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「オピオイド受容体」の版間の差分
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モルヒネやβエンドルフィンが主に結合する[[μ受容体]]、エンケファリン誘導体 [D-Ala2, D-Leu5]-エンケファリンに特異的な[[δ受容体]]、[[エチルケトシクラゾシン]]や[[ダイノルフィン]]に特異的な[[κ受容体]]の3つに分類される('''表1, 2''') <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>。 | モルヒネやβエンドルフィンが主に結合する[[μ受容体]]、エンケファリン誘導体 [D-Ala2, D-Leu5]-エンケファリンに特異的な[[δ受容体]]、[[エチルケトシクラゾシン]]や[[ダイノルフィン]]に特異的な[[κ受容体]]の3つに分類される('''表1, 2''') <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>。 | ||
受容体の名称は、それらに結合することが判明した最初のリガンドや組織から命名されている。モルヒネは、μ受容体に結合することが示された最初の化学物質であり、モルヒネ のmに対応するギリシャ文字のμとして表された。同様に、[[ケトシクラゾシン]]として知られる薬物は、κ受容体に結合することが初めて示され <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>、δ受容体は、受容体が最初に特徴付けられた[[マウス]]の[[輸精管]]組織 (vas deferens)に因んだ<ref name=Lord1977><pubmed>195217</pubmed></ref> | 受容体の名称は、それらに結合することが判明した最初のリガンドや組織から命名されている。モルヒネは、μ受容体に結合することが示された最初の化学物質であり、モルヒネ のmに対応するギリシャ文字のμとして表された。同様に、[[ケトシクラゾシン]]として知られる薬物は、κ受容体に結合することが初めて示され <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>、δ受容体は、受容体が最初に特徴付けられた[[マウス]]の[[輸精管]]組織 (vas deferens)に因んだ<ref name=Lord1977><pubmed>195217</pubmed></ref>。IUPHAR国際薬理学連合受容体命名委員会は、3つの古典的（μ、δ、κ）受容体と非古典的（[[ノシセプチン]]）受容体の適切な用語をそれぞれMOP（「Mu opiate受容体」）、DOP、KOP、NOPとすることを[https://www.guidetopharmacology.org 推奨している]。しかし、その使用は必ずしも浸透しておらず、μ、δ、κやMOR, DOR, KOR などの表記を使用する例が多く見られる。本稿では後者の表記を用いることとする。 | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
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! IUPHAR-推奨 名称<ref group="注釈">オピオイド受容体タイプを表すには、μ (mu), δ (delta), κ (kappa) などの使用が推奨されるが、出版物で初めて言及されるときは、受容体タイプを MOP, DOP, KOP として改めて定義する必要がある。</ref>!! 以前の命名 !! 推定された内因性リガンド | ! IUPHAR-推奨 名称<ref group="注釈">オピオイド受容体タイプを表すには、μ (mu), δ (delta), κ (kappa) などの使用が推奨されるが、出版物で初めて言及されるときは、受容体タイプを MOP, DOP, KOP として改めて定義する必要がある。</ref>!! 以前の命名 !! 推定された内因性リガンド | ||
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|μ, mu, MOP ||OP<sub>3</sub> || β-エンドルフィン ( | |μ, mu, MOP ||OP<sub>3</sub> || β-エンドルフィン (非選択的)<br>エンケファリン (非選択的)<br>[[エンドモルフィン-1]]<ref group="注釈" name=b>[[エンドモルフィン]]の生合成メカニズムは明らかにされていないため、内因性リガンドとしての認識は確立していない。</ref><br>[[エンドモルフィン-2]]<ref group="注釈" name=b /><br> | ||
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|δ, delta, DOP ||OP<sub>1</sub> || | |δ, delta, DOP ||OP<sub>1</sub> || エンケファリン (not selective)<br>β-エンドルフィン (not selective) | ||
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|κ, kappa, KOP ||OP<sub>2</sub> || | |κ, kappa, KOP ||OP<sub>2</sub> || [[ダイノルフィンA]]<br>[[ダイノルフィンB]]<br>[[α-ネオエンドルフィン]] | ||
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| ORL1, NOP || OP<sub>4</sub> || ノシセプチン/オーファニンFQ (N/OFQ) | | ORL1, NOP || OP<sub>4</sub> || ノシセプチン/[[オーファニンFQ]] (N/OFQ) | ||
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'''注釈:''' <references group="注釈" /> | '''注釈:''' <references group="注釈" /> | ||
