「シナプトタグミン」の版間の差分

ナビゲーションに移動 検索に移動

シナプトタグミン (ソースを閲覧)

2013年8月20日 (火) 12:22時点における版

6 バイト追加 、 2013年8月20日 (火)
細
編集の要約なし
細編集の要約なし
細編集の要約なし
18行目: 18行目:
英語名：synaptotagmin
英語名：synaptotagmin


　シナプトタグミンは[[シナプス小胞]]上に豊富に存在する[[カルシウム]]・[[リン脂質]]結合分子として1990年に同定された[[wikipedia:ja:膜タンパク質|膜タンパク質]]である<ref name=ref1><pubmed>2333096</pubmed></ref>。シナプトタグミンは[[wikipedia:ja:植物|植物]]・[[wikipedia:ja:動物|動物]]を含め様々な生物種に存在することが現在では知られており、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]や[[マウス]]では17種類のアイソフォームの存在が報告されている<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref><ref name=ref3><pubmed>20078875</pubmed></ref>。シナプトタグミンファミリーはN末端側に[[wikipedia:ja:膜貫通領域|膜貫通領域]]を１カ所持ち、C末端側の[[wikipedia:ja:細胞質|細胞質]]領域に存在する二つのC2領域でカルシウムイオンやリン脂質を結合することが知られている<ref name=ref4><pubmed>15217342</pubmed></ref><ref name=ref5>'''Fukuda, M.'''<br>Molecular mechanism of Exocytosis.<br>Landes Bioscience, Austin, TX, (2006) 42-61</ref><ref name=ref6><pubmed>16698267</pubmed></ref><ref name=ref7><pubmed>18275379</pubmed></ref>。このカルシウムイオンの結合能を利用して、シナプトタグミンファミリーはシナプス小胞からの[[神経伝達物質]]放出をはじめ、[[開口放出]]（[[エクソサイトーシス]]：exocytosis）の際の主要な「[[カルシウムセンサー]]」として機能するものと考えられている。
　シナプトタグミンは[[シナプス小胞]]上に豊富に存在する[[カルシウム]]・[[リン脂質]]結合分子として同定された[[wikipedia:ja:膜タンパク質|膜タンパク質]]である<ref name=ref1><pubmed>2333096</pubmed></ref>。シナプトタグミンは[[wikipedia:ja:植物|植物]]・[[wikipedia:ja:動物|動物]]を含め様々な生物種に存在することが現在では知られており、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]や[[マウス]]では17種類のアイソフォームの存在が報告されている<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref><ref name=ref3><pubmed>20078875</pubmed></ref>。N末端側に[[wikipedia:ja:膜貫通領域|膜貫通領域]]を１カ所持ち、C末端側の[[wikipedia:ja:細胞質|細胞質]]領域に存在する二つのC2領域でカルシウムイオンやリン脂質を結合することが知られている<ref name=ref4><pubmed>15217342</pubmed></ref><ref name=ref5>'''Fukuda, M.'''<br>Molecular mechanism of Exocytosis.<br>Landes Bioscience, Austin, TX, (2006) 42-61</ref><ref name=ref6><pubmed>16698267</pubmed></ref><ref name=ref7><pubmed>18275379</pubmed></ref>。このカルシウムイオンの結合能を利用して、シナプトタグミンファミリーはシナプス小胞からの[[神経伝達物質]]放出をはじめ、[[開口放出]]（[[エクソサイトーシス]]：exocytosis）の際の主要な「[[カルシウムセンサー]]」として機能するものと考えられている。


