「抗うつ薬」の版間の差分

　現在の抗うつ薬による初回治療の寛解率は40％程度であり1)、セロトニンおよびノルアドレナリン系の増強とは直接関連しない抗うつ薬の開発が待たれている。

　うつ病患者では、脳脊髄液中のドパミン代謝差物であるhomovanillic acid（HVA）の濃度が低く、中枢ドパミン機能の低下が示唆されており、パーキンソン病の治療に使用される、bromocriptine、pramipexoleなどのドパミン作動薬の難治性うつ病に対する有効性が報告されている2)3)。Bupropionは、ノルアドレナリンおよびドパミントランスポーター阻害作用をもち、ドパミン系の増強効果を有している抗うつ薬であり、海外ではうつ病治療に導入されている。

　モノアミントランスポーターの阻害とは関連しない新規抗うつ薬として、agomelatineがヨーロッパでは臨床導入されている。Agomelatineは、メラトニン1およびメラトニン2受容体への作用と5HT2C受容体の阻害作用をもち，抗うつ効果の作用機序としては、メラトニン受容体への作用による睡眠リズムの改善、5-HT2C受容体阻害作用によるノルアドレナリンおよびドパミンの増加が想定されている4)。

　うつ病患者ではグルタミン酸神経系の異常が示唆されており、非競合的NMDA受容体阻害作用を有するketamineや5)、競合的NMDA受容体阻害作用を有するamantadineのうつ病に対する有効性が報告されていることもあり6)、NMDA受容体に作用する抗うつ薬の開発が期待されている。

　ストレスの生体反応と視床下部―下垂体―副腎皮質系（hypothalamo- pituitary-adrenal axis: HPA 系）の関係は、従来より研究されており、うつ病患者では、コルチゾール概日リズムの異常、コルチゾール過剰分泌、ACTH投与によるコルチゾール過分泌、コルチコトロピン放出ホルモンの過分泌、デキサメサゾン抑制試験のコルチゾール反応性低下などが指摘されている。dexamethasoneの短期間投与による抗うつ効果や、metyrapone、ketoconazoleなどのグルココルチコイド受容体阻害薬の抗うつ効果が報告7)されており、グルココルチコイドに関連した抗うつ薬の開発が期待されている。