「麻薬」の版間の差分

{{box|text=　麻薬とは、法律で規制された薬物を指す定義と薬理学な定義がある。さらに麻薬は、使用目的によって2つに分類される。１つは有効性／安全性が確認され国が承認した合成あるいは天然の薬物であり、医師が必要に応じて処方できる医療用麻薬である。代表的な医薬品として鎮痛薬であるモルヒネ等がある。もう１つは違法に取引されている化学物質や薬物である。一時的な快楽のため不正に使用されることがあり、乱用や依存の危険性が高いために、医療用としての使用も許可されていない。代表的な不正麻薬としてコカイン、ヘロイン、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA)、リゼルギン酸ジエチルアミド (LSD) 等がある。

}}

　このように、人類は紀元前よりオピオイドの鎮痛作用や陶酔作用といった効果を知っていたが、その薬理作用の仕組みが理解されるようになったのは20世紀後半からである。研究者達はなぜ植物由来の成分が動物や人間の生体内でこれほど強い効果を引き出すことができるのかという素朴な疑問を持ち続け、それは次第に “モルヒネ感受性受容体の存在” という概念にたどり着いた。1971 年、[[w:Avram Goldstein|Goldstein]] はオピオイド受容体の発見の基になる報告をし<ref name=ref1><pubmed>5288759</pubmed></ref>、1973 年にそれぞれ、[[w:Solomon H. Snyder|Snyder]]と[[w:Candace Pert|Pert]]<ref name="ref2"><pubmed>4687585</pubmed></ref>(Ref. 2)、[[w:Eric J. Simon|Simon]]<ref name="ref3"><pubmed>4583407</pubmed></ref>(Ref. 3)、[[wd:Lars Terenius|Terenius]]<ref name="ref4"><pubmed>4801083</pubmed></ref>(Ref. 4) の3つのグループから[[オピオイド受容体]]の存在が提唱され、広く研究者の間で受け入れられるようになった。1975 年には[[w:John Hughes (neuroscientist)|Hughes]]と[[w:Hans Kosterlitz|Kosterlitz]]ら<ref name="ref5"><pubmed>1207728</pubmed></ref>(Ref. 5) が[[エンケファリン]]を発見し、さらに、1979 年にGoldsteinとTachibanaら<ref name="ref6"><pubmed>230519</pubmed></ref>(Ref. 6) が[[ダイノルフィン]]を抽出し、生体内に存在するモルヒネ様物質、いわゆる“[[内因性オピオイド]]”が発見された。

　[[オピオイド受容体]]は[[Μ受容体|μ]]、[[Δ受容体|δ]]および[[Κ受容体|κ]]に大別され、これら3種のオピオイド受容体の研究がもっとも盛んに行われてきた。オピオイド受容体遺伝子のクロ−ニングは他の受容体と比べて遅く、1992 年になってEvansらと[[w:Brigitte Kieffer|Kieffer]]らのグループがそれぞれ、δ受容体のクロ−ニングに成功した<ref name="ref7"><pubmed>1335167</pubmed></ref> <ref name="ref8"><pubmed>1334555</pubmed></ref> (Ref. 7 and 8)。δ受容体のクロ−ニング後、[[PCR]]法によるホモロジーを利用した研究によってμおよびκ受容体のクロ−ニングの成功が相次いで報告された。

「[[wj:覚醒剤取締法|覚醒剤取締法]]」、「[[wj:大麻取締法|大麻取締法]]」、「[[wj:麻薬及び向精神薬取締法|麻薬及び向精神薬取締法]]」、「[[wj:あへん法|あへん法]]」等により法律で厳しく規制されている薬物である（'''図1'''）<ref>[http://www.mhlw.go.jp/bunya/iyakuhin/yakubuturanyou/gyousei-gaikyo/torishimari.html 厚生労働省　不正麻薬の取締り]</ref>(Ref. 9)。

　MDMA (3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン, 3,4-methylene-dioxymethamphetamine)、MDA (3,4-メチレンジオキシアンフェタミン, 3,4-Methylene-dioxyamphetamine) は、覚醒剤と似た化学構造を有する薬物で、けしや[[コカ]]等の植物からではなく、他の化学薬品から合成された麻薬の一種で、「麻薬及び向精神薬取締法」で麻薬として規制されている。MDMA と MDA の薬理作用は類似しており、視覚、聴覚を変化させる作用があるが、その反面、[[不安]]や[[不眠]]などに悩まされる場合もある。また、強い[[精神的依存性]]があり、乱用を続けると[[錯乱状態]]に陥ることがあるほか、[[wj:腎機能障害|腎]]・[[wj:肝臓機能障害|肝機能障害]]や[[記憶障害]]等の症状も現れることがある。

　LSD（化学名：lysergic acid diethylamide; リゼルギン酸ジエチルアミド） は、合成麻薬の一種で、「麻薬及び向精神薬取締法」の規制の対象とされ、水溶液をしみこませた紙片、錠剤、カプセル、ゼラチン等があり、経口又は飲み物とともに飲むなどして乱用されている。LSD を乱用すると、幻視、幻聴、時間の感覚の欠如などの強烈な幻覚作用が現れる。特に幻視作用が強く、ほんのわずかな量だけで物の形が変形、巨大化して見えたり、色とりどりの光が見えたりする状態が 8～12 時間続く。また、乱用を続けると、長期にわたって神経障害を来す。

