16,040
回編集
「IPS細胞」の版間の差分
ナビゲーションに移動
検索に移動
細
→誘導因子
細編集の要約なし |
細 (→誘導因子) |
||
| 68行目: | 68行目: | ||
前述の通り、最初のiPS細胞はOct4、Sox2、Klf4、c-Mycの4種類の遺伝子（山中4因子）を導入することによって作成されたが、間もなく、誘導効率は低下するもののc-Mycを除いたOct4、Sox2、Klf4のみ（山中3因子）によってもiPS細胞が樹立できることが示された。ヒトの場合もマウスと同じ遺伝子セットでiPS細胞の誘導が可能であるが<ref name="ref2" />、山中博士らとほぼ同時にヒトiPS細胞について報告したJames Thomson博士らはOCT4、SOX2、NANOG、[[LIN28]]の組合せを用いている<ref name="ref3" />。最も広く用いられている遺伝子セットはプロトタイプである山中4因子であるが、神経幹細胞の場合はOct4単独の導入によってもiPS細胞が誘導しうるように、細胞種によっては少ない因子・異なる組合せでのiPS細胞誘導も可能である。また、iPS細胞の誘導効率や初期化レベルを向上させる要素として、[[Esrrb]]、[[Nr5a2]]、[[Tbx3]]、[[L-Myc]]、[[Glis1]]やmiRNA-290クラスター等の導入、および[[Ink4]]/Arf、[[p53]]、[[p21]]、[[Bax]]の抑制等が報告されている。 | 前述の通り、最初のiPS細胞はOct4、Sox2、Klf4、c-Mycの4種類の遺伝子（山中4因子）を導入することによって作成されたが、間もなく、誘導効率は低下するもののc-Mycを除いたOct4、Sox2、Klf4のみ（山中3因子）によってもiPS細胞が樹立できることが示された。ヒトの場合もマウスと同じ遺伝子セットでiPS細胞の誘導が可能であるが<ref name="ref2" />、山中博士らとほぼ同時にヒトiPS細胞について報告したJames Thomson博士らはOCT4、SOX2、NANOG、[[LIN28]]の組合せを用いている<ref name="ref3" />。最も広く用いられている遺伝子セットはプロトタイプである山中4因子であるが、神経幹細胞の場合はOct4単独の導入によってもiPS細胞が誘導しうるように、細胞種によっては少ない因子・異なる組合せでのiPS細胞誘導も可能である。また、iPS細胞の誘導効率や初期化レベルを向上させる要素として、[[Esrrb]]、[[Nr5a2]]、[[Tbx3]]、[[L-Myc]]、[[Glis1]]やmiRNA-290クラスター等の導入、および[[Ink4]]/Arf、[[p53]]、[[p21]]、[[Bax]]の抑制等が報告されている。 | ||
一方、低分子化合物を併用したiPS細胞誘導についても多数の報告がある。ES細胞の自己複製を亢進・維持する化合物として[[w:Fibroblast growth factor receptor|FGF受容体]][[阻害剤]]（SU5402）、[[MEK]]阻害剤（PD1843352またはPD0325901）、[[GSK3]]阻害剤（CHIR99021）が知られており、3種の混合は「3i」、後者2種の混合は「2i」と俗称される。これらの阻害剤や[[TGFβ受容体]]阻害剤（SB431542やA83-01）を添加することによって、iPS細胞の誘導効率の向上や選択が容易になるという報告例が示されている。また、エピジェネティック変化を促す化合物である[[アセチル化|ヒストン脱アセチル化酵素]]阻害剤（[[バルプロ酸]]や[[wj:酪酸|酪酸]]）、[[ | 一方、低分子化合物を併用したiPS細胞誘導についても多数の報告がある。ES細胞の自己複製を亢進・維持する化合物として[[w:Fibroblast growth factor receptor|FGF受容体]][[阻害剤]]（SU5402）、[[MEK]]阻害剤（PD1843352またはPD0325901）、[[GSK3]]阻害剤（CHIR99021）が知られており、3種の混合は「3i」、後者2種の混合は「2i」と俗称される。これらの阻害剤や[[TGFβ受容体]]阻害剤（SB431542やA83-01）を添加することによって、iPS細胞の誘導効率の向上や選択が容易になるという報告例が示されている。また、エピジェネティック変化を促す化合物である[[アセチル化|ヒストン脱アセチル化酵素]]阻害剤（[[バルプロ酸]]や[[wj:酪酸|酪酸]]）、[[ヒストンメチル基転移酵素]][[G9a]]阻害剤（BIX01294）、[[メチル化|DNAメチル化]]阻害剤（[[w:Azacitidine|5-アザシチジン]]やRG108）等がiPS細胞誘導を促進することも報告されている。 | ||
== 特定の細胞系譜への分化誘導 == | == 特定の細胞系譜への分化誘導 == | ||