== 神経伝達物質放出を司るカルシウムセンサー ==
==シナプトタグミンとは==


[[image:シナプトタグミン図1.jpg|thumb|300px|'''図１　神経伝達物質の放出を司るカルシウムセンサー'''<br>神経伝達物質の放出は、シナプス小胞が細胞膜の近傍まで運ばれるトランスロケーションのステップ、標的となる膜に結合するドッキングのステップ、準備期間としてのプライミングのステップ、そして、融合のステップより構成されている（これらのステップを総称してエキソサイトーシスと呼ぶ）。融合した小胞はエンドサイトーシスにより細胞内に回収され、再利用される（リサイクリングのステップ）。融合のステップは細胞内カルシウム濃度の上昇に伴って起こることから、何らかのカルシウムセンサーの存在が提唱されている。]]
[[image:シナプトタグミン図1.jpg|thumb|300px|'''図１　神経伝達物質の放出を司るカルシウムセンサー'''<br>神経伝達物質の放出は、シナプス小胞が細胞膜の近傍まで運ばれるトランスロケーションのステップ、標的となる膜に結合するドッキングのステップ、準備期間としてのプライミングのステップ、そして、融合のステップより構成されている（これらのステップを総称してエキソサイトーシスと呼ぶ）。融合した小胞はエンドサイトーシスにより細胞内に回収され、再利用される（リサイクリングのステップ）。融合のステップは細胞内カルシウム濃度の上昇に伴って起こることから、何らかのカルシウムセンサーの存在が提唱されている。]]
26行目: 26行目:
　[[神経細胞]]間の情報伝達は、主に[[シナプス]]部における神経伝達物質のやり取りによって行われている。神経伝達物質は[[シナプス前部]]に存在するシナプス小胞に貯蔵されており、開口放出によって[[シナプス間隙]]へと放出される。この開口放出機構は、小胞のシナプス前部膜付近への移動（トランスロケーション：translocation）、[[細胞膜]]との繋留/接着（テザリング/ドッキング：tethering/docking）、プライミングと呼ばれる融合可能な状態への準備（priming）を経て、小胞膜と細胞膜の融合（fusion）に至る一連の過程から構成されている（図1）。開口放出によって細胞膜に移行した小胞のタンパク質は、その後エンドサイトーシスによって選択的に回収（[[リサイクリング]]：recycling）される。
　[[神経細胞]]間の情報伝達は、主に[[シナプス]]部における神経伝達物質のやり取りによって行われている。神経伝達物質は[[シナプス前部]]に存在するシナプス小胞に貯蔵されており、開口放出によって[[シナプス間隙]]へと放出される。この開口放出機構は、小胞のシナプス前部膜付近への移動（トランスロケーション：translocation）、[[細胞膜]]との繋留/接着（テザリング/ドッキング：tethering/docking）、プライミングと呼ばれる融合可能な状態への準備（priming）を経て、小胞膜と細胞膜の融合（fusion）に至る一連の過程から構成されている（図1）。開口放出によって細胞膜に移行した小胞のタンパク質は、その後エンドサイトーシスによって選択的に回収（[[リサイクリング]]：recycling）される。


　これらの過程の中で、特にシナプス小胞と細胞膜の融合は細胞外からのカルシウムイオン流入によって厳密に制御されていることから、シナプス小胞上にはカルシウムイオン上昇を感知するカルシウムセンサー（カルシウムイオンを結合し膜融合を促進する分子で、膜融合の装置そのものではない）の存在が提唱されてきた<ref name=ref8><pubmed>11399430</pubmed></ref>。遺伝学、生化学などを駆使した近年の目覚ましい研究成果により、現在ではシナプス小胞上に存在するシナプトタグミン1分子が主要なカルシウムセンサー（唯一ではなく、主に低親和性カルシウムセンサーとして機能）であると考えられている<ref name=ref4><pubmed>15217342</pubmed></ref><ref name=ref5>'''Fukuda, M.'''<br>Molecular mechanism of Exocytosis.<br>Landes Bioscience, Austin, TX, (2006) 42-61</ref><ref name=ref6><pubmed>16698267</pubmed></ref><ref name=ref7><pubmed>18275379</pubmed></ref>。
　これらの過程の中で、特にシナプス小胞と細胞膜の融合は細胞外からのカルシウムイオン流入によって厳密に制御されていることから、シナプス小胞上にはカルシウムイオン上昇を感知するカルシウムセンサー（カルシウムイオンを結合し膜融合を促進する分子で、膜融合の装置そのものではない）の存在が提唱されてきた<ref name=ref8><pubmed>11399430</pubmed></ref>。
 
