「精神科遺伝学」の版間の差分

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　2000年代後半から[[ゲノムワイド関連解析]] (GWAS)の時代になり、2007年のWellcome Trust Case Control Consortiumによる2000人の症例と3000人のコントロールによる解析の報告が精神科遺伝学のGWAS時代の幕開けとなった<ref><pubmed> 17554300 </pubmed></ref>。2010年代になるとGWASは万単位の被験者を対象とするようになり、遺伝統計学的手法の改良も続き、より確かな関連の所見が得られるようになっている。並行して、[[SNPチップ]]でも検出できる頻度の低い100 kb以上の大きな[[コピー数変異]] ([[CNV]])のなかに知的[[発達障害]]、[[自閉性障害]]、統合失調症、双極性障害、[[てんかん]]などのリスクを大きく高めるものがあることが発見され、これまで得られた精神科遺伝学の分子遺伝学研究成果の中で最も確実な発見となった。

　精神疾患やそれに関連する行動のほとんどは多くのゲノム多様性と稀な変異、環境要因が関わっている多因子遺伝に分類される。[[アルツハイマー病]]に対する[[APOE]]遺伝子多型、[[アルコール依存症]]に対する[[ADH]], [[ALDH]]遺伝子多型の他は頻度の高い多型が疾患のリスクに強い影響力を持つことはないことは分かっているが、頻度の低い変異、とくに、新生(de novo)突然変異のなかには比較的大きくリスクを高めるものがあることが知られつつある。

=== 候補遺伝子解析 ===

　ゲノムワイド関連解析は比較的頻度の高い主に[[SNP]]を使ったゲノムワイド関連解析が実施されている。 米国の[[wikipedia:National Human Genome Research Institute|National Human Genome Research Institute]]のGWASに関する[https://www.genome.gov/26525384#searchForm データベース]によれば、2013年1月現在、統合失調症、気分障害に関するGWASの論文が24にのぼっている。このなかで、一般的に有意な関連とされているP値を示しているSNP数は8論文である。一方、依存症に関しては1編の論文のみであり、有意なSNPは検出されていない。自閉症に関しては6編の論文があり、2編が有意で、アルツハイマー病では31編の論文があり、有意な関連を示しているのは6編の論文である。ただ、有意であってもいずれも[[wikipedia:ja:オッズ|オッズ]]比は小さく、比較的頻度の高い多型で大きな関連を示しているものはアルツハイマー病のApoE以外はない。

　稀な変異、とくにde novoの変異では、精神疾患の病因に大きく寄与している可能性のあるものが発見されつつある。その代表はCNVであり、11領域のCNVがとくに複数の精神疾患のリスクに関わっていることが知られている<ref><pubmed> 22424231 </pubmed></ref> 。  

　精神疾患に対する効果量の大きい多型がほとんどないことから、遺伝疫学的解析により推定された比較的高い遺伝率を疑問視する見解もあるが、分子遺伝学的所見は以前推定されていた遺伝率を確認しつつあるとする見解もある<ref><pubmed> 23628988 </pubmed></ref>。

　診断基準に関しては、遺伝学的研究成果はDSM-Vの診断基準には大きな影響を与えていないが、今後は影響を与える可能性は残っている。診断中のSpecifiersのひとつとして遺伝性疾患の記述は増えていくと推測される。例えば、脆弱Ｘ症候群による[[自閉症スペクトラム障害]]などである。

　[[wikipedia:ja:ヒトゲノムプロジェクト|ヒトゲノムプロジェクト]]において期待されていた成果の一つに多因子疾患の画期的な治療法、予防法の開発がある。しかし、[[wikipedia:ja:がん|がん]]を除けば、現時点ではまだ期待通りになっておらず、精神疾患の研究も例外ではない。[[wikipedia:ja:アメリカ国立衛生研究所|NIH]]の支出した精神科関係の研究費の中で分子遺伝学的研究に費やされた研究費は数%程度で多くはないものの、現時点では研究成果が日常臨床に影響をあたえるような影響を与えていないことから、費用対効果について批判的に見る目もある<ref><pubmed> 21625325 </pubmed></ref>。