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1992年に米国とフランスの2つの研究グループがDORの発現クローニングに成功した<ref name=Evans1992><pubmed>1335167</pubmed></ref><ref name=Kieffer1992><pubmed>1334555</pubmed></ref>。この受容体は他の[[Gタンパク質共役型受容体]]と同様に細胞膜７回貫通型であった。その後、ホモロジーからMORとKORがクローン化され、三者に約60%の相同性が見いだされた<ref name=Stevens2009><pubmed>19273128</pubmed></ref>。細胞内/細胞外ループや細胞膜貫通領域は相同性が高く、N末端とC末端の相同性は低い<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。マウスと[[ヒト]]の両方において、各受容体の遺伝子は別々の染色体上に位置していることがわかっている<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。さらに1994年には[[opioid receptor-like 1]] ([[ORL1]])がクローン化され<ref name=Mollereau1994><pubmed>8137918</pubmed></ref>、1995年にはその内在性リガンド[[ノシセプチン]]/[[オーファニンFQ]]が単離された <ref name=Meunier1995><pubmed>7566152</pubmed></ref><ref name=Reinscheid1995><pubmed>7481766</pubmed></ref>。 | 1992年に米国とフランスの2つの研究グループがDORの発現クローニングに成功した<ref name=Evans1992><pubmed>1335167</pubmed></ref><ref name=Kieffer1992><pubmed>1334555</pubmed></ref>。この受容体は他の[[Gタンパク質共役型受容体]]と同様に細胞膜７回貫通型であった。その後、ホモロジーからMORとKORがクローン化され、三者に約60%の相同性が見いだされた<ref name=Stevens2009><pubmed>19273128</pubmed></ref>。細胞内/細胞外ループや細胞膜貫通領域は相同性が高く、N末端とC末端の相同性は低い<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。マウスと[[ヒト]]の両方において、各受容体の遺伝子は別々の染色体上に位置していることがわかっている<ref name=Kieffer1995><pubmed>8719033</pubmed></ref>。さらに1994年には[[opioid receptor-like 1]] ([[ORL1]])がクローン化され<ref name=Mollereau1994><pubmed>8137918</pubmed></ref>、1995年にはその内在性リガンド[[ノシセプチン]]/[[オーファニンFQ]]が単離された <ref name=Meunier1995><pubmed>7566152</pubmed></ref><ref name=Reinscheid1995><pubmed>7481766</pubmed></ref>。 | ||
OPRM1遺伝子には現在までに、19 | OPRM1遺伝子には現在までに、19 個の[[エクソン]]に基づく34種類の[[スプライス変異体]]の存在が報告されている <ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。発見された変異体の大部分は，7回細胞膜貫通構造を持つ受容体であるが， 中にはエクソン1が欠損した6回細胞膜貫通構造を持つものも見いだされている。エクソン2および3が欠損する、あるいは、エクソンの途中に[[停止コドン]]が存在することにより結果的に1回細胞膜貫通構造となってしまう変異体も存在するが、これらの生理機能は不明なままである<ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。近年では、特定のスプライス変異体を標的とするリガンドも報告されてきている<ref name=Mizoguchi2013><pubmed>23623932</pubmed></ref><ref name=Mizoguchi2011><pubmed>21047509</pubmed></ref>。 | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
| 35行目: | 35行目: | ||
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! 遺伝子名 | ! 遺伝子名 | ||
| | | OPRM1 || OPRD1 || OPRK1 || OPRL1 | ||
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! ヒト遺伝子座 | ! ヒト遺伝子座 | ||
| 53行目: | 53行目: | ||
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! 作用薬 | ! 作用薬 | ||
| モルヒネ<br>DAMGO || DPDPE<br>デルトルフィン || U50,488H<br>エナドリン || なし | | モルヒネ<br>[[DAMGO]] || [[DPDPE]]<br>[[デルトルフィン]] || [[U50,488H]]<br>[[エナドリン]] || なし | ||
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! 阻害薬 | ! 阻害薬 | ||
| ナロキソン<br>CTAP || ナロキソン<br>ナロトリンドール|| ナロキソン<br>Nor-BNI || Compound B | | [[ナロキソン]]<br>[[CTAP]] || ナロキソン<br>[[ナロトリンドール]]|| ナロキソン<br>[[Nor-BNI]] || [[Compound B]] | ||
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