　本邦にて臨床で汎用されるオピオイドにはモルヒネ、[[オキシコドン]]、[[フェンタニル]]、[[レミフェンタニル]]、[[ヒドロモルフォン]]、[[メサドン]]、[[トラマドール]]（非麻薬）、[[タペンタドール]]、[[コデイン]]、[[ペンタゾシン]] (非麻薬）、[[ブプレノルフィン]] (非麻薬）などがある ('''図2''')。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

{| width="503" cellspacing="1" cellpadding="1" border="1"

| style="background-color:#d3d3d3" rowspan="2" |

| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" colspan="3" | オピオイド受容体  

| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" rowspan="2" | 備考

| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" | μ  

| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" | δ  

| style="background-color:#d3d3d3; text-align:center" | κ  

| style="background-color:#fed0e0; text-align:center" | アヘン<br>[[wj:アルカロイド|アルカロイド]]

| style="background-color:#fed0e0; text-align:center" | +

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | メペリジン  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | ++  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" |  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" |  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | 合成麻薬

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | コデイン  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | ++  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" |  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" |  

| style="background-color:#f0e68c; text-align:center" | アヘン<br>アルカロイド

　近年、「がんの患者に早期から疼痛緩和ケアを導入すると、生存期間が延長する」という注目すべき研究結果が発表された<ref name="ref11"><pubmed>20818875</pubmed></ref>(Ref 11)。がん疼痛は、がんによる知覚神経終末の刺激を伴う侵害受容性疼痛とがんによる神経の圧迫や浸潤に伴って引き起こされる神経障害性疼痛に大別され、それらが複合的に生じる。がん性疼痛治療のなかでオピオイドはもっとも重要な薬剤であり、他の鎮痛薬と同じように「痛み」に対して使用を躊躇することがあってはならない。がん疼痛の治療にあたっては、基本的にWHOの[[三段階がん疼痛治療指針]]に従って行うべきである。WHOの三段階がん疼痛治療指針は、痛みの強さによって選択するという原則があることを忘れてはならない。がん疼痛の治療にあたっては、痛みの強さや治療による痛みの消長について患者が感じていることに積極的に耳を傾けることが重要である。患者の訴えと医療側の考えに大きな差があるときは、処方内容をどう改訂したかを患者に知らせ、その結果の除痛状態を必ず患者に聞くことを心がける。

　また、側坐核ではダイノルフィン神経系が&kappa;オピオイド受容体を介してドパミンの遊離を抑制的に制御している。炎症性疼痛下では側坐核において&kappa;オピオイド受容体の機能亢進が引き起こされることにより、オピオイドによるドパミン遊離量増加が抑制される。また、神経障害性疼痛下では、脊髄からの持続的な疼痛刺激により、腹側被蓋野においてβ-エンドルフィンが持続的に遊離され、GABA 神経上におけるμオピオイド受容体の機能低下が誘導される。その結果、ドパミン神経系の活性化が引き起こされにくくなり、オピオイドによるドパミン遊離量増加が抑制される。このような一連の変化により、炎症性疼痛および神経障害性疼痛下では、モルヒネの精神依存が形成されにくいと考えられる<ref name="ref14"><pubmed>20471111</pubmed></ref>(Ref. 12)。一方、オピオイドの過量投与や痛みがないときにオピオイドを投与すると精神依存が誘発されるので、適量のオピオイドの適切な使用が強く求められている。

　延髄[[第四脳室]]底にある[[化学受容器引き金帯]]（CTZ）にはドパミン受容体が存在する。オピオイドはこの受容体を活性化させ（おそらくドパミン遊離作用による間接的修飾）、化学受容器引き金帯を直接刺激し、その刺激が延髄にある[[嘔吐中枢]]（VC）に伝わり、嘔気・嘔吐を起こす。また、[[前庭器]]を刺激して過敏にさせ、これが 化学受容器引き金帯を間接的に刺激し、嘔吐中枢 に伝達されて嘔気・嘔吐を起こす。さらに、オピオイドが[[wj:胃前庭部|胃前庭部]]を緊張させるため、その運動性が低下して胃内容物の停留が起こる。この停留による胃内圧増大が[[求心性神経]]を介して 化学受容器引き金帯、嘔吐中枢を刺激し、嘔気・嘔吐を起こす。

　便秘は、オピオイドの副作用の中でもっとも頻度の高い症状である<ref name="ref15"><pubmed>21269005</pubmed></ref> (Ref. 13)。便秘は主にμオピオイド受容体を介した、腸管神経叢での[[アセチルコリン]]遊離抑制と腸管でのセロトニン遊離作用による。オピオイドによる便秘はほとんど耐性を生じず、継続使用によりほぼ100%が便秘となる。したがって、オピオイドを投与後、便秘が生じてから[[wj:緩下薬|緩下薬]]を投与するのではなく、オピオイド投与と同時に予防的に定期投与する必要がある。末梢µオピオイド受容体拮抗薬は、腸管のµオピオイド受容体に直接に結合し、鎮痛作用を減弱させることなく便秘症状を緩和する。

　オピオイド投与により[[せん妄]]が引き起こされることが知られている。しかし、オピオイドの投与期間や投与量とは必ずしも直結するわけではなく、その発現機序は不明である。せん妄対策の原則としては減量であるが、疼痛出現のために減量が困難である場合があることが多い。その場合はオピオイドスイッチング（<u>編集部コメント:ご説明をお願い致します</u>）が有効である場合がある。