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== カドヘリンスーパーファミリー == | == カドヘリンスーパーファミリー == | ||
[[Image:Cad_Fig1.jpg|thumb|right|300px|図１ クラッシックカドヘリンによる細胞接着<br />クラッシックカドヘリンは、細胞外領域にECドメイン（青の長方形）を５個もち、その細胞内領域で、カテニン（βカテニン、p120カテニン）と結合する<ref><pubmed> 22605996 </pubmed></ref>]] | [[Image:Cad_Fig1.jpg|thumb|right|300px|図１ クラッシックカドヘリンによる細胞接着<br />クラッシックカドヘリンは、細胞外領域にECドメイン（青の長方形）を５個もち、その細胞内領域で、カテニン（βカテニン、p120カテニン）と結合する<ref><pubmed> 22605996 </pubmed></ref>]] カドヘリンスーパーファミリーは、クラッシックカドヘリンと非クラッシックカドヘリンに大別され、クラッシックカドヘリンは５個のECドメインと１個の膜貫通領域をもつ（図１）。なお、デスモソームに局在するデスモソーマルカドヘリンも同様の分子構造をもつが、細胞内ドメインなどの配列が異なり、非クラッシクカドヘリンに分類される（下記参照）。クラッシックカドヘリンは、タイプIとタイプIIに分けられる。タイプIには、最も研究が進んでいるE-カドヘリン（CDH1）やN-カドヘリン（CDH2）などが含まれる（表１）。クラッシックカドヘリンおよびデスモソーマルカドヘリンの細胞内領域には、カテニンと呼ばれる分子群が結合する。βカテニンとp120カテニンはクラッシックカドヘリンの細胞内領域に直接結合するのに対して、αカテニンはβカテニンを介して間接的に結合する（図１）。これらのカテニンやその結合分子（ビンキュリン、エプリンなど）は、カドヘリンと細胞骨格をつなぐなどの重要な働きをもつ。 <br /> | ||
[[Image:Cad_Table.jpg|thumb|right|300px|表１ クラッシックカドヘリンの分類]] カドヘリンの分類は論文によって異なる場合もあるが、非クラッシックカドヘリンは、皮膚や心筋などにみられる強固な細胞間接着であるデスモソームに局在するデスモソーマルカドヘリン（デスモグレイン、デスモコリン）、GPIアンカー型のT-カドヘリン（CDH13）、プロトカドヘリン、７回膜貫通型で平面極性の制御因子であるCelsr（ショウジョウバエのFlamingo）、Fatとその結合相手であるDachsousなどが知られている。プロトカドヘリンのうち、プロトカドヘリンα、β、γ遺伝子は、それぞれゲノム上に遺伝子クラスターを形成しており、例えばプロトカドヘリンα遺伝子のクラスターからは、N末端側が異なるエクソンにコードされた10種類以上のタンパク質が作られるが作られるが、１つの神経細胞には１種類のプロトカドヘリンαアイソフォームのみが発現すると考えられている<ref><pubmed> 15640798 </pubmed></ref>。 | [[Image:Cad_Table.jpg|thumb|right|300px|表１ クラッシックカドヘリンの分類]] カドヘリンの分類は論文によって異なる場合もあるが、非クラッシックカドヘリンは、皮膚や心筋などにみられる強固な細胞間接着であるデスモソームに局在するデスモソーマルカドヘリン（デスモグレイン、デスモコリン）、GPIアンカー型のT-カドヘリン（CDH13）、プロトカドヘリン、７回膜貫通型で平面極性の制御因子であるCelsr（ショウジョウバエのFlamingo）、Fatとその結合相手であるDachsousなどが知られている。プロトカドヘリンのうち、プロトカドヘリンα、β、γ遺伝子は、それぞれゲノム上に遺伝子クラスターを形成しており、例えばプロトカドヘリンα遺伝子のクラスターからは、N末端側が異なるエクソンにコードされた10種類以上のタンパク質が作られるが作られるが、１つの神経細胞には１種類のプロトカドヘリンαアイソフォームのみが発現すると考えられている<ref><pubmed> 15640798 </pubmed></ref>。 | ||
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脳を構成する神経細胞は、発生期において脳室近辺に存在する神経前駆細胞から産生される。神経前駆細胞はいくつかの種類に分類されるが、脳室に面した細胞層である脳室帯に存在する放射状グリア（グリアという名前が付いているが、その実体は神経前駆細胞である）は、神経細胞のみならず他の種類の神経前駆細胞も産生する、主要な神経前駆細胞である。 | 脳を構成する神経細胞は、発生期において脳室近辺に存在する神経前駆細胞から産生される。神経前駆細胞はいくつかの種類に分類されるが、脳室に面した細胞層である脳室帯に存在する放射状グリア（グリアという名前が付いているが、その実体は神経前駆細胞である）は、神経細胞のみならず他の種類の神経前駆細胞も産生する、主要な神経前駆細胞である。 | ||
発生期大脳皮質の脳室帯に存在する神経前駆細胞（放射状グリア）は、その頂端側（脳室側）にN-カドヘリンを強く発現しており、N-カドヘリン遺伝子破壊マウスでは、脳室帯の構造が崩壊する<ref><pubmed> 17222817 </pubmed></ref>（図２）。このマウスでは、神経前駆細胞から神経細胞への分化については大きな影響がないが、N-カドヘリンを個体レベルでノックダウン（RNA干渉法を用いた発現抑制）すると、神経分化が促進されることが報告されている<ref><pubmed> 20230753 </pubmed></ref>。 | |||
== 神経細胞移動におけるカドヘリンの役割 == | == 神経細胞移動におけるカドヘリンの役割 == | ||