「オピオイド受容体」の版間の差分

135行目: 135行目:


==== κ受容体遺伝子 KOマウス ====
==== κ受容体遺伝子 KOマウス ====
=====疼痛知覚 =====
 化学的内臓痛に対する感受性が上昇することから、KORが疼痛知覚の調節に役割を果たしていることが示唆されている <ref name=Simonin1998><pubmed>9463367</pubmed></ref>。しかし、KOR-KOマウスでは他のオピオイド系構成要素の発現は変化せず、モルヒネの鎮痛作用や報酬作用への影響を示さないが、モルヒネ離脱症状の発現は抑制された <ref name=Simonin1998><pubmed>9463367</pubmed></ref>。一方、完全フロイントアジュバント誘発性の炎症性痛覚過敏については、機械的アロディニアの増強は認められるが、熱的痛覚過敏は影響を受けない <ref name=Gaveriaux-Ruff2008><pubmed>18513322</pubmed></ref>。
 化学的内臓痛に対する感受性が上昇することから、KORが疼痛知覚の調節に役割を果たしていることが示唆されている <ref name=Simonin1998><pubmed>9463367</pubmed></ref>。しかし、KOR-KOマウスでは他のオピオイド系構成要素の発現は変化せず、モルヒネの鎮痛作用や報酬作用への影響を示さないが、モルヒネ離脱症状の発現は抑制された <ref name=Simonin1998><pubmed>9463367</pubmed></ref>。一方、完全フロイントアジュバント誘発性の炎症性痛覚過敏については、機械的アロディニアの増強は認められるが、熱的痛覚過敏は影響を受けない <ref name=Gaveriaux-Ruff2008><pubmed>18513322</pubmed></ref>。


=====代謝調節 =====
 高脂肪食によるエネルギー消費量の減少、および、体重増加、糖代謝異常の出現に抵抗性を示すことが報告されている <ref name=Czyzyk2010><pubmed>19917675</pubmed></ref>。ドパミンニューロン上のKORを欠損したcKOマウス(DAT(Cre/wt)/KOR(loxp/loxp)は、KOR作動薬U69,593による条件付け場所嫌悪(CPA)を示すことから腹側被蓋野(ventral tegmental area, VTA) DAニューロン上のKORが嫌悪行動の媒介に必要であると考えられている<ref name=Chefer2013><pubmed>23921954</pubmed></ref>。
 高脂肪食によるエネルギー消費量の減少、および、体重増加、糖代謝異常の出現に抵抗性を示すことが報告されている <ref name=Czyzyk2010><pubmed>19917675</pubmed></ref>。


=====オピオイド作用 =====
 ドパミンニューロン上のKORを欠損したcKOマウス(DAT(Cre/wt)/KOR(loxp/loxp)は、KOR作動薬U69,593による条件付け場所嫌悪(CPA)を示すことから腹側被蓋野(ventral tegmental area, VTA) DAニューロン上のKORが嫌悪行動の媒介に必要であると考えられている<ref name=Chefer2013><pubmed>23921954</pubmed></ref>。
=====その他=====
 胸腺細胞密度およびCD4(+)細胞比の減少や未熟CD4(+)CD8(+)リンパ球の増加が観察される<ref name=Gaveriaux-Ruff2003><pubmed>12507774</pubmed></ref>。さらに、野生型(WT)マウスと比較して、KOR-/-動物は、抗原特異的な総Ig、IgM、IgG1、およびIgG2a抗体のレベルが有意に高い<ref name=Gaveriaux-Ruff2003><pubmed>12507774</pubmed></ref>。
 胸腺細胞密度およびCD4(+)細胞比の減少や未熟CD4(+)CD8(+)リンパ球の増加が観察される<ref name=Gaveriaux-Ruff2003><pubmed>12507774</pubmed></ref>。さらに、野生型(WT)マウスと比較して、KOR-/-動物は、抗原特異的な総Ig、IgM、IgG1、およびIgG2a抗体のレベルが有意に高い<ref name=Gaveriaux-Ruff2003><pubmed>12507774</pubmed></ref>。