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…たPER1/2やCRY1/2タンパク質は複合体を形成し、[[細胞質]]から[[核]]に移行してCLOCK-BMAL1の転写活性化を抑制する。その結果、Per1/2やCry1/2遺伝子の発現レベルは概日リズムを示す ('''図''')。これらの4因子による転写翻訳フィードバック機構をコアループと呼ぶ。 　Per1/2二重欠損マウス、Cry1/2二重欠損マウス、Clock/Npas2二重欠損マウス、あるいはBmal1欠損マウスは、行動リズムの消失や遺伝子発現リズム …

　1997年に、哺乳類の概日リズム分子機構の中核をなす時計遺伝子である[[Clock]]、[[Per1]]、[[Per2]]が次々とクローニングされた。以後、世界中での精力的な研究により、数々の時計遺伝子が矢継ぎ早にクローニングされ、リズム発振の分子機構 …計は、時計遺伝子の転写と翻訳を介したフィードバックループ機構によって成り立っている。まず、CLOCK と[[BMAL1]]の二量体が、Per遺伝子 (Per1、Per2) のプロモーター上の[[E-box配列]]に結合し、Perの転写を促進する。PERタンパク質が細胞質に蓄積してくると、[[転写抑制因子]]の …

　このようにE-box依存的に転写活性化される遺伝子には、[[時計遺伝子]]である[[Per]]（[[ヒト]]や[[マウス]]では[[Per1]], [[Per2]], [[Per3]]）や[[Cry]]が含まれる（ヒトやマウスでは[[Cry1]]と[[Cry2]]）。Per・Cry遺伝子の[ …

…[Hes1]], [[Jun]], [[Junb]], [[Jund]], [[核内受容体|Nr4a1]], [[核内受容体|Nr4a2]], [[Per1]], [[Per2]], [[Rb1]] …

| [[Per1]], [[Clk]] …