「小胞モノアミントランスポーター」の版間の差分

　[[ドーパミン]]神経終末において、[[wikipedia:ja:アンフェタミン|アンフェタミン]]や[[wikipedia:ja:メタンフェタミン|メタンフェタミン]]は、VMAT2による[[シナプス小胞]]内への取り込みを阻害するだけでなく、貯蔵されている[[ドーパミン]]を細胞質へ放出させることにより、小胞内の[[ドーパミン]]量を減少させるとともに、細胞質の[[ドーパミン]]量を増加させる。また、これらの薬剤を投与すると、細胞質に局在するVMAT2を含む[[シナプス小胞]]が細胞質外に移動し、細胞質での[[ドーパミン]]取り込みが減少する<ref name=ref3><pubmed>14612158</pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:メタンフェタミン|メタンフェタミン]]を投与したラット脳画分を用いた実験では、粗シナプトソーム画分、及び細胞質画分でVMAT2のタンパク質量が減少することが示されている<ref name=ref4><pubmed>16594636</pubmed></ref>。一方で、[[wikipedia:ja:コカイン|コカイン]]や[[wikipedia:ja:メチルフェニデート|メチルフェニデート]]も、VMAT2を含む[[シナプス小胞]]の細胞内局在を変化させる。これらの薬剤を投与すると、[[シナプス]]膜近傍に局在する[[シナプス小胞]]が細胞質へと移動し、細胞質での[[ド－パミン]]取り込みを増加させるので、細胞質の[[ドーパミン]]量は減少する<ref name=ref3 />。[[wikipedia:ja:コカイン|コカイン]]を投与したラット脳画分を用いた実験では、VMAT2のタンパク質量が[[シナプス]]膜画分では減少し、細胞質画分では上昇することが示されている<ref name=ref4 />。[[wikipedia:ja:コカイン|コカイン]]や[[wikipedia:ja:メタンフェタミン|メタンフェタミン]]投与による、VMAT2を含む[[シナプス小胞]]の局在変化については、[[wikipedia:ja:ドーパミン受容体|ドーパミン受容体]]の１つ、ドーパミンD2受容体の関与が指摘されている。

　上述の[[精神刺激薬]]以外に、VMATに作用する薬剤としてよく知られているものに、[[wikipedia:ja:レセルピン|レセルピン]]とテトラベナジンがある。いずれもVMAT阻害作用を有しており、[[wikipedia:ja:レセルピン|レセルピン]]はVMATの[[モノアミン]]認識部位に結合し、[[モノアミン]]の小胞内への輸送を阻害する。一方で、テトラベナジンは、[[wikipedia:ja:レセルピン|レセルピン]]の作用部位とは異なる部位に結合して阻害作用を発揮すると考えられている<ref><pubmed>17233532</pubmed></ref>。