　シナプトタグミン1は1981年にシナプス小胞や内分泌細胞の[[有芯小胞]]上に豊富に存在する分子量65,000のシナプス小胞抗原タンパク質（p65）として報告され<ref name=ref16><pubmed>7298720</pubmed></ref>、1990年にその構造が明らかにされた<ref name=ref1><pubmed>2333096</pubmed></ref>。遺伝学、生化学などを駆使した近年の目覚ましい研究成果により、現在ではシナプス小胞上に存在するシナプトタグミン1分子が主要なカルシウムセンサー（唯一ではなく、主に低親和性カルシウムセンサーとして機能）であると考えられている<ref name=ref4><pubmed>15217342</pubmed></ref><ref name=ref5>'''Fukuda, M.'''<br>Molecular mechanism of Exocytosis.<br>Landes Bioscience, Austin, TX, (2006) 42-61</ref><ref name=ref6><pubmed>16698267</pubmed></ref><ref name=ref7><pubmed>18275379</pubmed></ref>。


　また、シナプス小胞以外のカルシウム依存的な小胞輸送過程に他のシナプトタグミンアイソフォームの関与も相次いで報告され、シナプトタグミンファミリーがかなり普遍的なカルシウムセンサーではないかという概念が定着しつつある。
　また、シナプス小胞以外のカルシウム依存的な小胞輸送過程に他のシナプトタグミンアイソフォームの関与も相次いで報告され、シナプトタグミンファミリーがかなり普遍的なカルシウムセンサーではないかという概念が定着しつつある。
35行目: 37行目:


　シナプトタグミンはN末端側に膜貫通領域を持つ1回膜貫通型の膜タンパク質で、C末端側の細胞質領域にはC2領域と呼ばれる[[プロテインキナーゼC]]のC2調節領域に由来するタンパク質モチーフを2つ持っている（N末端側から、内腔領域、膜貫通領域、スペーサー領域、C2A領域、C2B領域と命名）（図２）。
　シナプトタグミンはN末端側に膜貫通領域を持つ1回膜貫通型の膜タンパク質で、C末端側の細胞質領域にはC2領域と呼ばれる[[プロテインキナーゼC]]のC2調節領域に由来するタンパク質モチーフを2つ持っている（N末端側から、内腔領域、膜貫通領域、スペーサー領域、C2A領域、C2B領域と命名）（図２）。
==ファミリー==


