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 　受容体の名称は、それらに結合することが判明した最初のリガンドの最初の文字を使用して命名されている。モルヒネは、「μ」（ミュー）受容体に結合することが示された最初の化学物質であり、morphine の m に対応するギリシャ文字の μ として表された。同様に、ケトシクラゾシンとして知られる薬物は、「κ」（カッパ）受容体に結合することが初めて示され <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>、「δ」（デルタ）受容体は、受容体が最初に特徴付けられたマウスの輸精管組織 (vas deferens)にちなんで命名されたという説もある <ref name=Lord1977><pubmed>195217</pubmed></ref>。IUPHAR国際薬理学連合受容体命名委員会は、3つの古典的（μ、δ、κ）受容体と非古典的（ノシセプチン）受容体の適切な用語をそれぞれMOP（「Mu opiate受容体」）、DOP、KOP、NOPとすることを推奨している (https://www.guidetopharmacology.org)。しかしながら、その使用は必ずしも浸透しておらず、μ、δ、κやMOR, DOR, KOR などの表記を使用する例が多く見られる。本稿では後者の表記を用いることとする。
+年に米国とフランスの独立した2つの研究グループが DORの細胞を用いた発現クローニングに成功した<ref name=Evans1992><pubmed>1335167</pubmed></ref><ref name=Kieffer1992><pubmed>1334555</pubmed></ref>。この受容体は他のG蛋白質連関型受容体と同様に細胞膜７回貫通型のものであった。その後、ホモロジーを用いたクローニング研究から MORとKOR のクローニングの成功につながり、三者に約60%の相同性が見いだされた <ref name=Stevens2009><pubmed>19273128</pubmed></ref>。細胞内/細胞外ループや細胞膜貫通領域は相同性が高く、N 末端と C 末端の相同性は低い<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。マウスとヒトの両方において、各受容体の遺伝子は別々の染色体上に位置していることがわかっている <ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。さらに1994年にはOpioid receptor-like 1 (ORL1)がクローニングされ<ref name=Mollereau1994><pubmed>8137918</pubmed></ref>、1995年にはその内在性リガンドNociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) (ノシセプチン)が単離された <ref name=Meunier1995><pubmed>7566152</pubmed></ref><ref name=Reinscheid1995><pubmed>7481766</pubmed></ref>。
+=== スプライス変異体 ===
+　OPRM1遺伝子には現在までに、19 個のエキソンに基づく34 種類のMOR-1スプライス変異体の存在が報告されている <ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。発見されたMOR-1スプライス変異体の大部分は，MOR-1 と同様に7回細胞膜貫通構造を持つ受容体であるが， MOR-1スプライス変異体の中にはエキソン1 が欠損した6回細胞膜貫通構造を持つものも見いだされている。エキソン2 およびエキソン3 が欠損する、あるいは、エキソンの途中に停止コドンが存在することにより結果的に1回細胞膜貫通構造となってしまうMOR-1スプライス変異体も存在するが、これらの生理機能は不明なままである<ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。近年では、特定のスプライス変異体を標的とするリガンドも報告されてきている<ref name=Mizoguchi2013><pubmed>23623932</pubmed></ref><ref name=Mizoguchi2011><pubmed>21047509</pubmed></ref>。
+=== 遺伝子多型 ===
+　オピオイドの感受性には大きな個人差があることはよく知られており、同じ投与量でも、良好な鎮痛効果が得られる患者もいれば十分な鎮痛効果が得られず悪心などの副作用を生じる患者も見られる。MOR遺伝子OPRM1の翻訳領域に存在するA118G多型 (rs1799971) の G アレルの保有者は、オピオイド感受性が低いことが報告されており、IVS3+A8449G 多型（rs9384179）の Gアレル保有者は、オピオイド感受性が高いことが報告されている<ref name=Fukuda2009><pubmed>19783098</pubmed></ref><ref name=Fukuda2010><pubmed>21174568</pubmed></ref><ref name=Yoshida2018><pubmed>30106264</pubmed></ref>。
 == 発現 ==
 　オピオイド受容体は、中枢神経系全体および末梢臓器に存在する神経や侵害受容線維であるC線維終末部に局在する。リガンドの結合による膜電位依存性のカルシウムチャネルの機能抑制、疼痛伝達物質（サブスタンスPなど）の放出抑制によって鎮痛効果を示す。中脳水道周囲灰白質、青斑核、延髄吻側腹内側にも高濃度で存在する <ref name=Valentino2018><pubmed>30250308</pubmed></ref>。一方、Tリンパ球などの免疫系細胞の細胞表面にも発現することが知られており、免疫調節への関与も示唆されている。その後、オピオイド受容体研究は受容体シグナル伝達、受容体クローニング、遺伝子欠損動物作成による表現型解析や結晶構造解析へと発展している。
-表1 オピオイド受容体の分類
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-IUPHAR-推奨 名称a	以前の命名	推定された内因性リガンド
-m, mu, MOP	OP3	b-endorphin (not selective)
-		Enkephalins (not selective)
-		Endomorphin-1b
-		Endomorphin-2b
-d, delta, DOP	OP1	Enkephalins (not selective)
-		b-endorphin (not selective)
-k, kappa, KOP	OP2	Dynorphin A
-		Dynorphin B
-		a-neoendorphin
-ORL1, NOP	OP4	Nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ)
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+|+表1. オピオイド受容体の分類
 ! IUPHAR-推奨 名称a !! 以前の命名 !! 推定された内因性リガンド
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 Compound B, 1-[3R, 4R)-1-cycloctylmethyl-3-hydroxymethyl-4-piperidyl]-3-ethyl-1,3-dihydro-2H-benzimidzol-2one; CTAP, D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2; DAMGO, [D-Ala2MePhe4,Gly(ol)5]enkephalin.
