「小胞グルタミン酸トランスポーター」の版間の差分

提供：脳科学辞典
ナビゲーションに移動 検索に移動
細編集の要約なし
細編集の要約なし
 
(3人の利用者による、間の6版が非表示)
2行目: 2行目:
<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0148418 高森 茂雄]</font><br>
<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0148418 高森 茂雄]</font><br>
''同志社大学　脳科学研究科''<br>
''同志社大学　脳科学研究科''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年1月28日　原稿完成日：2016年月日<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年1月28日　原稿完成日：2016年2月7日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西 春郎]（東京大学 大学院医学系研究科）<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西 春郎]（東京大学 大学院医学系研究科）<br>
</div>
</div>


英語名：vesicular glutamate transporter<br>
英語名：vesicular glutamate transporter
英語略語名：VGLUT（ヴィ・グルット）<br>
 
同義語：小胞性[[グルタミン酸トランスポーター]]、小胞型[[グルタミン酸]]トランスポーター
英語略語名：VGLUT（ヴィ・グルット）
 
同義語：小胞性グルタミン酸トランスポーター、小胞型グルタミン酸トランスポーター


{{box|text=
{{box|text=
　哺乳類中枢神経系における興奮性シナプス伝達の多くはグルタミン酸（glutamate, glutamic acid）を介して行なわれる。実に、哺乳類脳内の約8割のニューロンがグルタミン酸を放出する。グルタミン酸は、体内の全ての細胞内に比較的高濃度で存在しているため、ニューロンがグルタミン酸を放出するためには、分泌小胞であるシナプス小胞内腔にグルタミン酸が濃縮される必要がある。グルタミン酸をシナプス小胞に輸送するトランスポーターが小胞型グルタミン酸トランスポーター（VGLUT; vesicular glutamate transporter）であり、これまで哺乳類では3つのアイソフォームが同定されている。VGLUTは、液胞型プロトンATPaseによって形成されるプロトン電気化学勾配を駆動力として、グルタミン酸を小胞内に濃縮する。Na+勾配を駆動力としてグルタミン酸を輸送する形質膜型のグルタミン酸トランスポーターとはアミノ酸配列の相同性がない。近年、各VGLUTアイソフォームのノックアウトマウスの解析から、VGLUTがグルタミン酸放出に必須の因子であることや、各々のVGLUTを使ったグルタミン酸神経回路の生理的な重要性が明らかになってきた。
　哺乳類中枢神経系における興奮性シナプス伝達の多くはグルタミン酸（glutamate, glutamic acid）を介して行なわれる。実に、哺乳類脳内の約8割のニューロンがグルタミン酸を放出する。グルタミン酸は、体内の全ての細胞内に比較的高濃度で存在しているため、ニューロンがグルタミン酸を放出するためには、分泌小胞であるシナプス小胞内腔にグルタミン酸が濃縮される必要がある。グルタミン酸をシナプス小胞に輸送するトランスポーターが小胞型グルタミン酸トランスポーター（VGLUT; vesicular glutamate transporter）であり、これまで哺乳類では3つのアイソフォームが同定されている。VGLUTは、液胞型プロトンATPaseによって形成されるプロトン電気化学勾配を駆動力として、グルタミン酸を小胞内に濃縮する。Na<sup>+</sup>勾配を駆動力としてグルタミン酸を輸送する形質膜型のグルタミン酸トランスポーターとはアミノ酸配列の相同性がない。近年、各VGLUTアイソフォームのノックアウトマウスの解析から、VGLUTがグルタミン酸放出に必須の因子であることや、各々のVGLUTを使ったグルタミン酸神経回路の生理的な重要性が明らかになってきた。
}}
{{GNF_Protein_box
| Name = Solute carrier family 17 (vesicular glutamate transporter), member 7
| image =
| image_source =
| PDB =
| HGNCid = 16704
| MGIid =
| Symbol = SLC17A7
| AltSymbols =; BNPI; VGLUT1
| IUPHAR =
| ChEMBL =
| OMIM = 605208
| ECnumber =
| Homologene = 113454
| GeneAtlas_image1 = PBB_GE_SLC17A7_204230_s_at_tn.png
| GeneAtlas_image2 = PBB_GE_SLC17A7_204229_at_tn.png
| GeneAtlas_image3 =
| Protein_domain_image =
| Function = {{GNF_GO|id=GO:0005313 |text = L-glutamate transmembrane transporter activity}} {{GNF_GO|id=GO:0005315 |text = inorganic phosphate transmembrane transporter activity}} {{GNF_GO|id=GO:0008068 |text = extracellular-glutamate-gated chloride channel activity}} {{GNF_GO|id=GO:0015319 |text = sodium:inorganic phosphate symporter activity}} {{GNF_GO|id=GO:0015321 |text = sodium-dependent phosphate transmembrane transporter activity}}
| Component = {{GNF_GO|id=GO:0005886 |text = plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0016021 |text = integral component of membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0030054 |text = cell junction}} {{GNF_GO|id=GO:0030672 |text = synaptic vesicle membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0044300 |text = cerebellar mossy fiber}} {{GNF_GO|id=GO:0048786 |text = presynaptic active zone}} {{GNF_GO|id=GO:0060076 |text = excitatory synapse}} {{GNF_GO|id=GO:0060203 |text = clathrin-sculpted glutamate transport vesicle membrane}}
| Process = {{GNF_GO|id=GO:0006811 |text = ion transport}} {{GNF_GO|id=GO:0006817 |text = phosphate ion transport}} {{GNF_GO|id=GO:0007268 |text = synaptic transmission}} {{GNF_GO|id=GO:0007269 |text = neurotransmitter secretion}} {{GNF_GO|id=GO:0007616 |text = long-term memory}} {{GNF_GO|id=GO:0014047 |text = glutamate secretion}} {{GNF_GO|id=GO:0035249 |text = synaptic transmission, glutamatergic}} {{GNF_GO|id=GO:0035435 |text = phosphate ion transmembrane transport}} {{GNF_GO|id=GO:0035725 |text = sodium ion transmembrane transport}} {{GNF_GO|id=GO:0042137 |text = sequestering of neurotransmitter}} {{GNF_GO|id=GO:0044341 |text = sodium-dependent phosphate transport}} {{GNF_GO|id=GO:0051938 |text = L-glutamate import}} {{GNF_GO|id=GO:0055085 |text = transmembrane transport}} {{GNF_GO|id=GO:0060079 |text = excitatory postsynaptic potential}} {{GNF_GO|id=GO:0089711 |text = L-glutamate transmembrane transport}} {{GNF_GO|id=GO:0097401 |text = synaptic vesicle lumen acidification}} {{GNF_GO|id=GO:1902476 |text = chloride transmembrane transport}}
| Hs_EntrezGene = 57030
| Hs_Ensembl = ENSG00000104888
| Hs_RefseqmRNA = NM_020309
| Hs_RefseqProtein = NP_064705
| Hs_GenLoc_db = hg38
| Hs_GenLoc_chr = 19
| Hs_GenLoc_start = 49429401
| Hs_GenLoc_end = 49442360
| Hs_Uniprot = Q9P2U7
| Mm_EntrezGene = 72961
| Mm_Ensembl = ENSMUSG00000070570
| Mm_RefseqmRNA = NM_182993
| Mm_RefseqProtein = NP_892038
| Mm_GenLoc_db = mm10
| Mm_GenLoc_chr = 7
| Mm_GenLoc_start = 45163921
| Mm_GenLoc_end = 45176138
| Mm_Uniprot = Q3TXX4
| path = PBB/57030
}}
 