　ほ乳類には少なくとも17種類のアイソフォームが存在し、このうち[[シナプトタグミン1]], [[シナプトタグミン4|4]], [[シナプトタグミン7|7]], [[シナプトタグミン12|12]], [[シナプトタグミン14|14]]は[[ショウジョウバエ]]から[[wikipedia:ja:ほ乳類|ほ乳類]]に至るまで進化的に保存されている<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref><ref name=ref3><pubmed>20078875</pubmed></ref>。なお、[[シナプトタグミン16]]（元々の名称はStrep14）および[[シナプトタグミン17]]（元々の名称はB/K）は膜貫通領域が欠損しているため、厳密にはシナプトタグミンファミリーの範疇には属さない<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref>。シナプトタグミンファミリー間で機能領域と考えられているC2A領域およびC2B領域は高度に保存されているが、他の領域（内腔領域、膜貫通領域およびスペーサー領域）ではほとんど相同性を示さない。シナプトタグミン1, [[シナプトタグミン2|2]]では、細胞外に位置する内腔領域で[[N結合型糖鎖]]および[[O結合型糖鎖]]の修飾を受けている。また、多くのアイソフォームで膜貫通領域の近傍で[[アシル化]]による修飾（[[システイン]]残基への[[脂肪酸]]の付加）を受け、オリゴマー形成が促進される<ref name=ref9><pubmed>11514560</pubmed></ref>。
　ほ乳類には少なくとも17種類のアイソフォームが存在し、このうち[[シナプトタグミン1]], [[シナプトタグミン4|4]], [[シナプトタグミン7|7]], [[シナプトタグミン12|12]], [[シナプトタグミン14|14]]は[[ショウジョウバエ]]から[[wikipedia:ja:ほ乳類|ほ乳類]]に至るまで進化的に保存されている<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref><ref name=ref3><pubmed>20078875</pubmed></ref>。なお、[[シナプトタグミン16]]（元々の名称はStrep14）および[[シナプトタグミン17]]（元々の名称はB/K）は膜貫通領域が欠損しているため、厳密にはシナプトタグミンファミリーの範疇には属さない<ref name=ref2><pubmed>12801916</pubmed></ref>。シナプトタグミンファミリー間で機能領域と考えられているC2A領域およびC2B領域は高度に保存されているが、他の領域（内腔領域、膜貫通領域およびスペーサー領域）ではほとんど相同性を示さない。シナプトタグミン1, [[シナプトタグミン2|2]]では、細胞外に位置する内腔領域で[[N結合型糖鎖]]および[[O結合型糖鎖]]の修飾を受けている。また、多くのアイソフォームで膜貫通領域の近傍で[[アシル化]]による修飾（[[システイン]]残基への[[脂肪酸]]の付加）を受け、オリゴマー形成が促進される<ref name=ref9><pubmed>11514560</pubmed></ref>。
42行目: 46行目:
　なお、シナプトタグミンファミリーと同様にC末端側に2つのC2領域を持つタンパク質ファミリーとして[[Doc2]]/[[rabphilin]]ファミリーやシナプトタグミン様タンパク質（synaptotagmin-like protein, Slp）ファミリーが知られており、一部のものではシナプトタグミンとは異なるタイプのカルシウムセンサー（神経伝達物質放出の際の高親和性カルシウムセンサーなど）としての機能が提唱されている<ref name=ref14><pubmed>18726178</pubmed></ref><ref name=ref15><pubmed>20150444</pubmed></ref>。
　なお、シナプトタグミンファミリーと同様にC末端側に2つのC2領域を持つタンパク質ファミリーとして[[Doc2]]/[[rabphilin]]ファミリーやシナプトタグミン様タンパク質（synaptotagmin-like protein, Slp）ファミリーが知られており、一部のものではシナプトタグミンとは異なるタイプのカルシウムセンサー（神経伝達物質放出の際の高親和性カルシウムセンサーなど）としての機能が提唱されている<ref name=ref14><pubmed>18726178</pubmed></ref><ref name=ref15><pubmed>20150444</pubmed></ref>。


== シナプトタグミン1の神経伝達物質放出における機能 ==
==発現==
　シナプトタグミン1は[[大脳]]、[[海馬]]などの脳組織に強く発現している。
（組織分布、細胞内分布について御記述下さい）


