「熱ショックタンパク質」の版間の差分

disease; PD）もまたフォールディングの異常に基づくフォールディング病と考えられている<ref><pubmed> 15516999 </pubmed></ref><ref><pubmed> 15459709 </pubmed></ref><ref><pubmed> 15611723 </pubmed></ref>。</span>  

<span lang="EN-US">HSP70による脳虚血保護作用<span style="mso-tab-count:1"> </span></span>  

<span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</span>脳虚血の動物モデルや培養組織において、HSP70を過剰発現させると虚血による損傷が軽減され、神経とグリア細胞に保護作用を示す<span style="color:#3366FF">1-3</span>。これらの作用はHsp70のカルボキシ端末を介すると考えられている<span style="color:#3366FF">7</span>。</span>  

<span>フォールディング病</span>  

<span>神経においてβアミロイドを過剰発現して<span lang="EN-US">ADを再構成した系で、HSP70を強制発現するとβアミロイドを介する神経毒性が回避される<span style="color:#3366FF">14,

15</span>。</span></span><span lang="EN-US">またADマウスモデルにおいてHSP70を過剰発現させると、Aβの発現およびAβの組織沈着そして神経とシナプスの脱落が軽減され認知機能の低下が抑制されると報告されている<span style="color:#3366FF">Hoshino et al., J Neurosci 2011.31.5225-5234</span>。また</span><span>αシヌクレイン発現による''<span lang="EN-US">Drosophila</span>''パーキンソン病モデルにおいて、ヒト<span lang="EN-US">HSP70を発現させると、 αシヌクレインによる毒性から免れると報告されている<span style="color:#3366FF">16</span>。</span></span>  

<span lang="EN-US">Arimoclomol</span>  

SOD1 Positive Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis - ClinicalTrials.gov"</span><span lang="EN-US"> 。</span>  

<span lang="EN-US">Celastrol</span>  

<span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</span>ニシキギ科の植物から抽出したquinine methide tritepeneであるCelastrol<span style="color:#3366FF">26</span>はPD、ALSそしてハンチントン病などの動物モデルにおいて、HSP70を誘導し、保護的に働く<span style="color:#3366FF">30-33</span>。</span>  

<span>熱ショックによる前処理と神経保護作用</span>  

<span>あらかじめ熱ショックを組織に加えることにより、<span lang="EN-US">HSP70、HSC70、HSP32やHSP27が亢進し、神経保護作用を示すことが分かっている<span style="color:#3366FF">49-55</span>。熱ストレスによりHSC70が大脳皮質のシナプスに局在し、HSP40と会合し、変性タンパク質をリフォールディングする<span style="color:#3366FF">58</span>。また熱ストレスによりグリア細胞からHSP70が産生され、細胞間を移動し、隣り合う神経細胞の突起に輸送されることが分かっている<span style="color:#3366FF">63。</span><span style="color:black">この生理反応を応用し、坐骨神経細胞の切断端にHSP70/HSC70を細胞外から添加すると神経細胞死が抑制されると報告されている</span><span style="color:blue">67, 68</span><span style="color:black">。</span></span></span>  

2008</span></span></span>  

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執筆者：石井宏史、担当編集委員：柚崎通介