「細胞質ポリアデニル化要素結合タンパク質」の版間の差分

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<font size="+1">[https://researchmap.jp/TsuyoshiUdagawa 宇田川 剛]</font><br>
名古屋市立大学大学院薬学研究科''<br>
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2023年5月8日 原稿完成日:2023年5月24日<br>
担当編集委員:[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎 通介](慶應義塾大学 医学部生理学)<br>
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英:cytoplasmic polyadenylation element binding protein<br>
英:cytoplasmic polyadenylation element binding protein<br>
英略語:CPEB
英略語:CPEB
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 CPEBは卵母細胞の成熟過程だけでなく、[[精子]]形成にも必要とされることが明らかにされ<ref name=Luitjens2000><pubmed>11040214</pubmed></ref>3、[[生殖細胞]]における重要な[[翻訳制御因子]]として、その分子制御機構の解明が進められてきた。
 CPEBは卵母細胞の成熟過程だけでなく、[[精子]]形成にも必要とされることが明らかにされ<ref name=Luitjens2000><pubmed>11040214</pubmed></ref>3、[[生殖細胞]]における重要な[[翻訳制御因子]]として、その分子制御機構の解明が進められてきた。


 その後、CPEBは神経系においても高発現し、シナプス局所へのmRNA輸送とシナプス刺激に応じた特異的mRNAのポリA鎖伸長と翻訳促進を担うことが明らかにされ<ref name=Huang2002><pubmed>11980711</pubmed></ref><ref name=Huang2003><pubmed>12629046</pubmed></ref><ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>4–6、さらに、[[シナプス可塑性]]や[[学習]]と[[記憶]]にもCPEBが重要な役割を担うことが示された<ref name=Alarcon2004><pubmed>15169862</pubmed></ref><ref name=Berger-Sweeney2006><pubmed>16452649</pubmed></ref>7,8。CPEB(後に、[[CPEB1]]と遺伝子名が変更)とCPEBファミリータンパク質は、生殖系と神経系以外にも、[[細胞老化]]、[[がん]]、[[ストレス応答]]、[[器官形成]]などの様々な局面で働くことが現在までに報告されており、[[脊椎動物]]のmRNAの20-30%がCPEsを介した翻訳制御を受けると推定されている。<ref name=Groisman2006><pubmed>17015432</pubmed></ref><ref name=Burns2011><pubmed>21478871</pubmed></ref><ref name=Nagaoka2012><pubmed>22334078</pubmed></ref><ref name=Davidson2016><pubmed>26947065</pubmed></ref><ref name=Calderone2016><pubmed>26627607</pubmed></ref><ref name=Maillo2017><pubmed>28092655</pubmed></ref><ref name=Pascual2020><pubmed>32440535</pubmed></ref> <ref name=Pique2008><pubmed>18267074</pubmed></ref> 9–1516。
 その後、CPEBは神経系においても高発現し、シナプス局所へのmRNA輸送とシナプス刺激に応じた特異的mRNAのポリA鎖伸長と翻訳促進を担うことが明らかにされ<ref name=Huang2002><pubmed>11980711</pubmed></ref><ref name=Huang2003><pubmed>12629046</pubmed></ref><ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>4–6、さらに、[[シナプス可塑性]]や[[学習]]と[[記憶]]にもCPEBが重要な役割を担うことが示された<ref name=Alarcon2004><pubmed>15169862</pubmed></ref><ref name=Berger-Sweeney2006><pubmed>16452649</pubmed></ref>7,8。CPEB(後に、[[CPEB1]]と遺伝子名が変更)とCPEBファミリータンパク質は、生殖系と神経系以外にも、[[細胞老化]]、[[がん]]、[[ストレス応答]]、[[器官形成]]などの様々な局面で働くことが現在までに報告されており、[[脊椎動物]]のmRNAの20-30%がCPEsを介した翻訳制御を受けると推定されている。<ref name=Groisman2006><pubmed>17015432</pubmed></ref><ref name=Burns2011><pubmed>21478871</pubmed></ref><ref name=Nagaoka2012><pubmed>22334078</pubmed></ref><ref name=Davidson2016><pubmed>26947065</pubmed></ref><ref name=Calderone2016><pubmed>26627607</pubmed></ref><ref name=Maillo2017><pubmed>28092655</pubmed></ref><ref name=Pascual2020><pubmed>32440535</pubmed></ref><ref name=Pique2008><pubmed>18267074</pubmed></ref> 9–1516。
[[ファイル:Udagawa CPEB Fig1.png|サムネイル|'''図1. CPEBファミリータンパク質の系統樹'''<br>MEGA11により作成したマウス、アフリカツメガエル、ショウジョウバエ、アメフラシのCPEBタンパク質の最尤法系統樹。CPEB 1サブファミリーにはマウスCPEB1(MmCPEB)、アフリカツメガエルCPEB1(XtCPEB)、ショウジョウバエOrb(DmOrb)、アメフラシCPEB(AcCPEB)が含まれ、それ以外のCPEBタンパク質はすべてCPEB2サブファミリーに含まれる。]]
[[ファイル:Udagawa CPEB Fig1.png|サムネイル|'''図1. CPEBファミリータンパク質の系統樹'''<br>MEGA11により作成したマウス、アフリカツメガエル、ショウジョウバエ、アメフラシのCPEBタンパク質の最尤法系統樹。CPEB 1サブファミリーにはマウスCPEB1(MmCPEB)、アフリカツメガエルCPEB1(XtCPEB)、ショウジョウバエOrb(DmOrb)、アメフラシCPEB(AcCPEB)が含まれ、それ以外のCPEBタンパク質はすべてCPEB2サブファミリーに含まれる。]]
[[ファイル:Udagawa CPEB Fig2.png|サムネイル|'''図2. CPEBファミリータンパク質の一次構造'''<br>ヒトのCPEBファミリータンパク質CPEB1-4の一次構造。CPEB1のN末端側には翻訳抑制型から翻訳促進型への複合体の変換に必要なリン酸化セリン残基がある。CPEB2-4のN末端側には明確なドメインがなく、液-液相分離やプリオン様性質に必要な天然変性領域が含まれる。C末端側には全てのCPEBファミリータンパク質に保存された2つのRNA結合ドメイン(RRM1とRRM2)と2つのZnイオンが配位する配列(ZZ domain)が存在する。]]
[[ファイル:Udagawa CPEB Fig2.png|サムネイル|'''図2. CPEBファミリータンパク質の一次構造'''<br>ヒトのCPEBファミリータンパク質CPEB1-4の一次構造。CPEB1のN末端側には翻訳抑制型から翻訳促進型への複合体の変換に必要なリン酸化セリン残基がある。CPEB2-4のN末端側には明確なドメインがなく、液-液相分離やプリオン様性質に必要な天然変性領域が含まれる。C末端側には全てのCPEBファミリータンパク質に保存された2つのRNA結合ドメイン(RRM1とRRM2)と2つのZnイオンが配位する配列(ZZ domain)が存在する。]]