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== 参考文献 ==
== 参考文献 ==
[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig1.png|サムネイル|
'''図1. ヒトαシヌクレインの構造'''<br>
A. 両親和性を有し生体膜リン脂質との結合性を示すアミノ末端、中央部の疎水性に富み線維化に関与する領域、および陰性荷電を示すカルボキシル末端から構成される。<br>'''B.''' Nativeな状態のαシヌクレインは、特定の２次構造をとらない可溶性モノマーとして存在するか、αヘリックス構造をとり生体膜に結合して存在する。一方、ストレス状況下では凝集性を増し、オリゴマーとよばれる中間体を経て線維化を生じる。]]


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各枝の数字はブートストラップ値を示す。スケールバーはサイト毎のアミノ酸置換を示す。（文献41から一部改変し引用）]]
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[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig3.png|サムネイル|'''図3. ヒトシヌクレインファミリーの一次構造比'''較<br>
αシヌクレインを基準に、N末端、NAC領域およびC末端領域のアミノ酸相同性を示した。]]


[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig4.png|サムネイル|'''図4. ヒトαシヌクレイン遺伝子'''<br>
SNCA遺伝子座は4q21.3-q22に存在し6つのエクソンで構成される。選択的スプライシングによりexon 3、exon 5およびその両者が欠けた3種のアイソフォームを生じる。]]


[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig5.png|サムネイル|'''図5.レビー小体とグリア細胞内封入体'''<br>
A. パーキンソン病中脳黒質神経細胞にみられるLewy小体。左にヘマトキシリン・エオジン染色像、右にαシヌクレイン抗体染色像を示す。（Scale bar＝10 μm）B. 多系統萎縮症患者前頭葉白質にみられるグリア細胞内封入体。文献72, 74から一部改変し引用。]]


 
[[ファイル:Hasegawa alpha synuclein Fig6.png|サムネイル|'''図6. シヌクレイノパチーの関係図'''<br>Lewy小体を特徴とする疾患としてパーキンソン病、認知症を併発するパーキンソン病、レビー小体型認知症のほか、レム睡眠行動障害、純粋自律神経不全症などの病型が存在する。また、グリア細胞内封入体を病理学的指標とする疾患としてMSAがある。これらの疾患は完全に独立しておらず、重複してみられる場合もある。レム睡眠行動障害で発症し後にパーキンソン病と診断されるなど、経過中に病型が変化する例も少なくない。]]
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
図説明
 
図1. ヒトαシヌクレインの構造
A: 両親和性を有し生体膜リン脂質との結合性を示すアミノ末端、中央部の疎水性に富み線維化に関与する領域、および陰性荷電を示すカルボキシル末端から構成される。B: Nativeな状態のαシヌクレインは、特定の２次構造をとらない可溶性モノマーとして存在するか、αヘリックス構造をとり生体膜に結合して存在する。一方、ストレス状況下では凝集性を増し、オリゴマーとよばれる中間体を経て線維化を生じる。
 
図2. シヌクレインファミリーの分子系統樹
各枝の数字はブートストラップ値を示す。スケールバーはサイト毎のアミノ酸置換を示す。（文献41から一部改変し引用）
 
図3. ヒトシヌクレインファミリーの一次構造比較
αシヌクレインを基準に、N末端、NAC領域およびC末端領域のアミノ酸相同性を示した。
 
図4. ヒトαシヌクレイン遺伝子
SNCA遺伝子座は4q21.3-q22に存在し6つのエクソンで構成される。選択的スプライシングによりexon 3、exon 5およびその両者が欠けた3種のアイソフォームを生じる。
 
図5.レビー小体とグリア細胞内封入体
A: パーキンソン病中脳黒質神経細胞にみられるLewy小体。左にヘマトキシリン・エオジン染色像、右にαシヌクレイン抗体染色像を示す。（Scale bar＝10 μm）B: 多系統萎縮症患者前頭葉白質にみられるグリア細胞内封入体。（文献72, 74から一部改変し引用）
 
図6. シヌクレイノパチーの関係図
Lewy小体を特徴とする疾患としてパーキンソン病、PDD、レビー小体型認知症のほか、RBD、PAFなどの病型が存在する。また、グリア細胞内封入体を病理学的指標とする疾患としてMSAがある。これらの疾患は完全に独立しておらず、重複してみられる場合もある。RBDで発症し後にパーキンソン病と診断されるなど、経過中に病型が変化する例も少なくない。
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