　シナプトタグミン1は1981年にシナプス小胞や内分泌細胞の[[有芯小胞]]上に豊富に存在する分子量65,000のシナプス小胞抗原タンパク質（p65）として報告され<ref name=ref16><pubmed>7298720</pubmed></ref>、1990年にその構造が明らかにされた<ref name=ref1><pubmed>2333096</pubmed></ref>。シナプトタグミン1は[[大脳]]、[[海馬]]などの脳組織に強く発現しており、[[ノックアウトマウス]]を用いた解析の結果、海馬神経細胞における開口放出のうちカルシウム依存的な活動電位と同調した速い放出（synchronous release）に重要であることが明らかとなった<ref name=ref18><pubmed>8104705</pubmed></ref>。同様な[[活動電位]]と同調した速い放出成分の減少は、ショウジョウバエのシナプトタグミン1変異体でも観察されたことから<ref name=ref17><pubmed>7954835</pubmed></ref>、シナプトタグミン1は活動電位と同調した低親和性のカルシウムセンサーとして機能すると一般的に考えられている。一方で、[[線虫]]やショウジョウバエのシナプトタグミン1変異体では開口放出の過程だけではなく、シナプス小胞の[[リサイクリング]]の過程にも異常があることが報告されており<ref name=ref19><pubmed>7477324</pubmed></ref><ref name=ref20><pubmed>14634669</pubmed></ref>、シナプトタグミン1が単なるカルシウムセンサーではなく、シナプス小胞輸送の様々なステップの制御にも関与する可能性が示唆されている。
==機能==
===神経伝達物質放出===
　シナプトタグミン1[[ノックアウトマウス]]を用いた解析の結果、海馬神経細胞における開口放出のうちカルシウム依存的な活動電位と同調した速い放出（synchronous release）に重要であることが明らかとなった<ref name=ref18><pubmed>8104705</pubmed></ref>。同様な[[活動電位]]と同調した速い放出成分の減少は、ショウジョウバエのシナプトタグミン1変異体でも観察されたことから<ref name=ref17><pubmed>7954835</pubmed></ref>、シナプトタグミン1は活動電位と同調した低親和性のカルシウムセンサーとして機能すると一般的に考えられている。一方で、[[線虫]]やショウジョウバエのシナプトタグミン1変異体では開口放出の過程だけではなく、シナプス小胞の[[リサイクリング]]の過程にも異常があることが報告されており<ref name=ref19><pubmed>7477324</pubmed></ref><ref name=ref20><pubmed>14634669</pubmed></ref>、シナプトタグミン1が単なるカルシウムセンサーではなく、シナプス小胞輸送の様々なステップの制御にも関与する可能性が示唆されている。


　このようなシナプトタグミン1の機能の多様性は、それぞれのC2領域の固有の機能と密接な関連があるものと考えられている。例えば、C2A領域のリン脂質結合能が減少している変異型シナプトタグミン1（R233Q）をノックインしたマウス由来の神経細胞では神経伝達物質の放出が抑制されるが<ref name=ref21><pubmed>11242035</pubmed></ref>、逆にC2A領域のカルシウム依存的なシンタキシンへの結合が増加している優勢変異型シナプトタグミン1（D232N）をノックインしたマウス由来の神経細胞では神経伝達物質の放出が増加する<ref name=ref22><pubmed>17135417</pubmed></ref>。一方で、C2A領域へのカルシウムイオン結合能は神経伝達物質放出に必須ではないという報告もあり混沌としているが<ref name=ref23><pubmed>12110845</pubmed></ref>、シナプトタグミン1のC2A領域に対する機能阻害[[wikipedia:ja:抗体|抗体]]によりシナプス小胞の融合過程が著しく阻害されることから<ref name=ref24><pubmed>7479868</pubmed></ref>、C2A領域の機能はやはりシナプス小胞の融合促進に重要と考えられている。