{{GNF_Protein_box
| Name = Solute carrier family 17 (vesicular glutamate transporter), member 8
| image =
| image_source =
| PDB =
| HGNCid = 20151
| MGIid = 3039629
| Symbol = SLC17A8
| AltSymbols =; DFNA25; VGLUT3
| IUPHAR = yes
| ChEMBL =
| OMIM = 607557
| ECnumber =
| Homologene = 13584
| GeneAtlas_image1 =
| GeneAtlas_image2 =
| GeneAtlas_image3 =
| Protein_domain_image =
| Function = {{GNF_GO|id=GO:0005313 |text = L-glutamate transmembrane transporter activity}} {{GNF_GO|id=GO:0015293 |text = symporter activity}}
| Component = {{GNF_GO|id=GO:0016021 |text = integral component of membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0030054 |text = cell junction}} {{GNF_GO|id=GO:0030672 |text = synaptic vesicle membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0043005 |text = neuron projection}}
| Process = {{GNF_GO|id=GO:0006811 |text = ion transport}} {{GNF_GO|id=GO:0006814 |text = sodium ion transport}} {{GNF_GO|id=GO:0006836 |text = neurotransmitter transport}} {{GNF_GO|id=GO:0007605 |text = sensory perception of sound}} {{GNF_GO|id=GO:0055085 |text = transmembrane transport}} {{GNF_GO|id=GO:0089711 |text = L-glutamate transmembrane transport}}
| Hs_EntrezGene = 246213
| Hs_Ensembl = ENSG00000179520
| Hs_RefseqmRNA = NM_001145288
| Hs_RefseqProtein = NP_001138760
| Hs_GenLoc_db = hg38
| Hs_GenLoc_chr = 12
| Hs_GenLoc_start = 100357079
| Hs_GenLoc_end = 100422059
| Hs_Uniprot = Q8NDX2
| Mm_EntrezGene = 216227
| Mm_Ensembl = ENSMUSG00000019935
| Mm_RefseqmRNA = NM_182959
| Mm_RefseqProtein = NP_892004
| Mm_GenLoc_db = mm10
| Mm_GenLoc_chr = 10
| Mm_GenLoc_start = 89574020
| Mm_GenLoc_end = 89621253
| Mm_Uniprot = Q8BFU8
| path = PBB/246213
}}
}}


17行目: 102行目:
　哺乳類では3つのVGLUT（[[VGLUT1]], [[VGLUT2|2]], [[VGLUT3|3]]）が同定されている<ref name=ref1><pubmed>10938000</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>16765470</pubmed></ref> <ref name=ref3><pubmed>11001057</pubmed></ref>。これらは[[I型リン酸トランスポーターファミリー]]に属し、現にVGLUT1とVGLUT2は、形質膜に存在し[[リン酸]]を輸送するトランスポーターとしてクローニングされ、それぞれBNPI, DNPIと呼ばれていた<ref name=ref4><pubmed>10820226</pubmed></ref> <ref name=ref5><pubmed>8202535</pubmed></ref>。
　哺乳類では3つのVGLUT（[[VGLUT1]], [[VGLUT2|2]], [[VGLUT3|3]]）が同定されている<ref name=ref1><pubmed>10938000</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>16765470</pubmed></ref> <ref name=ref3><pubmed>11001057</pubmed></ref>。これらは[[I型リン酸トランスポーターファミリー]]に属し、現にVGLUT1とVGLUT2は、形質膜に存在し[[リン酸]]を輸送するトランスポーターとしてクローニングされ、それぞれBNPI, DNPIと呼ばれていた<ref name=ref4><pubmed>10820226</pubmed></ref> <ref name=ref5><pubmed>8202535</pubmed></ref>。


現在の分類では、SLC17ファミリーに属し、VGLUT1, 2, 3はそれぞれ[[SLC17A7]], [[SLC17A6|A6]], [[SLC17A8|A8]]と呼ばれる。同じファミリーの[[Sialin]]（[[SLC17A5]]）は[[リソソーム]]からの[[シアル酸]]排出に関わるトランスポーターとして知られるが<ref name=ref6><pubmed>15510212</pubmed></ref>、最近、グルタミン酸や[[アスパラギン酸]]輸送活性を持つことが示され[[VEAT]]（vesicular excitatory amino acid transporter）と名付けられた<ref name=ref7><pubmed>18695252</pubmed></ref>。しかしながら、sialin/VEATがグルタミン酸やアスパラギン酸を介したシナプス伝達に関わっているか否かは議論の的となっている<ref name=ref8><pubmed>26180193</pubmed></ref>。
　現在の分類では、SLC17ファミリーに属し、VGLUT1, 2, 3はそれぞれ[[SLC17A7]], [[SLC17A6|A6]], [[SLC17A8|A8]]と呼ばれる。同じファミリーの[[Sialin]]（[[SLC17A5]]）は[[リソソーム]]からの[[シアル酸]]排出に関わるトランスポーターとして知られるが<ref name=ref6><pubmed>15510212</pubmed></ref>、最近、グルタミン酸や[[アスパラギン酸]]輸送活性を持つことが示され[[VEAT]]（vesicular excitatory amino acid transporter）と名付けられた<ref name=ref7><pubmed>18695252</pubmed></ref>。しかしながら、sialin/VEATがグルタミン酸やアスパラギン酸を介したシナプス伝達に関わっているか否かは議論の的となっている<ref name=ref8><pubmed>26180193</pubmed></ref>。


