「コンドロイチン硫酸プロテオグリカン」の版間の差分

　発生過程の神経細胞は軸索を伸長させ正確な回路網を形成する。神経回路形成においてはガイダンス因子とそのレセプターの作用が正確な神経軸索路の形成をみちびくことがしられている。軸索が神経系の様々な地点で経路を選択する際にコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CSPG）は軸索ガイダンス因子としてやその調節因子として働くことが知られている(Ichijo, 2004<ref name=ref1><pubmed>15247486 </pubmed></ref>; Holt and Dickson, 2005<ref name=ref2><pubmed>15848796</pubmed></ref>; Carulli et al., 2005<ref name=ref3><pubmed></pubmed></ref>）。CSPGはコアタンパク質とコンドロイチン硫酸（CS）という糖鎖からなるハイブリッド分子である。CSPGの機能はCSに由来した性質と、コアタンパクに由来するものに分けて考えることができる。コアタンパクの機能は、分子間相互作用を介して細胞外マトリックスを構成する。CSPGとCSの一般的な事柄やその生化学については "Glycoforum"<ref>http://www.glycoforum.gr.jp/indexJ.html</ref>の詳しい解説が役立つ。  

Snow et al., 1990<ref name=ref4><pubmed></pubmed></ref>;

Snow et al., 1991<ref name=ref5><pubmed></pubmed></ref>;

Brittis et al., 1992<ref name=ref6><pubmed>1738848</pubmed></ref>;

Brittis et al., 1994<ref name=ref7><pubmed>8052616</pubmed></ref>;

Hoffman-Kim et al., 1998<ref name=ref8><pubmed>9671675</pubmed></ref>;

Chung et al., 2000<ref name=ref9><pubmed></pubmed></ref>;

Yick et al., 2000<ref name=ref10><pubmed>10790883</pubmed></ref>;

Ichijo and Kawabata, 2001<ref name=ref11><pubmed>11717364</pubmed></ref>;

Moon et al., 2001<ref name=ref12><pubmed></pubmed></ref>;

Becker and Becker, 2002<ref name=ref13><pubmed></pubmed></ref>;

Walz et al., 2002<ref name=ref14><pubmed></pubmed></ref>;

Masuda et al., 2004<ref name=ref15><pubmed></pubmed></ref>）。さらに中枢神経系が損傷したときにCSが軸索再伸長（軸索路再生）を抑制することが知られている；グリア瘢痕からCSを取り除くことで治療効果が期待されるので、CSが医薬研究開発のひとつの焦点となっている (Bradbury et al., 2002<ref name=ref16><pubmed></pubmed></ref>;

Morgenstern et al., 2002<ref name=ref17><pubmed></pubmed></ref>;

Busch and Silver, 2007<ref name=ref18><pubmed>17223033</pubmed></ref>;

Cafferty et al., 2008<ref name=ref19><pubmed>18634577</pubmed></ref>)。  

　他方、CSは抑制性の効果ばかりではなく、異なる神経細胞にたいして多様な効果を示すことが報告されている。たとえば、CSは培養下の海馬神経細胞の神経突起伸長を促進し(Challacombe and Elam, 1997<ref name=ref20><pubmed>9000441</pubmed></ref>;

Clement et al., 1998<ref name=ref21><pubmed></pubmed></ref>;

Clement et al. 1999<ref name=ref22><pubmed></pubmed></ref>;

Faissner et al., 1994<ref name=ref23><pubmed>7519189</pubmed></ref>;

Fernaud-Espinosa et al., 1994<ref name=ref24><pubmed>7962187</pubmed></ref>;

Nadanaka et al., 1998<ref name=ref25><pubmed>9837960</pubmed></ref>)、ラットの網膜神経節細胞に対して標的由来栄養因子として機能することも報告されている(Huxlin et al., 1995<ref name=ref26><pubmed></pubmed></ref>)。マウスの一次視覚野における神経回路の可塑性におよぼすCSの効果が示されている(Lander et al., 1997<ref name=ref27><pubmed>9412498</pubmed></ref>;

Pizzorusso et al., 2002<ref name=ref28><pubmed>12424383</pubmed></ref>;

Pizzorusso et al., 2006<ref name=ref29><pubmed>16709670</pubmed></ref>;

Carulli et al., 2010<ref name=ref30><pubmed></pubmed></ref>)。これらのことはCSPGまたはCSは一つの分子エンティティーではあるが、その中には異なった機能特異性を有する多様な分子が含まれていることを示唆している。  

　このような多様な機能はCSが構造多様性を示すこと関係があるかもしれない。CSの二糖ユニット（GlcA-GalNAc）の上の様々な位置に硫酸基の負荷が行われる結果、多様なユニットが形成されることが知られている。それらはアルファベットを冠してO-, A-, B-, C-, D-, E-unitなどと呼ばれ、これらのユニットが組み合わされてCS鎖の構造多様性が生み出される[O-unit (GlcA-GalNAc), A-unit (GlcA-GalNAc4S), C-unit (GlcA-GalNAc6S), D-unit (GlcA2S-GalNAc6S), E-unit (GlcA-GalNAc4S6S)]。イズロン酸（IdoA：GlcAのC5位のエピマー）とGalNAcの二糖が作るユニットをB-unitと呼ぶ[B-unit (IdoA-GalNAc)]。（図１）

　CSのユニット組成の違いが神経突起の伸長や、大脳皮質の層形成に異なった効果を有することが報告されているが、どの様なレベルの構造多様性がどの様に神経細胞の振る舞いに影響を与えているかという機構については不明の点が多い。近年の研究は細胞が特定のCSの構造を識別していることを示唆している(Clement et al., 1998<ref name=ref21 />;

Nadanaka et al., 1998<ref name=ref25 />;

Oohira et al., 2000<ref name=ref31><pubmed>10640392</pubmed></ref>;

Ueoka et al., 2000<ref name=ref32><pubmed>10978312</pubmed></ref>;

Gilbert et al., 2005<ref name=ref33><pubmed></pubmed></ref>;

Properzi et al., 2005<ref name=ref34><pubmed>15673437</pubmed></ref>)。CS結合タンパク質が8糖（4 units）や10糖（5 units）の長さにわたる特定のユニット配列を特異的に認識することが報告されており、従来に想定されていたようなCS鎖全体の長さや負の荷電量が非特異的に影響を与えているのではないと考えられるようになった

（Blanchard et al., 2007<ref name=ref35><pubmed></pubmed></ref>;

Deepa et al., 2007a<ref name=ref36><pubmed>17317718</pubmed></ref>;

Deepa et al., 2007b<ref name=ref37><pubmed>17284053</pubmed></ref>;

Pothacharoen et al., 2007<ref name=ref38><pubmed>17884822</pubmed></ref>;

Numakura et al., 2010<ref name=ref39><pubmed>20467806</pubmed></ref>）。これらの報告は細胞表面のCSの構造多様性を認識する受容体の探索という分野を導くこととなった。近年報告されたtransmembrane protein tyrosine phosphatase (PTPσ)とcontactin-1はCS特異的な受容体の候補分子として注目を集めている

（Mikami et al., 2009<ref name=ref40><pubmed></pubmed></ref>;

Shen et al., 2009<ref name=ref41><pubmed></pubmed></ref>;

Coles et al., 2011<ref name=ref42><pubmed></pubmed></ref>）。