　このようなシナプトタグミン1の機能の多様性は、それぞれのC2領域の固有の機能と密接な関連があるものと考えられている。例えば、C2A領域のリン脂質結合能が減少している変異型シナプトタグミン1（R233Q）をノックインしたマウス由来の神経細胞では神経伝達物質の放出が抑制されるが<ref name=ref21><pubmed>11242035</pubmed></ref>、逆にC2A領域のカルシウム依存的なシンタキシンへの結合が増加している優勢変異型シナプトタグミン1（D232N）をノックインしたマウス由来の神経細胞では神経伝達物質の放出が増加する<ref name=ref22><pubmed>17135417</pubmed></ref>。一方で、C2A領域へのカルシウムイオン結合能は神経伝達物質放出に必須ではないという報告もあり混沌としているが<ref name=ref23><pubmed>12110845</pubmed></ref>、シナプトタグミン1のC2A領域に対する機能阻害[[wikipedia:ja:抗体|抗体]]によりシナプス小胞の融合過程が著しく阻害されることから<ref name=ref24><pubmed>7479868</pubmed></ref>、C2A領域の機能はやはりシナプス小胞の融合促進に重要と考えられている。
54行目: 62行目:
　シナプトタグミンによるカルシウム依存的な小胞融合の促進メカニズムとして現在最も有力な仮説は、膜の融合装置と考えられる[[SNAREタンパク質]]とシナプトタグミンとのカルシウム依存的な相互作用により小胞膜と細胞膜の融合が促進されるというモデルである。実際、精製したSNAREタンパク質を組み込んだ2種類のリポソーム（[[v-SNARE]][[シナプトブレビン]]を組み込んだリポソームおよび[[t-SNARE]][[シンタキシン]]と[[SNAP-25]]を組み込んだリポソーム）にカルシウムイオンとシナプトタグミン1の細胞質領域を加えることにより2種類のリポソームの膜融合が顕著に促進される<ref name=ref36><pubmed>15044754</pubmed></ref>。一方、シナプトタグミンのC2領域のカルシウム依存的なリン脂質の結合が小胞の融合を促進するという仮説や、C2B領域同士のカルシウム依存的なオリゴマー化がシナプス小胞と細胞膜の融合により生じた孔を拡大させるという仮説も提唱されている<ref name=ref37><pubmed>12931189</pubmed></ref>。
　シナプトタグミンによるカルシウム依存的な小胞融合の促進メカニズムとして現在最も有力な仮説は、膜の融合装置と考えられる[[SNAREタンパク質]]とシナプトタグミンとのカルシウム依存的な相互作用により小胞膜と細胞膜の融合が促進されるというモデルである。実際、精製したSNAREタンパク質を組み込んだ2種類のリポソーム（[[v-SNARE]][[シナプトブレビン]]を組み込んだリポソームおよび[[t-SNARE]][[シンタキシン]]と[[SNAP-25]]を組み込んだリポソーム）にカルシウムイオンとシナプトタグミン1の細胞質領域を加えることにより2種類のリポソームの膜融合が顕著に促進される<ref name=ref36><pubmed>15044754</pubmed></ref>。一方、シナプトタグミンのC2領域のカルシウム依存的なリン脂質の結合が小胞の融合を促進するという仮説や、C2B領域同士のカルシウム依存的なオリゴマー化がシナプス小胞と細胞膜の融合により生じた孔を拡大させるという仮説も提唱されている<ref name=ref37><pubmed>12931189</pubmed></ref>。