-受容体クローニング
-•	1992年に米国とフランスの独立した２つの研究グループが DORの細胞を用いた発現クローニングに成功した<ref name=Evans1992><pubmed>1335167</pubmed></ref><ref name=Kieffer1992><pubmed>1334555</pubmed></ref>。この受容体は他のG蛋白質連関型受容体と同様に細胞膜７回貫通型のものであった。その後、ホモロジーを用いたクローニング研究から MORとKOR のクローニングの成功につながり、三者に約60%の相同性が見いだされた <ref name=Stevens2009><pubmed>19273128</pubmed></ref>。細胞内/細胞外ループや細胞膜貫通領域は相同性が高く、N 末端と C 末端の相同性は低い<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。マウスとヒトの両方において、各受容体の遺伝子は別々の染色体上に位置していることがわかっている <ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。さらに1994年にはOpioid receptor-like 1 (ORL1)がクローニングされ<ref name=Mollereau1994><pubmed>8137918</pubmed></ref>、1995年にはその内在性リガンドNociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) (ノシセプチン)が単離された <ref name=Meunier1995><pubmed>7566152</pubmed></ref><ref name=Reinscheid1995><pubmed>7481766</pubmed></ref>。
-スプライスバリアント
-スプライスバリアントとは，遺伝子に含まれる複数のエキソンが、遺伝子転写の過程において、mRNA 前駆体からイントロンが切り落とされてmRNA が産生される際に、同様に切り落とされることにより生じる多様性のことである。OPRM1遺伝子には現在までに、19 個のエキソンに基づく34 種類のMOR-1 スプライスバリアントの存在が報告されている <ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。発見されたMOR-1 スプライスバリアントの大部分は，MOR-1 と同様に7 回細胞膜貫通構造を持つ受容体であるが， MOR-1 スプライスバリアントの中にはエキソン1 が欠損した6 回細胞膜貫通構造を持つものも見いだされている。エキソン2 およびエキソン3 が欠損する、あるいは、エキソンの途中にストップコドンが存在することにより結果的に1 回細胞膜貫通構造となってしまうMOR-1 スプライスバリアントも存在するが、これらの生理機能は不明なままである<ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。近年では、特定のスライスバリアントを標的とするリガンドも報告されてきている<ref name=Mizoguchi2013><pubmed>23623932</pubmed></ref><ref name=Mizoguchi2011><pubmed>21047509</pubmed></ref>。
-遺伝子多型
-オピオイドの感受性には大きな個人差があることはよく知られており、同じ投与量でも、良好な鎮痛効果が得られる患者もいれば十分な鎮痛効果が得られず悪心などの副作用を生じる患者も見られる。MOR遺伝子 OPRM1 の翻訳領域に存在する A118G多型 (rs1799971) の G アレルの保有者は、オピオイド感受性が低いことが報告されており、IVS3+A8449G 多型（rs9384179）の G アレル保有者は、オピオイド感受性が高いことが報告されている<ref name=Fukuda2009><pubmed>19783098</pubmed></ref><ref name=Fukuda2010><pubmed>21174568</pubmed></ref><ref name=Yoshida2018><pubmed>30106264</pubmed></ref>。