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「細胞質ポリアデニル化要素結合タンパク質」の版間の差分
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→シナプス可塑性の制御
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哺乳類神経細胞では、CPEBはCPE配列を含むmRNAの翻訳を抑制した状態で[[細胞体]]から[[樹状突起]]の遠位に輸送する働きを持つことが報告されている<ref name=Huang2003><pubmed>12629046</pubmed></ref>5。哺乳類神経細胞におけるCPEB複合体は概ねアフリカツメガエルのそれと同様であり、Symplekinを足場タンパク質として、[[PAPD4]]（Gld2の哺乳類ホモログ）、PARN、[[CPSF]]が結合した複合体が[[マウス]][[脳]]、及び、[[初代培養神経細胞]]の樹状突起で顆粒状に検出され、輸送顆粒を形成していると考えられる6。アフリカツメガエルで同定されたeIF4E結合タンパク質Maskinは哺乳類細胞には保存されていないが、同じくeIF4E結合タンパク質である[[Neuroguidin]]（[[Ngd]]）が哺乳類細胞におけるCPEB複合体因子として同定されており、Maskinと同様にCPEB複合体による翻訳抑制の機能を担うと考えられる<ref name=Jung2006><pubmed>16705177</pubmed></ref>27。 | 哺乳類神経細胞では、CPEBはCPE配列を含むmRNAの翻訳を抑制した状態で[[細胞体]]から[[樹状突起]]の遠位に輸送する働きを持つことが報告されている<ref name=Huang2003><pubmed>12629046</pubmed></ref>5。哺乳類神経細胞におけるCPEB複合体は概ねアフリカツメガエルのそれと同様であり、Symplekinを足場タンパク質として、[[PAPD4]]（Gld2の哺乳類ホモログ）、PARN、[[CPSF]]が結合した複合体が[[マウス]][[脳]]、及び、[[初代培養神経細胞]]の樹状突起で顆粒状に検出され、輸送顆粒を形成していると考えられる6。アフリカツメガエルで同定されたeIF4E結合タンパク質Maskinは哺乳類細胞には保存されていないが、同じくeIF4E結合タンパク質である[[Neuroguidin]]（[[Ngd]]）が哺乳類細胞におけるCPEB複合体因子として同定されており、Maskinと同様にCPEB複合体による翻訳抑制の機能を担うと考えられる<ref name=Jung2006><pubmed>16705177</pubmed></ref>27。 | ||
CPEB1はNMDA受容体刺激に応じてAurora kinaseによりリン酸化され、CaMKIIαや[[NMDA型グルタミン酸受容体]][[GluN2A]]サブユニット等のシナプス機能に重要な因子をコードするmRNAのポリA鎖を伸長し、翻訳を活性化することが示されている<ref name=Huang2002><pubmed>11980711</pubmed></ref><ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>4,6。CPEB1[[ノックアウトマウス]]では学習と記憶の分子基盤となるタンパク質合成依存的[[長期増強]]（[[LTP]]）が阻害されており、幾つかの[[海馬]]依存的な[[学習]]と[[記憶]] | CPEB1はNMDA受容体刺激に応じてAurora kinaseによりリン酸化され、CaMKIIαや[[NMDA型グルタミン酸受容体]][[GluN2A]]サブユニット等のシナプス機能に重要な因子をコードするmRNAのポリA鎖を伸長し、翻訳を活性化することが示されている<ref name=Huang2002><pubmed>11980711</pubmed></ref><ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>4,6。CPEB1[[ノックアウトマウス]]では学習と記憶の分子基盤となるタンパク質合成依存的[[長期増強]]（[[LTP]]）が阻害されており、幾つかの[[海馬]]依存的な[[学習]]と[[記憶]]の試験において異常が認められることから、CPEB複合体によるmRNA輸送と局所翻訳がシナプス可塑性や学習と記憶に重要な役割を果たすと考えられる<ref name=Alarcon2004 /><ref name=Berger-Sweeney2006 />7,8。 | ||
一方、CPEB複合体において翻訳を促進する機能を果たす[[PAPD4]]の発現抑制はLTPを阻害するものの<ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>6、PAPD4ノックアウトマウスは海馬依存的な学習と記憶の試験で異常を示さないことも報告されており<ref name=Mansur2016><pubmed>27495319</pubmed></ref>28、CPEB複合体による学習と記憶の制御機構についてはまだ未解明な点も多い。 | 一方、CPEB複合体において翻訳を促進する機能を果たす[[PAPD4]]の発現抑制はLTPを阻害するものの<ref name=Udagawa2012><pubmed>22727665</pubmed></ref>6、PAPD4ノックアウトマウスは海馬依存的な学習と記憶の試験で異常を示さないことも報告されており<ref name=Mansur2016><pubmed>27495319</pubmed></ref>28、CPEB複合体による学習と記憶の制御機構についてはまだ未解明な点も多い。 | ||