref name=Cavaliere2019><pubmed>30913507</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | 硬直と[[ミオクローヌス]]を伴う[[進行性脳脊髄炎]] ||<ref name=Turner2011><pubmed>21775733</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| てんかん ||<ref name=Niehusmann2009><pubmed>19364930</pubmed></ref> | | [[てんかん]] ||<ref name=Niehusmann2009><pubmed>19364930</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| 小児てんかん ||<ref name=Suleiman2013><pubmed>24151870</pubmed></ref> | | 小児てんかん ||<ref name=Suleiman2013><pubmed>24151870</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| クロイツフェルト・ヤコブ病 ||<ref name=Fujita2012><pubmed>22057403</pubmed></ref> | | [[クロイツフェルト・ヤコブ病]] ||<ref name=Fujita2012><pubmed>22057403</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | [[ミトコンドリア脳筋症]]（MELAS） ||<ref name=Finke2012><pubmed>21898136</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| 統合失調症 ||<ref name=Zandi2011><pubmed>20972895</pubmed></ref> | | [[統合失調症]] ||<ref name=Zandi2011><pubmed>20972895</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| 統合失調症など ||<ref name=Tsutsui2012><pubmed>22569157</pubmed></ref> | | 統合失調症など ||<ref name=Tsutsui2012><pubmed>22569157</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | 抗[[甲状腺]]抗体を伴う精神病患者 ||<ref name=Chiba2013><pubmed>23142717</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | 緩徐[[認知障害]] ||<ref name=Pruss2012b><pubmed>22539565</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | [[空間認知]]障害を伴う[[wj:全身性紅斑性狼瘡|全身性紅斑性狼瘡]] ||<ref name=Chang2015><pubmed>26286205</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | [[姿勢性頻脈症候群]]（POTS） ||<ref name=Blitshteyn2017><pubmed>27561785</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| 膠芽腫 ||<ref name=Fujii2013>'''藤井裕樹、他 (2013)'''<br>卵巣奇形腫を合併し抗NMDA受容体抗体陽性のglioblastomaの1例、臨床神経 53: 712-715.<br><pubmed>24097319</pubmed></ref> | | [[膠芽腫]] ||<ref name=Fujii2013>'''藤井裕樹、他 (2013)'''<br>卵巣奇形腫を合併し抗NMDA受容体抗体陽性のglioblastomaの1例、臨床神経 53: 712-715.<br><pubmed>24097319</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| | | [[脱髄症候群]]を重複する疾患 ||<ref name=Titulaer2014><pubmed>24700511</pubmed></ref> | ||
|- | |- | ||
| 健常者(血清) ||<ref name=Dahm2014><pubmed>24853231</pubmed></ref> | | 健常者(血清) ||<ref name=Dahm2014><pubmed>24853231</pubmed></ref> | ||
|} | |} | ||
文献<ref name=高橋幸利、他2014 />に追加編集。 | |||
== 診断 == | == 診断 == | ||
| 76行目: | 77行目: | ||
=== 髄液検査 === | === 髄液検査 === | ||
髄液細胞数は95％の症例で増加するが<ref name=Titulaer2014><pubmed>24700511</pubmed></ref>、50 /mm<sup>3</sup>程度の増加にとどまることが多く、蛋白質は60 mg/ | 髄液細胞数は95％の症例で増加するが<ref name=Titulaer2014><pubmed>24700511</pubmed></ref>、50 /mm<sup>3</sup>程度の増加にとどまることが多く、蛋白質は60 mg/dl程度の増加、[[wj:IgG|IgG]]は6.0 mg/dl程度の増加を示す<ref name=高橋幸利、他2014></ref>。 | ||
=== 画像検査 === | === 画像検査 === | ||
| 102行目: | 103行目: | ||
抗NMDA受容体脳炎501例の検討では、394例は[[modified Rankin Scale]] (mRS)でｍRS0-2に回復し、約80％は軽度の障害で自立した生活が可能となるが、30例が死亡し、45例が再発している<ref name=Titulaer2013></ref>。髄液GluN2B抗体（ELISA）高値のNHALE100例（日本）の検討では、死亡率は5％で、[[wj:日常生活動作|日常生活動作]] ([[wj:ADL|ADL]])の障害は27.4％に、てんかん発作が21.1％に、精神障害が30.4％に、認知機能障害が42.9％に、運動機能障害が18.9％に後遺症として見られている<ref name=高橋幸利2016>'''高橋幸利 (2016)'''<br>非ヘルペス性急性辺縁系脳炎157例の検討：急性期治療と予後. Neuroinfection 21:121-127. </ref>。 | 抗NMDA受容体脳炎501例の検討では、394例は[[modified Rankin Scale]] (mRS)でｍRS0-2に回復し、約80％は軽度の障害で自立した生活が可能となるが、30例が死亡し、45例が再発している<ref name=Titulaer2013></ref>。髄液GluN2B抗体（ELISA）高値のNHALE100例（日本）の検討では、死亡率は5％で、[[wj:日常生活動作|日常生活動作]] ([[wj:ADL|ADL]])の障害は27.4％に、てんかん発作が21.1％に、精神障害が30.4％に、認知機能障害が42.9％に、運動機能障害が18.9％に後遺症として見られている<ref name=高橋幸利2016>'''高橋幸利 (2016)'''<br>非ヘルペス性急性辺縁系脳炎157例の検討：急性期治療と予後. Neuroinfection 21:121-127. </ref>。 | ||
[[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig4.png|サムネイル|'''図4. NMDA受容体抗体の作用''']] | [[ファイル:Takahashi anti NMDAR encephalitis Fig4.png|サムネイル|'''図4. NMDA受容体抗体の作用'''<br>文献<ref>'''Yukitoshi Takahashi, Shigeko Nishimura, Emiko Takao, Risa Kasai, Kaoru Enokida, Kuniko Ida, Masataka Fukuoka, Takayoshi Koike, Hiroo Omatsu, Tokito Yamaguchi, Shiho Takano, Tomoyuki Yoshida, Hisashi Mori (in press)'''<br>Characteristics of internalization of NMDA-type GluRs with antibodies to GluN1 and GluN2B, Journal of Neuroimmunology.</ref>より引用。]] | ||
== 病態生理 == | == 病態生理 == | ||
MMDA受容体に対する自己抗体が病態の中核を司る免疫介在性の脳炎である。 | MMDA受容体に対する自己抗体が病態の中核を司る免疫介在性の脳炎である。 | ||