==構造==
==構造==
23行目: 108行目:


==発現分布==
==発現分布==
[[image:小胞グルタミン酸トランスポーター1.png|thumb|350px|'''図1．3つのVGLUTアイソフォームの脳内分布の概要'''<br>哺乳類脳内には3つのVGLUTアイソフォームが発現している。mRNAの発現パターンを見ると、VGLUT1とVGLUT2は相補的に発現しているのに対して、VGLUT3の発現はごく一部の細胞に限局している。参考文献ref name=ref11><pubmed>15102489</pubmed></ref>より改訂。]]
[[image:小胞グルタミン酸トランスポーター1.png|thumb|350px|'''図1．3つのVGLUTアイソフォームの脳内分布の概要'''<br>哺乳類脳内には3つのVGLUTアイソフォームが発現している。mRNAの発現パターンを見ると、VGLUT1とVGLUT2は相補的に発現しているのに対して、VGLUT3の発現はごく一部の細胞に限局している。参考文献<ref name=ref11><pubmed>15102489</pubmed></ref>より改訂。]]


　通常グルタミン酸を放出しないニューロンにVGLUTを発現させるとグルタミン酸放出が喚起されることから、今日ではグルタミン酸作動性ニューロンの神経終末マーカーとして、抗VGLUT抗体が広く使用されている。
　通常グルタミン酸を放出しないニューロンにVGLUTを発現させるとグルタミン酸放出が喚起されることから、今日ではグルタミン酸作動性ニューロンの神経終末マーカーとして、抗VGLUT抗体が広く使用されている。
31行目: 116行目:
　主要なVGLUTアイソフォームであるVGLUT1,2に比べて、VGLUT3を発現しているニューロンは極めて少ない<ref name=ref16><pubmed>12388773</pubmed></ref> <ref name=ref17><pubmed>12097496</pubmed></ref>。興味深いことに、VGLUT3は従来グルタミン酸作動性ニューロンと思われていなかったニューロン、例えば海馬や大脳皮質の[[GABA]]作動性ニューロンや[[モノアミン]]作動性ニューロンでの発現が認められることから、グルタミン酸とGABAやドーパミンの共放出が示唆された。また、VGLUT3は神経終末のみならず、一部の細胞では[[細胞体]]や[[樹状突起]]での発現が認められることから、ポストシナプス側からのグルタミン酸放出による逆行性シグナル伝達を担う可能性が指摘されている。[[肝臓]]や[[腎臓]]においても発現が検出されているが、その生理機能は不明である。
　主要なVGLUTアイソフォームであるVGLUT1,2に比べて、VGLUT3を発現しているニューロンは極めて少ない<ref name=ref16><pubmed>12388773</pubmed></ref> <ref name=ref17><pubmed>12097496</pubmed></ref>。興味深いことに、VGLUT3は従来グルタミン酸作動性ニューロンと思われていなかったニューロン、例えば海馬や大脳皮質の[[GABA]]作動性ニューロンや[[モノアミン]]作動性ニューロンでの発現が認められることから、グルタミン酸とGABAやドーパミンの共放出が示唆された。また、VGLUT3は神経終末のみならず、一部の細胞では[[細胞体]]や[[樹状突起]]での発現が認められることから、ポストシナプス側からのグルタミン酸放出による逆行性シグナル伝達を担う可能性が指摘されている。[[肝臓]]や[[腎臓]]においても発現が検出されているが、その生理機能は不明である。


==グルタミン酸輸送機構==
==機能==
===グルタミン酸輸送機構===
[[image:小胞グルタミン酸トランスポーター2.png|thumb|350px|'''図2．興奮性シナプス終末におけるシナプス小胞グルタミン酸再充填機構'''<br>興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、シナプス終末の細胞質に存在するPAG(phosphate-activated glutaminase)の働きにより、グルタミン酸から作られる。VGLUTによるグルタミン酸輸送は、液胞型プロトンATPaseが形成するプロトン電気化学勾配によって駆動されるが、輸送メカニズムの詳細は不明である。特にCl<sup>–</sup>の役割については2つの説が提唱されており、VGLUTが持つCl<sup>–</sup>透過性が輸送活性を制御する説（上）と、Cl<sup>–</sup>がVGLUTに直接結合することによりVGLUTが活性化されるとする説（下）がある。また、VGLUTがグルタミン酸／H+対向輸送体なのか、膜電位駆動型グルタミン酸単輸送体なのかは定かではない。]]
[[image:小胞グルタミン酸トランスポーター2.png|thumb|350px|'''図2．興奮性シナプス終末におけるシナプス小胞グルタミン酸再充填機構'''<br>興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、シナプス終末の細胞質に存在するPAG(phosphate-activated glutaminase)の働きにより、グルタミン酸から作られる。VGLUTによるグルタミン酸輸送は、液胞型プロトンATPaseが形成するプロトン電気化学勾配によって駆動されるが、輸送メカニズムの詳細は不明である。特にCl<sup>–</sup>の役割については2つの説が提唱されており、VGLUTが持つCl<sup>–</sup>透過性が輸送活性を制御する説（上）と、Cl<sup>–</sup>がVGLUTに直接結合することによりVGLUTが活性化されるとする説（下）がある。また、VGLUTがグルタミン酸／H+対向輸送体なのか、膜電位駆動型グルタミン酸単輸送体なのかは定かではない。]]


　グルタミン酸のシナプス小胞内への輸送は、[[プロトン]]の[[電気化学勾配]]を駆動力とする二次輸送である<ref name=ref28><pubmed>17880890</pubmed></ref>。[[小胞膜]]に存在する[[液胞型プロトンATPase]]は、ATP加水分解のエネルギーを使って細胞質から小胞内腔にプロトンを運ぶことにより、膜電位勾配（小胞内が+）とpH勾配（小胞内が酸性）を形成する。哺乳類脳から精製したシナプス小胞を使った生化学的取込み測定の結果から、グルタミン酸の輸送は主に膜電位勾配によって駆動されると考えられているが、その詳細なメカニズムはいまだに不明である（図2）。
　[[プロトン]]の[[電気化学勾配]]を駆動力としてグルタミン酸をシナプス小胞内への輸送する<ref name=ref28><pubmed>17880890</pubmed></ref>。[[小胞膜]]に存在する[[液胞型プロトンATPase]]は、ATP加水分解のエネルギーを使って細胞質から小胞内腔にプロトンを運ぶことにより、膜電位勾配（小胞内が+）とpH勾配（小胞内が酸性）を形成する。哺乳類脳から精製したシナプス小胞を使った生化学的取込み測定の結果から、グルタミン酸の輸送は主に膜電位勾配によって駆動されると考えられているが、その詳細なメカニズムはいまだに不明である（図2）。


