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「オピオイド受容体」の版間の差分
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モルヒネやβエンドルフィンが主に結合する[[μ受容体]]、エンケファリン誘導体 [D- | モルヒネやβエンドルフィンが主に結合する[[μ受容体]]、エンケファリン誘導体 [<small>D</small>-Ala<sup>2</sup>, <small>D</small>-Leu<sup>5</sup>]-エンケファリンに特異的な[[δ受容体]]、[[エチルケトシクラゾシン]]や[[ダイノルフィン]]に特異的な[[κ受容体]]の3つに分類される('''表1, 2''') <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>。 | ||
受容体の名称は、それらに結合することが判明した最初のリガンドや組織から命名されている。モルヒネは、μ受容体に結合することが示された最初の化学物質であり、モルヒネ のmに対応するギリシャ文字のμとして表された。同様に、[[ケトシクラゾシン]]として知られる薬物は、κ受容体に結合することが初めて示され <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>、δ受容体は、受容体が最初に特徴付けられた[[マウス]]の[[輸精管]]組織 (vas deferens)に因んだ<ref name=Lord1977><pubmed>195217</pubmed></ref>。IUPHAR国際薬理学連合受容体命名委員会は、3つの古典的（μ、δ、κ）受容体と非古典的（[[ノシセプチン]]）受容体の適切な用語をそれぞれMOP（「Mu opiate受容体」）、DOP、KOP、NOPとすることを[https://www.guidetopharmacology.org 推奨している]。しかし、その使用は必ずしも浸透しておらず、μ、δ、κやMOR, DOR, KOR などの表記を使用する例が多く見られる。本稿では後者の表記を用いることとする。 | 受容体の名称は、それらに結合することが判明した最初のリガンドや組織から命名されている。モルヒネは、μ受容体に結合することが示された最初の化学物質であり、モルヒネ のmに対応するギリシャ文字のμとして表された。同様に、[[ケトシクラゾシン]]として知られる薬物は、κ受容体に結合することが初めて示され <ref name=Herz1983><pubmed>6135743</pubmed></ref>、δ受容体は、受容体が最初に特徴付けられた[[マウス]]の[[輸精管]]組織 (vas deferens)に因んだ<ref name=Lord1977><pubmed>195217</pubmed></ref>。IUPHAR国際薬理学連合受容体命名委員会は、3つの古典的（μ、δ、κ）受容体と非古典的（[[ノシセプチン]]）受容体の適切な用語をそれぞれMOP（「Mu opiate受容体」）、DOP、KOP、NOPとすることを[https://www.guidetopharmacology.org 推奨している]。しかし、その使用は必ずしも浸透しておらず、μ、δ、κやMOR, DOR, KOR などの表記を使用する例が多く見られる。本稿では後者の表記を用いることとする。 | ||
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OPRM1遺伝子には現在までに、19 個の[[エクソン]]に基づく34種類の[[スプライス変異体]]の存在が報告されている <ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。発見された変異体の大部分は，7回細胞膜貫通構造を持つ受容体であるが， 中にはエクソン1が欠損した6回細胞膜貫通構造を持つものも見いだされている。エクソン2および3が欠損する、あるいは、エクソンの途中に[[停止コドン]]が存在することにより結果的に1回細胞膜貫通構造となってしまう変異体も存在するが、これらの生理機能は不明なままである<ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。近年では、特定のスプライス変異体を標的とするリガンドも報告されてきている<ref name=Mizoguchi2013><pubmed>23623932</pubmed></ref><ref name=Mizoguchi2011><pubmed>21047509</pubmed></ref>。 | OPRM1遺伝子には現在までに、19 個の[[エクソン]]に基づく34種類の[[スプライス変異体]]の存在が報告されている <ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。発見された変異体の大部分は，7回細胞膜貫通構造を持つ受容体であるが， 中にはエクソン1が欠損した6回細胞膜貫通構造を持つものも見いだされている。エクソン2および3が欠損する、あるいは、エクソンの途中に[[停止コドン]]が存在することにより結果的に1回細胞膜貫通構造となってしまう変異体も存在するが、これらの生理機能は不明なままである<ref name=Pasternak2013><pubmed>24076545</pubmed></ref>。近年では、特定のスプライス変異体を標的とするリガンドも報告されてきている<ref name=Mizoguchi2013><pubmed>23623932</pubmed></ref><ref name=Mizoguchi2011><pubmed>21047509</pubmed></ref>。 | ||
また薬理学的にはμ受容体がμ | また薬理学的にはμ受容体がμ<sub>1</sub>、<sub>2</sub>、<sub>3</sub>、またδ受容体がδ<sub>1</sub>、<sub>2</sub>に細分されるとされてきたが、クローニングの結果からは、それぞれ単一遺伝子であることがわかっている。これらのサブタイプが生じる仕組みは未だ明らかにされていないが、選択的スプライシング、受容体二量体化、他の受容体／シグナル伝達分子との相互作用、これらの組み合わせなどが考えられる<ref name=Dietis><pubmed> 21613279</pubmed></ref>。 | ||
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