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フォリスタチンには、N末端領域(FSN)と3つのFSドメイン(FSD1, FSD2, FSD3)が存在する。各FSドメインは10個のシステインを含んでおり、Kazal型のプロテアーゼインヒビターと構造上の類似性が見られるが、その活性は検出されない。アクチビンとの結合と阻害活性には全体の分子構造が重要であるが、1、2番目のFSドメイン(FSD1, FSD2)が特に重要である。 | フォリスタチンには、N末端領域(FSN)と3つのFSドメイン(FSD1, FSD2, FSD3)が存在する。各FSドメインは10個のシステインを含んでおり、Kazal型のプロテアーゼインヒビターと構造上の類似性が見られるが、その活性は検出されない。アクチビンとの結合と阻害活性には全体の分子構造が重要であるが、1、2番目のFSドメイン(FSD1, FSD2)が特に重要である。 | ||
アクチビン・フォリスタチンは1:2のモル比率で結合する。アクチビンの二量体に2つのフォリスタチン分子が囲い込むように結合する('''図2、3''')。アクチビンのフォリスタチンへの親和性はアクチビン受容体よりも強い。FSD1とFSD2でアクチビンのII型受容体への結合領域をふさぎ込む形をとる。FSNドメインは、主にI型受容体への結合領域をカバーしている <ref name=Greenwald2004><pubmed>15304227</pubmed></ref>。FSNドメインは、2分子目のフォリスタチンのFSD3と相互作用する<ref name=Cash2012><pubmed>22052913</pubmed></ref>(図3)。こういった機構によって、アクチビンはフォリスタチンに完全に包み込まれ、受容体に結合できずシグナル伝達は遮断された状態になる <ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref> <ref name=Harrington2006><pubmed>16482217</pubmed></ref> <ref name=Lerch2007><pubmed>17409095</pubmed></ref>。3番目のカルボキシル側のFSD3を欠損させてもアクチビン結合は保たれているが、1:1の結合になる <ref name=Cash2012><pubmed>22052913</pubmed></ref>。FSNドメインを保持しつつFSD1を連結させた人為的変異体は、アクチビンとの結合は欠くが、マイオスタチンとの結合と阻害活性は保たれており筋肉量を増加させる作用を持つ <ref name=Nakatani2011><pubmed>21205933</pubmed></ref><ref name=Nakatani2008><pubmed>17893249</pubmed></ref> | アクチビン・フォリスタチンは1:2のモル比率で結合する。アクチビンの二量体に2つのフォリスタチン分子が囲い込むように結合する('''図2、3''')。アクチビンのフォリスタチンへの親和性はアクチビン受容体よりも強い。FSD1とFSD2でアクチビンのII型受容体への結合領域をふさぎ込む形をとる。FSNドメインは、主にI型受容体への結合領域をカバーしている <ref name=Greenwald2004><pubmed>15304227</pubmed></ref>。FSNドメインは、2分子目のフォリスタチンのFSD3と相互作用する<ref name=Cash2012><pubmed>22052913</pubmed></ref>(図3)。こういった機構によって、アクチビンはフォリスタチンに完全に包み込まれ、受容体に結合できずシグナル伝達は遮断された状態になる <ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref> <ref name=Harrington2006><pubmed>16482217</pubmed></ref> <ref name=Lerch2007><pubmed>17409095</pubmed></ref>。3番目のカルボキシル側のFSD3を欠損させてもアクチビン結合は保たれているが、1:1の結合になる <ref name=Cash2012><pubmed>22052913</pubmed></ref>。FSNドメインを保持しつつFSD1を連結させた人為的変異体は、アクチビンとの結合は欠くが、マイオスタチンとの結合と阻害活性は保たれており筋肉量を増加させる作用を持つ <ref name=Nakatani2011><pubmed>21205933</pubmed></ref><ref name=Nakatani2008><pubmed>17893249</pubmed></ref><ref name=Cash2012a><pubmed>22593183</pubmed></ref> | ||
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== サブファミリー == | == サブファミリー == | ||