　一方、輸送の駆動力である膜電位勾配とpH勾配は、小胞膜上にある[[塩化物イオンチャネル]]の活性によって調節されるが、その分子実態は諸説ある。電位依存性Cl<sup>–</sup>チャネルファミリーの[[ClC-3]]とする説<ref name=ref29><pubmed>    11182090</pubmed></ref>と、VGLUT自体がチャネル活性を持つとする説である<ref name=ref1 /> <ref name=ref30><pubmed>19169251</pubmed></ref>。また、塩化物イオンがVGLUTに直接結合し、グルタミン酸輸送活性を調整するという仮説も提唱されており<ref name=ref31><pubmed>8226829</pubmed></ref> <ref name=ref32><pubmed>20920794</pubmed></ref>、Cl<sup>–</sup>はプロトン電気化学勾配とVGLUTの両方を修飾している可能性が示唆されている。
　一方、輸送の駆動力である膜電位勾配とpH勾配は、小胞膜上にある[[塩化物イオンチャネル]]の活性によって調節されるが、その分子実態は諸説ある。電位依存性Cl<sup>–</sup>チャネルファミリーの[[ClC-3]]とする説<ref name=ref29><pubmed>    11182090</pubmed></ref>と、VGLUT自体がチャネル活性を持つとする説である<ref name=ref1 /> <ref name=ref30><pubmed>19169251</pubmed></ref>。また、塩化物イオンがVGLUTに直接結合し、グルタミン酸輸送活性を調整するという仮説も提唱されており<ref name=ref31><pubmed>8226829</pubmed></ref> <ref name=ref32><pubmed>20920794</pubmed></ref>、Cl<sup>–</sup>はプロトン電気化学勾配とVGLUTの両方を修飾している可能性が示唆されている。


　脳から精製したシナプス小胞で測定可能なグルタミン酸輸送速度は、時定数が数分程度であるが、[[ヘルド杯状シナプス]]においては、室温で測定した場合、時定数15秒程度であることが報告されている<ref name=ref33><pubmed>23141063</pubmed></ref>。また、輸送速度は、細胞質のCl<sup>–</sup>濃度によって修飾されること、生後発達過程で徐々に速くなること等が示された。
　脳から精製したシナプス小胞のグルタミン酸再充填の時定数は数分程度であるが、[[ヘルド杯状シナプス]]においては、室温で測定した場合、再充填の時定数15秒程度であることが報告されている<ref name=ref33><pubmed>23141063</pubmed></ref>。また、輸送速度は、細胞質のCl<sup>–</sup>濃度によって修飾されること、生後発達過程で徐々に速くなること等が示された。


==遺伝子改変マウスと生理機能==
===遺伝子改変マウスと生理機能===
===VGLUT1===
====VGLUT1====
　VGLUT1ノックアウトマウスは、生後2~3週齢までは野生型と区別がつかないが、その後急激に成長が遅滞し死に到る<ref name=ref12 /> <ref name=ref18><pubmed>15103023</pubmed></ref>。この時期に食餌を人工的に行なうと、1年以上生存するとの報告もある<ref name=ref12 /> <ref name=ref30><pubmed>19169251</pubmed></ref>。死に至る直前のVGLUT1ノックアウトマウスは、異常な[[驚愕反射]]を呈する。
　VGLUT1ノックアウトマウスは、生後2~3週齢までは野生型と区別がつかないが、その後急激に成長が遅滞し死に到る<ref name=ref12 /> <ref name=ref18><pubmed>15103023</pubmed></ref>。この時期に食餌を人工的に行なうと、1年以上生存するとの報告もある<ref name=ref12 /> <ref name=ref30><pubmed>19169251</pubmed></ref>。死に至る直前のVGLUT1ノックアウトマウスは、異常な[[驚愕反射]]を呈する。


　VGLUT1マウス由来の海馬[[初代培養]]細胞や海馬[[スライス標本]]では、グルタミン酸による[[興奮性]]神経伝達のほとんどが消失する。幼弱期に若干残存する活性は、おそらくVGLUT2の一過性な発現によると考えられている。VGLUT1のヘテロマウスから得られた神経標本での電気生理学的測定では、刺激に応答したグルタミン酸シナプス伝達や小胞内グルタミン酸量を反映する[[miniature EPSC]]の振幅は減少しないが<ref name=ref12 /> <ref name=ref18 />、[[長期増強]]（[[LTP]]）の減弱が見られる<ref name=ref19><pubmed>17241289</pubmed></ref>。また、[[モーリス水迷路試験]]における[[逆転学習]]の低下、[[不安]]傾向や[[鬱症]]状などを呈することから、VGLUT1の発現減少が脳機能に何らかの役割を果たすと考えられている<ref name=ref19 /> <ref name=ref20><pubmed>24037344</pubmed></ref>。
　VGLUT1マウス由来の海馬[[初代培養]]細胞や海馬[[スライス標本]]では、グルタミン酸による[[興奮性]]神経伝達のほとんどが消失する。幼弱期に若干残存する活性は、おそらくVGLUT2の一過性な発現によると考えられている。VGLUT1のヘテロマウスから得られた神経標本での電気生理学的測定では、刺激に応答したグルタミン酸シナプス伝達や小胞内グルタミン酸量を反映する[[miniature EPSC]]の振幅は減少しないが<ref name=ref12 /> <ref name=ref18 />、[[長期増強]]（[[LTP]]）の減弱が見られる<ref name=ref19><pubmed>17241289</pubmed></ref>。また、[[モーリス水迷路試験]]における[[逆転学習]]の低下、[[不安]]傾向や[[鬱症]]状などを呈することから、VGLUT1の発現減少が脳機能に何らかの役割を果たすと考えられている<ref name=ref19 /> <ref name=ref20><pubmed>24037344</pubmed></ref>。


