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「D-セリン」の版間の差分
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種々のD体アミノ酸は哺乳類の腸内細菌で産生されることが知られているが、<small>D</small>-セリンは、無菌ラットまたはマウスの脳や腎臓<ref name=Hashimoto1993 /><ref name=Nagata1992><pubmed>1346751</pubmed></ref> [5, 8]においても組織中濃度は変化が見られないことから、生合成される内在性アミノ酸と考えられる（図2）。 | 種々のD体アミノ酸は哺乳類の腸内細菌で産生されることが知られているが、<small>D</small>-セリンは、無菌ラットまたはマウスの脳や腎臓<ref name=Hashimoto1993 /><ref name=Nagata1992><pubmed>1346751</pubmed></ref> [5, 8]においても組織中濃度は変化が見られないことから、生合成される内在性アミノ酸と考えられる（図2）。 | ||
=== 生合成 === | === 生合成 === | ||
L-セリンを<small>D</small>-セリンに変換するセリンラセマーゼが同定され<ref name=Wolosker1999a><pubmed>9892700</pubmed></ref><ref name=Wolosker1999b><pubmed>10557334</pubmed></ref> [9,10]、本酵素遺伝子の欠損マウスの脳組織では<small>D</small>-セリン濃度が9〜22％に減少するため<ref name=Basu2009><pubmed>19065142</pubmed></ref><ref name=Horio2011><pubmed>21906644</pubmed></ref><ref name=Labrie2009><pubmed>19483194</pubmed></ref><ref name=Miyoshi2012><pubmed>22990841</pubmed></ref> [11,12,13,14]、セリンラセマーゼが<small>D</small>-セリンの主要な生合成酵素と考えられている。L-セリンの合成酵素であるPhgdhの遺伝子をアストログリア特異的に欠損するマウスでは、セリンラセマーゼ欠損マウスと同程度の<small>D</small>-セリン濃度の減少が認められることより<ref name=Yang2010><pubmed>20966073</pubmed></ref> [15]、セリンラセマーゼはアストログリアから供給されるL-セリンから<small>D</small>-セリンを合成している可能性が高い。 | <small>L</small>-セリンを<small>D</small>-セリンに変換するセリンラセマーゼが同定され<ref name=Wolosker1999a><pubmed>9892700</pubmed></ref><ref name=Wolosker1999b><pubmed>10557334</pubmed></ref> [9,10]、本酵素遺伝子の欠損マウスの脳組織では<small>D</small>-セリン濃度が9〜22％に減少するため<ref name=Basu2009><pubmed>19065142</pubmed></ref><ref name=Horio2011><pubmed>21906644</pubmed></ref><ref name=Labrie2009><pubmed>19483194</pubmed></ref><ref name=Miyoshi2012><pubmed>22990841</pubmed></ref> [11,12,13,14]、セリンラセマーゼが<small>D</small>-セリンの主要な生合成酵素と考えられている。L-セリンの合成酵素であるPhgdhの遺伝子をアストログリア特異的に欠損するマウスでは、セリンラセマーゼ欠損マウスと同程度の<small>D</small>-セリン濃度の減少が認められることより<ref name=Yang2010><pubmed>20966073</pubmed></ref> [15]、セリンラセマーゼはアストログリアから供給されるL-セリンから<small>D</small>-セリンを合成している可能性が高い。 | ||
セリンラセマーゼは、免疫組織化学的にニューロンに局在することが示され<ref name=Miya2008><pubmed>18698599</pubmed></ref> [16]、ニューロン選択的に本酵素遺伝子を欠損するマウスにおいては<small>D</small>-セリン濃度が低下し、アストログリア選択的に欠損させる遺伝子操作では<small>D</small>-セリン濃度に変化がないことから<ref name=Benneyworth2008><pubmed>22362148</pubmed></ref> [17]、主にニューロンに発現していることが支持されている。 | |||
=== 貯蔵 === | === 貯蔵 === | ||
脳の細胞内では、シナプトソーム分画でミトコンドリア分画の約3.8倍の濃度の<small>D</small>-セリンが検出されるが<ref name=Hashimoto1993 />[5]、細胞内局在や貯蔵形態は未解明である。抗<small>D</small>-セリン抗体を用いた免疫組織化学的検討では、アストログリアの細胞質あるいは小胞様構造や、ニューロンの樹状突起またはシナプス後肥厚に含まれているという報告がある<ref name=Martineau2008><pubmed>23426669</pubmed></ref><ref name=Kartvelishvily2006><pubmed>16551623</pubmed></ref> [18,19]。 | 脳の細胞内では、シナプトソーム分画でミトコンドリア分画の約3.8倍の濃度の<small>D</small>-セリンが検出されるが<ref name=Hashimoto1993 />[5]、細胞内局在や貯蔵形態は未解明である。抗<small>D</small>-セリン抗体を用いた免疫組織化学的検討では、アストログリアの細胞質あるいは小胞様構造や、ニューロンの樹状突起またはシナプス後肥厚に含まれているという報告がある<ref name=Martineau2008><pubmed>23426669</pubmed></ref><ref name=Kartvelishvily2006><pubmed>16551623</pubmed></ref> [18,19]。 | ||