== シナプス小胞上で機能する他のシナプトタグミンファミリー ==
===シナプス小胞上での他のシナプトタグミンファミリーの機能===


　シナプトタグミン1以外にシナプス小胞上に存在するシナプトタグミンとしてはシナプトタグミン2, [[シナプトタグミン9|9]], 12などが報告されている<ref name=ref38><pubmed>17110340</pubmed></ref>。このうちシナプトタグミン2およびシナプトタグミン9は、シナプトタグミン1とは脳内において異なる発現パターンを示す<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。シナプトタグミン2は[[小脳]]や[[脳幹]]部での発現が高く、そのノックアウトマウスにおいては例えば[[神経筋接合部]]における[[活動電位]]に依存した放出過程に異常が生じる<ref name=ref40><pubmed>17192432</pubmed></ref>。一方、シナプトタグミン9の神経系における発現パターンは[[大脳辺縁系]]や[[線条体]]などに限られており、そのノックアウトマウスにおいては線条体由来の神経細胞における活動電位に依存した放出過程に異常が生じる<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。
　シナプトタグミン1以外にシナプス小胞上に存在するシナプトタグミンとしてはシナプトタグミン2, [[シナプトタグミン9|9]], 12などが報告されている<ref name=ref38><pubmed>17110340</pubmed></ref>。このうちシナプトタグミン2およびシナプトタグミン9は、シナプトタグミン1とは脳内において異なる発現パターンを示す<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。シナプトタグミン2は[[小脳]]や[[脳幹]]部での発現が高く、そのノックアウトマウスにおいては例えば[[神経筋接合部]]における[[活動電位]]に依存した放出過程に異常が生じる<ref name=ref40><pubmed>17192432</pubmed></ref>。一方、シナプトタグミン9の神経系における発現パターンは[[大脳辺縁系]]や[[線条体]]などに限られており、そのノックアウトマウスにおいては線条体由来の神経細胞における活動電位に依存した放出過程に異常が生じる<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。
60行目: 68行目:
　シナプトタグミン2およびシナプトタグミン9は系統樹上シナプトタグミン1に最も近縁で同等の機能を有すると考えられており<ref name=ref41><pubmed>11751925</pubmed></ref>、実際これらのシナプトタグミンの発現によりシナプトタグミン1を欠損する[[海馬]]神経細胞からの活動電位に依存した放出が回復することが示されている（ただし、シナプトタグミン1, 2, 9の間では放出速度に違いがある）<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。シナプトタグミン12（元々の名称はSrg1）は脳組織に広範囲に発現しているが、カルシウムイオンの結合能力がなく、活動電位に依存した放出過程ではなく[[自発的放出]]（spontaneous release）の促進に関与することが報告されている<ref name=ref42><pubmed>17190793</pubmed></ref>。
　シナプトタグミン2およびシナプトタグミン9は系統樹上シナプトタグミン1に最も近縁で同等の機能を有すると考えられており<ref name=ref41><pubmed>11751925</pubmed></ref>、実際これらのシナプトタグミンの発現によりシナプトタグミン1を欠損する[[海馬]]神経細胞からの活動電位に依存した放出が回復することが示されている（ただし、シナプトタグミン1, 2, 9の間では放出速度に違いがある）<ref name=ref39><pubmed>17521570</pubmed></ref>。シナプトタグミン12（元々の名称はSrg1）は脳組織に広範囲に発現しているが、カルシウムイオンの結合能力がなく、活動電位に依存した放出過程ではなく[[自発的放出]]（spontaneous release）の促進に関与することが報告されている<ref name=ref42><pubmed>17190793</pubmed></ref>。


== シナプス小胞輸送以外の機能==
===シナプス小胞輸送以外===


　シナプス小胞の輸送以外の神経機能に関わるシナプトタグミンファミリーとしては、[[シナプトタグミン4]]、[[シナプトタグミン7|7]]、[[シナプトタグミン10|10]]、14などが挙げられる。シナプトタグミン4の局在や機能に関してはこれまで様々な報告があるが、最近の知見ではシナプス小胞ではなく[[ペプチド性分泌因子]]などの放出に関与する有芯小胞（LDCV: large dense-core vesicle）への局在が有力視されている<ref name=ref43><pubmed>21153436</pubmed></ref>。例えば、[[視床下部]]における[[オキシトシン]]や[[バソプレシン]]の分泌<ref name=ref44><pubmed>19136969</pubmed></ref><ref name=ref45><pubmed>21315262</pubmed></ref>や海馬神経細胞における[[脳由来神経栄養因子]]（BDNF）の放出制御に関与することが明らかになっている<ref name=ref46><pubmed>19448629</pubmed></ref>。
　シナプス小胞の輸送以外の神経機能に関わるシナプトタグミンファミリーとしては、[[シナプトタグミン4]]、[[シナプトタグミン7|7]]、[[シナプトタグミン10|10]]、14などが挙げられる。シナプトタグミン4の局在や機能に関してはこれまで様々な報告があるが、最近の知見ではシナプス小胞ではなく[[ペプチド性分泌因子]]などの放出に関与する有芯小胞（LDCV: large dense-core vesicle）への局在が有力視されている<ref name=ref43><pubmed>21153436</pubmed></ref>。例えば、[[視床下部]]における[[オキシトシン]]や[[バソプレシン]]の分泌<ref name=ref44><pubmed>19136969</pubmed></ref><ref name=ref45><pubmed>21315262</pubmed></ref>や海馬神経細胞における[[脳由来神経栄養因子]]（BDNF）の放出制御に関与することが明らかになっている<ref name=ref46><pubmed>19448629</pubmed></ref>。
「https://bsd.neuroinf.jp/wiki/特別:携帯機器差分/22586」から取得

案内メニュー