===VGLUT2===
====VGLUT2====
　VGLUT2ノックアウトマウスは生後直後に、呼吸不能により死亡する。したがって、脳幹部位のVGLUT2陽性ニューロンが呼吸を支えるグルタミン酸シナプス伝達を担っていると考えられる<ref name=ref21><pubmed>17108179</pubmed></ref> <ref name=ref22><pubmed>17122055</pubmed></ref>。また、VGLUT2のコンディショナル・ノックアウトマウスも精力的に作成され、視床下部腹内側核や大脳皮質及び扁桃体のVGLUT2が欠損すると、それぞれ低血糖反応の低下や[[多動]]を含む[[統合失調症]]様の行動異常を示すことが明らかになった<ref name=ref23><pubmed>17488640</pubmed></ref> <ref name=ref24><pubmed>19228977</pubmed></ref>。また、VGLUT2のヘテロマウスの解析結果から、視床においてVGLUT2が司るグルタミン酸性神経回路が[[神経因性疼痛]]の発現に関与していることが示唆された<ref name=ref21 />。また、VGLUT2ヘテロマウスではminiature EPSCの振幅低下が検出され、VGLUT1ヘテロマウスの解析結果と一致しない。
　VGLUT2ノックアウトマウスは生後直後に、呼吸不能により死亡する。したがって、脳幹部位のVGLUT2陽性ニューロンが呼吸を支えるグルタミン酸シナプス伝達を担っていると考えられる<ref name=ref21><pubmed>17108179</pubmed></ref> <ref name=ref22><pubmed>17122055</pubmed></ref>。また、VGLUT2の[[コンディショナル・ノックアウトマウス]]も精力的に作成され、視床下部腹内側核や大脳皮質及び扁桃体のVGLUT2が欠損すると、それぞれ低血糖反応の低下や[[多動]]を含む[[統合失調症]]様の行動異常を示すことが明らかになった<ref name=ref23><pubmed>17488640</pubmed></ref> <ref name=ref24><pubmed>19228977</pubmed></ref>。また、VGLUT2のヘテロマウスの解析結果から、視床においてVGLUT2が司るグルタミン酸性神経回路が[[神経因性疼痛]]の発現に関与していることが示唆された<ref name=ref21 />。また、VGLUT2ヘテロマウスではminiature EPSCの振幅低下が検出され、VGLUT1ヘテロマウスの解析結果と一致しない。


===VGLUT3===
====VGLUT3====
　VGLUT3ノックアウトマウスは、一見正常に産まれるが、聴覚障害を呈するのみならず、不安傾向の増大や[[てんかん]]を呈する。また、炎症や機械的な傷害に対する痛みの感受性が低下することから、VGLUT3が司る神経回路が痛みの受容に関与することが示唆された<ref name=ref25><pubmed>20147547</pubmed></ref> <ref name=ref26><pubmed>18215623</pubmed></ref> <ref name=ref27><pubmed>19915548</pubmed></ref>。
　VGLUT3ノックアウトマウスは、一見正常に産まれるが、聴覚障害を呈するのみならず、[[不安]]傾向の増大や[[てんかん]]を呈する。また、[[wj:炎症|炎症]]や機械的な傷害に対する[[痛み]]の感受性が低下することから、VGLUT3が司る神経回路が痛みの受容に関与することが示唆された<ref name=ref25><pubmed>20147547</pubmed></ref> <ref name=ref26><pubmed>18215623</pubmed></ref> <ref name=ref27><pubmed>19915548</pubmed></ref>。


==参考文献==
==参考文献==
<references />
<references />

2016年2月8日 (月) 10:06時点における最新版

高森 茂雄
同志社大学　脳科学研究科
DOI：10.14931/bsd.6758　原稿受付日：2016年1月28日　原稿完成日：2016年2月7日
担当編集委員：河西 春郎（東京大学 大学院医学系研究科）

英語名：vesicular glutamate transporter

英語略語名：VGLUT（ヴィ・グルット）

同義語：小胞性グルタミン酸トランスポーター、小胞型グルタミン酸トランスポーター

　哺乳類中枢神経系における興奮性シナプス伝達の多くはグルタミン酸（glutamate, glutamic acid）を介して行なわれる。実に、哺乳類脳内の約8割のニューロンがグルタミン酸を放出する。グルタミン酸は、体内の全ての細胞内に比較的高濃度で存在しているため、ニューロンがグルタミン酸を放出するためには、分泌小胞であるシナプス小胞内腔にグルタミン酸が濃縮される必要がある。グルタミン酸をシナプス小胞に輸送するトランスポーターが小胞型グルタミン酸トランスポーター（VGLUT; vesicular glutamate transporter）であり、これまで哺乳類では3つのアイソフォームが同定されている。VGLUTは、液胞型プロトンATPaseによって形成されるプロトン電気化学勾配を駆動力として、グルタミン酸を小胞内に濃縮する。Na+勾配を駆動力としてグルタミン酸を輸送する形質膜型のグルタミン酸トランスポーターとはアミノ酸配列の相同性がない。近年、各VGLUTアイソフォームのノックアウトマウスの解析から、VGLUTがグルタミン酸放出に必須の因子であることや、各々のVGLUTを使ったグルタミン酸神経回路の生理的な重要性が明らかになってきた。

Solute carrier family 17 (vesicular glutamate transporter), member 7
Identifiers
Symbols SLC17A7; BNPI; VGLUT1
External IDs OMIM: 605208 HomoloGene: 113454 GeneCards: SLC17A7 Gene
RNA expression pattern
PBB GE SLC17A7 204230 s at tn.png
PBB GE SLC17A7 204229 at tn.png
More reference expression data
Orthologs
Species Human Mouse
Entrez 57030 72961
Ensembl ENSG00000104888 ENSMUSG00000070570
UniProt Q9P2U7 Q3TXX4
RefSeq (mRNA) NM_020309 NM_182993
RefSeq (protein) NP_064705 NP_892038
Location (UCSC) Chr 19:
49.43 – 49.44 Mb		 Chr 7:
45.16 – 45.18 Mb
PubMed search [1] [2]
Solute carrier family 17 (vesicular glutamate transporter), member 8
Identifiers
Symbols SLC17A8; DFNA25; VGLUT3
External IDs OMIM: 607557 MGI: 3039629 HomoloGene: 13584 IUPHAR: GeneCards: SLC17A8 Gene
Orthologs
Species Human Mouse
Entrez 246213 216227
Ensembl ENSG00000179520 ENSMUSG00000019935
UniProt Q8NDX2 Q8BFU8
RefSeq (mRNA) NM_001145288 NM_182959
RefSeq (protein) NP_001138760 NP_892004
Location (UCSC) Chr 12:
100.36 – 100.42 Mb		 Chr 10:
89.57 – 89.62 Mb
PubMed search [3] [4]

