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== フォリスタチンとは == | == フォリスタチンとは == | ||
[[ブタ]]の[[卵胞]]液から[[インヒビン]]を精製する過程で、インヒビンとは異なった分画に[[下垂体]][[前葉]][[培養]]系で[[FSH]]の分泌を抑制する分子量31〜39kDaの[[システイン]]に富んだ一本鎖[[糖タンパク質]]が発見され、フォリスタチンと命名された<ref name=Ueno1987><pubmed>3120188</pubmed></ref>。FSHの分泌を抑制する作用はインヒビンと類似している。その後の解析から、アクチビンに高親和性 (Kd:500 pM程度)で結合しその作用を阻害することがわかり、その機能が解明された <ref name=Nakamura1990><pubmed>2106159</pubmed></ref>。[[ | [[ブタ]]の[[卵胞]]液から[[インヒビン]]を精製する過程で、インヒビンとは異なった分画に[[下垂体]][[前葉]][[培養]]系で[[FSH]]の分泌を抑制する分子量31〜39kDaの[[システイン]]に富んだ一本鎖[[糖タンパク質]]が発見され、フォリスタチンと命名された<ref name=Ueno1987><pubmed>3120188</pubmed></ref>。FSHの分泌を抑制する作用はインヒビンと類似している。その後の解析から、アクチビンに高親和性 (Kd:500 pM程度)で結合しその作用を阻害することがわかり、その機能が解明された <ref name=Nakamura1990><pubmed>2106159</pubmed></ref>。[[トランスフォーミング成長因子β]] ([[transforming growth factor-β]]; [[TGF-β]])ファミリー分子に細胞外分泌型の阻害結合分子があることが最初にわかった例である。TGF-βファミリー分子である[[骨形成タンパク質]] ([[bone morphogenetic protein]]; [[BMP]])の機能を阻害する[[コーディン]]、[[ノギン]]などのモデルケースとなった。フォリスタチンは、卵巣や卵胞液でアクチビンと複合体を形成しているが、フォリスタチンから遊離したアクチビンは生理活性を示すようになる。フォリスタチンは、[[アクチビンA]]、[[アクチビンB|B]]、[[アクチビンAB|AB]]との結合と阻害活性が強力であるが、次に親和性が高いのが[[マイオスタチン]]、[[成長分化因子11]] ([[growth differentiation factor-11]]; [[GDF11]])であり、フォリスタチンはこれらの分子も阻害する。 | ||
[[ファイル:Tsuchida Follistatin Fig1.png|サムネイル|'''図1. フォリスタチンとFSTL3(FLRG)''']] | [[ファイル:Tsuchida Follistatin Fig1.png|サムネイル|'''図1. フォリスタチンとFSTL3(FLRG)''']] | ||
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[[ファイル:Tsuchida Follistatin Fig3.png|サムネイル|'''図3A. アクチビンと受容体の結合の模式図<br>B. フォリスタチンによるアクチビンのシグナル伝達の阻害の模式図'''<br>中央がアクチビン(赤) | [[ファイル:Tsuchida Follistatin Fig3.png|サムネイル|'''図3A. アクチビンと受容体の結合の模式図<br>B. フォリスタチンによるアクチビンのシグナル伝達の阻害の模式図'''<br>中央がアクチビン(赤) | ||
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== 構造 == | == 構造 == | ||
フォリスタチン遺伝子は[[ヒト]]を含めて種間でよく保存されており、6個の[[エクソン]]で構成されている。6番目のエクソンのスプライシングの違いにより、[[FS315]]と[[FS288]]の2つのバリアントが産生される。さらに分解産物である[[FS303]]も生体内に確認されている('''図1''')。FS288は細胞との結合性が高く、アクチビン結合能と阻害活性がFS315より強い <ref name=Shimasaki1988><pubmed>3380788</pubmed></ref><ref name=Hashimoto1997><pubmed>9153241</pubmed></ref>。 | フォリスタチン遺伝子は[[ヒト]]を含めて種間でよく保存されており、6個の[[エクソン]]で構成されている。6番目のエクソンのスプライシングの違いにより、[[FS315]]と[[FS288]]の2つのバリアントが産生される。さらに分解産物である[[FS303]]も生体内に確認されている('''図1''')。FS288は細胞との結合性が高く、アクチビン結合能と阻害活性がFS315より強い <ref name=Shimasaki1988><pubmed>3380788</pubmed></ref><ref name=Hashimoto1997><pubmed>9153241</pubmed></ref>。 | ||