サブファミリー

　哺乳類では3つのVGLUT（VGLUT1, 2, 3）が同定されている[1] [2] [3]。これらはI型リン酸トランスポーターファミリーに属し、現にVGLUT1とVGLUT2は、形質膜に存在しリン酸を輸送するトランスポーターとしてクローニングされ、それぞれBNPI, DNPIと呼ばれていた[4] [5]。

　現在の分類では、SLC17ファミリーに属し、VGLUT1, 2, 3はそれぞれSLC17A7, A6, A8と呼ばれる。同じファミリーのSialin（SLC17A5）はリソソームからのシアル酸排出に関わるトランスポーターとして知られるが[6]、最近、グルタミン酸やアスパラギン酸輸送活性を持つことが示されVEAT（vesicular excitatory amino acid transporter）と名付けられた[7]。しかしながら、sialin/VEATがグルタミン酸やアスパラギン酸を介したシナプス伝達に関わっているか否かは議論の的となっている[8]。

構造

　VGLUTは約560個のアミノ酸からなる分子量約65kDaのタンパク質で、10~12個の膜貫通部位を持っている。N末端、C末端ともに細胞質側に位置しており、その部分のアミノ酸配列がアイソフォーム間で多様性に富む。第1膜貫通部位と第2膜貫通部位の間のループ領域は小胞内腔側に位置し、N型の糖鎖修飾を受けている[9]。VGLUT1のC末端にはProline-rich domainが存在し、エンドサイトーシス関連タンパク質であるエンドフィリンと結合し、高頻度刺激時におけるVGLUT1タンパク質の効率的なエンドサイトーシスに関与していることが示唆されている[10]。VGLUT1~3のグルタミン酸取込み活性には大きな違いが認められていない。

発現分布

図1．3つのVGLUTアイソフォームの脳内分布の概要
哺乳類脳内には3つのVGLUTアイソフォームが発現している。mRNAの発現パターンを見ると、VGLUT1とVGLUT2は相補的に発現しているのに対して、VGLUT3の発現はごく一部の細胞に限局している。参考文献[11]より改訂。

　通常グルタミン酸を放出しないニューロンにVGLUTを発現させるとグルタミン酸放出が喚起されることから、今日ではグルタミン酸作動性ニューロンの神経終末マーカーとして、抗VGLUT抗体が広く使用されている。

　興味深いことに、成体の脳においてVGLUT1とVGLUT2は異なるニューロンに発現している（図1）[11] [12] [13]。VGLUT1は主に大脳皮質・海馬に、VGLUT2は視床・視床下部腹内側核・扁桃体に発現が認められる。また、小脳においては、平行繊維がVGLUT1を、登上繊維がVGLUT2を発現するなど、ここでも相補的な発現パターンを示す。一方、例外的にVGLUT1とVGLUT2の両方を発現するニューロンや、発達過程でアイソフォームの発現量が変化する例も報告されている[14]。また、脳以外では、膵臓のα細胞やβ細胞、松果体、精子頭部のアクロソームでの発現が確認されており、末梢器官におけるグルタミン酸シグナリングの重要性が示唆されている[15]。

　主要なVGLUTアイソフォームであるVGLUT1,2に比べて、VGLUT3を発現しているニューロンは極めて少ない[16] [17]。興味深いことに、VGLUT3は従来グルタミン酸作動性ニューロンと思われていなかったニューロン、例えば海馬や大脳皮質のGABA作動性ニューロンやモノアミン作動性ニューロンでの発現が認められることから、グルタミン酸とGABAやドーパミンの共放出が示唆された。また、VGLUT3は神経終末のみならず、一部の細胞では細胞体や樹状突起での発現が認められることから、ポストシナプス側からのグルタミン酸放出による逆行性シグナル伝達を担う可能性が指摘されている。肝臓や腎臓においても発現が検出されているが、その生理機能は不明である。

機能

グルタミン酸輸送機構

図2．興奮性シナプス終末におけるシナプス小胞グルタミン酸再充填機構
興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、シナプス終末の細胞質に存在するPAG(phosphate-activated glutaminase)の働きにより、グルタミン酸から作られる。VGLUTによるグルタミン酸輸送は、液胞型プロトンATPaseが形成するプロトン電気化学勾配によって駆動されるが、輸送メカニズムの詳細は不明である。特にCl–の役割については2つの説が提唱されており、VGLUTが持つCl–透過性が輸送活性を制御する説（上）と、Cl–がVGLUTに直接結合することによりVGLUTが活性化されるとする説（下）がある。また、VGLUTがグルタミン酸／H+対向輸送体なのか、膜電位駆動型グルタミン酸単輸送体なのかは定かではない。

　プロトンの電気化学勾配を駆動力としてグルタミン酸をシナプス小胞内への輸送する[18]。小胞膜に存在する液胞型プロトンATPaseは、ATP加水分解のエネルギーを使って細胞質から小胞内腔にプロトンを運ぶことにより、膜電位勾配（小胞内が+）とpH勾配（小胞内が酸性）を形成する。哺乳類脳から精製したシナプス小胞を使った生化学的取込み測定の結果から、グルタミン酸の輸送は主に膜電位勾配によって駆動されると考えられているが、その詳細なメカニズムはいまだに不明である（図2）。

　一方、輸送の駆動力である膜電位勾配とpH勾配は、小胞膜上にある塩化物イオンチャネルの活性によって調節されるが、その分子実態は諸説ある。電位依存性Cl–チャネルファミリーのClC-3とする説[19]と、VGLUT自体がチャネル活性を持つとする説である[1] [20]。また、塩化物イオンがVGLUTに直接結合し、グルタミン酸輸送活性を調整するという仮説も提唱されており[21] [22]、Cl–はプロトン電気化学勾配とVGLUTの両方を修飾している可能性が示唆されている。

　脳から精製したシナプス小胞のグルタミン酸再充填の時定数は数分程度であるが、ヘルド杯状シナプスにおいては、室温で測定した場合、再充填の時定数15秒程度であることが報告されている[23]。また、輸送速度は、細胞質のCl–濃度によって修飾されること、生後発達過程で徐々に速くなること等が示された。

遺伝子改変マウスと生理機能

VGLUT1

　VGLUT1ノックアウトマウスは、生後2~3週齢までは野生型と区別がつかないが、その後急激に成長が遅滞し死に到る[12] [24]。この時期に食餌を人工的に行なうと、1年以上生存するとの報告もある[12] [20]。死に至る直前のVGLUT1ノックアウトマウスは、異常な驚愕反射を呈する。

　VGLUT1マウス由来の海馬初代培養細胞や海馬スライス標本では、グルタミン酸による興奮性神経伝達のほとんどが消失する。幼弱期に若干残存する活性は、おそらくVGLUT2の一過性な発現によると考えられている。VGLUT1のヘテロマウスから得られた神経標本での電気生理学的測定では、刺激に応答したグルタミン酸シナプス伝達や小胞内グルタミン酸量を反映するminiature EPSCの振幅は減少しないが[12] [24]、長期増強（LTP）の減弱が見られる[25]。また、モーリス水迷路試験における逆転学習の低下、不安傾向や鬱症状などを呈することから、VGLUT1の発現減少が脳機能に何らかの役割を果たすと考えられている[25] [26]。

VGLUT2

　VGLUT2ノックアウトマウスは生後直後に、呼吸不能により死亡する。したがって、脳幹部位のVGLUT2陽性ニューロンが呼吸を支えるグルタミン酸シナプス伝達を担っていると考えられる[27] [28]。また、VGLUT2のコンディショナル・ノックアウトマウスも精力的に作成され、視床下部腹内側核や大脳皮質及び扁桃体のVGLUT2が欠損すると、それぞれ低血糖反応の低下や多動を含む統合失調症様の行動異常を示すことが明らかになった[29] [30]。また、VGLUT2のヘテロマウスの解析結果から、視床においてVGLUT2が司るグルタミン酸性神経回路が神経因性疼痛の発現に関与していることが示唆された[27]。また、VGLUT2ヘテロマウスではminiature EPSCの振幅低下が検出され、VGLUT1ヘテロマウスの解析結果と一致しない。

VGLUT3

　VGLUT3ノックアウトマウスは、一見正常に産まれるが、聴覚障害を呈するのみならず、不安傾向の増大やてんかんを呈する。また、炎症や機械的な傷害に対する痛みの感受性が低下することから、VGLUT3が司る神経回路が痛みの受容に関与することが示唆された[31] [32] [33]。

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 Bellocchio, E.E., Reimer, R.J., Fremeau, R.T., & Edwards, R.H. (2000).
    Uptake of glutamate into synaptic vesicles by an inorganic phosphate transporter. Science (New York, N.Y.), 289(5481), 957-60. [PubMed:10938000] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Takamori, S. (2006).
    VGLUTs: 'exciting' times for glutamatergic research? Neuroscience research, 55(4), 343-51. [PubMed:16765470] [WorldCat] [DOI]
  3. ↑ Takamori, S., Rhee, J.S., Rosenmund, C., & Jahn, R. (2000).
    Identification of a vesicular glutamate transporter that defines a glutamatergic phenotype in neurons. Nature, 407(6801), 189-94. [PubMed:11001057] [WorldCat] [DOI]
  4. ↑ Aihara, Y., Mashima, H., Onda, H., Hisano, S., Kasuya, H., Hori, T., ..., & Takeda, J. (2000).
    Molecular cloning of a novel brain-type Na(+)-dependent inorganic phosphate cotransporter. Journal of neurochemistry, 74(6), 2622-5. [PubMed:10820226] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Ni, B., Rosteck, P.R., Nadi, N.S., & Paul, S.M. (1994).
    Cloning and expression of a cDNA encoding a brain-specific Na(+)-dependent inorganic phosphate cotransporter. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 91(12), 5607-11. [PubMed:8202535] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ Morin, P., Sagné, C., & Gasnier, B. (2004).
    Functional characterization of wild-type and mutant human sialin. The EMBO journal, 23(23), 4560-70. [PubMed:15510212] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Miyaji, T., Echigo, N., Hiasa, M., Senoh, S., Omote, H., & Moriyama, Y. (2008).
    Identification of a vesicular aspartate transporter. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105(33), 11720-4. [PubMed:18695252] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  8. ↑ Herring, B.E., Silm, K., Edwards, R.H., & Nicoll, R.A. (2015).
    Is Aspartate an Excitatory Neurotransmitter? The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35(28), 10168-71. [PubMed:26180193] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  9. ↑ Takamori, S., Malherbe, P., Broger, C., & Jahn, R. (2002).
    Molecular cloning and functional characterization of human vesicular glutamate transporter 3. EMBO reports, 3(8), 798-803. [PubMed:12151341] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  10. ↑ Voglmaier, S.M., Kam, K., Yang, H., Fortin, D.L., Hua, Z., Nicoll, R.A., & Edwards, R.H. (2006).
    Distinct endocytic pathways control the rate and extent of synaptic vesicle protein recycling. Neuron, 51(1), 71-84. [PubMed:16815333] [WorldCat] [DOI]
  11. ↑ 11.0 11.1 Fremeau, R.T., Voglmaier, S., Seal, R.P., & Edwards, R.H. (2004).
    VGLUTs define subsets of excitatory neurons and suggest novel roles for glutamate. Trends in neurosciences, 27(2), 98-103. [PubMed:15102489] [WorldCat] [DOI]
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 12.3 Fremeau, R.T., Kam, K., Qureshi, T., Johnson, J., Copenhagen, D.R., Storm-Mathisen, J., ..., & Edwards, R.H. (2004).
    Vesicular glutamate transporters 1 and 2 target to functionally distinct synaptic release sites. Science (New York, N.Y.), 304(5678), 1815-9. [PubMed:15118123] [WorldCat] [DOI]
  13. ↑ Kaneko, T., & Fujiyama, F. (2002).
    Complementary distribution of vesicular glutamate transporters in the central nervous system. Neuroscience research, 42(4), 243-50. [PubMed:11985876] [WorldCat] [DOI]
  14. ↑ Miyazaki, T., Fukaya, M., Shimizu, H., & Watanabe, M. (2003).
    Subtype switching of vesicular glutamate transporters at parallel fibre-Purkinje cell synapses in developing mouse cerebellum. The European journal of neuroscience, 17(12), 2563-72. [PubMed:12823463] [WorldCat] [DOI]
  15. ↑ Moriyama, Y., & Yamamoto, A. (2004).
    Glutamatergic chemical transmission: look! Here, there, and anywhere. Journal of biochemistry, 135(2), 155-63. [PubMed:15047716] [WorldCat] [DOI]
  16. ↑ Fremeau, R.T., Burman, J., Qureshi, T., Tran, C.H., Proctor, J., Johnson, J., ..., & Edwards, R.H. (2002).
    The identification of vesicular glutamate transporter 3 suggests novel modes of signaling by glutamate. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99(22), 14488-93. [PubMed:12388773] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  17. ↑ Gras, C., Herzog, E., Bellenchi, G.C., Bernard, V., Ravassard, P., Pohl, M., ..., & El Mestikawy, S. (2002).
    A third vesicular glutamate transporter expressed by cholinergic and serotoninergic neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 22(13), 5442-51. [PubMed:12097496] [PMC] [WorldCat]
  18. ↑ Edwards, R.H. (2007).
    The neurotransmitter cycle and quantal size. Neuron, 55(6), 835-58. [PubMed:17880890] [WorldCat] [DOI]
  19. ↑ Stobrawa, S.M., Breiderhoff, T., Takamori, S., Engel, D., Schweizer, M., Zdebik, A.A., ..., & Jentsch, T.J. (2001).
    Disruption of ClC-3, a chloride channel expressed on synaptic vesicles, leads to a loss of the hippocampus. Neuron, 29(1), 185-96. [PubMed:11182090] [WorldCat] [DOI]
  20. ↑ 20.0 20.1 Schenck, S., Wojcik, S.M., Brose, N., & Takamori, S. (2009).
    A chloride conductance in VGLUT1 underlies maximal glutamate loading into synaptic vesicles. Nature neuroscience, 12(2), 156-62. [PubMed:19169251] [WorldCat] [DOI]
  21. ↑ Hartinger, J., & Jahn, R. (1993).
    An anion binding site that regulates the glutamate transporter of synaptic vesicles. The Journal of biological chemistry, 268(31), 23122-7. [PubMed:8226829] [WorldCat]
  22. ↑ Juge, N., Gray, J.A., Omote, H., Miyaji, T., Inoue, T., Hara, C., ..., & Moriyama, Y. (2010).
    Metabolic control of vesicular glutamate transport and release. Neuron, 68(1), 99-112. [PubMed:20920794] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  23. ↑ Hori, T., & Takahashi, T. (2012).
    Kinetics of synaptic vesicle refilling with neurotransmitter glutamate. Neuron, 76(3), 511-7. [PubMed:23141063] [WorldCat] [DOI]
  24. ↑ 24.0 24.1 Wojcik, S.M., Rhee, J.S., Herzog, E., Sigler, A., Jahn, R., Takamori, S., ..., & Rosenmund, C. (2004).
    An essential role for vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1) in postnatal development and control of quantal size. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101(18), 7158-63. [PubMed:15103023] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  25. ↑ 25.0 25.1 Tordera, R.M., Totterdell, S., Wojcik, S.M., Brose, N., Elizalde, N., Lasheras, B., & Del Rio, J. (2007).
    Enhanced anxiety, depressive-like behaviour and impaired recognition memory in mice with reduced expression of the vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1). The European journal of neuroscience, 25(1), 281-90. [PubMed:17241289] [WorldCat] [DOI]
  26. ↑ King, M.V., Kurian, N., Qin, S., Papadopoulou, N., Westerink, B.H., Cremers, T.I., ..., & Sharp, T.V. (2014).
    Lentiviral delivery of a vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1)-targeting short hairpin RNA vector into the mouse hippocampus impairs cognition. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 39(2), 464-76. [PubMed:24037344] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  27. ↑ 27.0 27.1 Moechars, D., Weston, M.C., Leo, S., Callaerts-Vegh, Z., Goris, I., Daneels, G., ..., & Hampson, R.M. (2006).
    Vesicular glutamate transporter VGLUT2 expression levels control quantal size and neuropathic pain. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26(46), 12055-66. [PubMed:17108179] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  28. ↑ Wallén-Mackenzie, A., Gezelius, H., Thoby-Brisson, M., Nygård, A., Enjin, A., Fujiyama, F., ..., & Kullander, K. (2006).
    Vesicular glutamate transporter 2 is required for central respiratory rhythm generation but not for locomotor central pattern generation. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26(47), 12294-307. [PubMed:17122055] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  29. ↑ Tong, Q., Ye, C., McCrimmon, R.J., Dhillon, H., Choi, B., Kramer, M.D., ..., & Lowell, B.B. (2007).
    Synaptic glutamate release by ventromedial hypothalamic neurons is part of the neurocircuitry that prevents hypoglycemia. Cell metabolism, 5(5), 383-93. [PubMed:17488640] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  30. ↑ Wallén-Mackenzie, A., Nordenankar, K., Fejgin, K., Lagerström, M.C., Emilsson, L., Fredriksson, R., ..., & Kullander, K. (2009).
    Restricted cortical and amygdaloid removal of vesicular glutamate transporter 2 in preadolescent mice impacts dopaminergic activity and neuronal circuitry of higher brain function. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29(7), 2238-51. [PubMed:19228977] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  31. ↑ Amilhon, B., Lepicard, E., Renoir, T., Mongeau, R., Popa, D., Poirel, O., ..., & El Mestikawy, S. (2010).
    VGLUT3 (vesicular glutamate transporter type 3) contribution to the regulation of serotonergic transmission and anxiety. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30(6), 2198-210. [PubMed:20147547] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  32. ↑ Seal, R.P., Akil, O., Yi, E., Weber, C.M., Grant, L., Yoo, J., ..., & Edwards, R.H. (2008).
    Sensorineural deafness and seizures in mice lacking vesicular glutamate transporter 3. Neuron, 57(2), 263-75. [PubMed:18215623] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  33. ↑ Seal, R.P., Wang, X., Guan, Y., Raja, S.N., Woodbury, C.J., Basbaum, A.I., & Edwards, R.H. (2009).
    Injury-induced mechanical hypersensitivity requires C-low threshold mechanoreceptors. Nature, 462(7273), 651-5. [PubMed:19915548] [PMC] [WorldCat] [DOI]
「https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=小胞グルタミン酸トランスポーター&oldid=34464」から取得