「水道周囲灰白質」の版間の差分

　水道周囲灰白質(PAG)は、[[中脳水道]]の周囲に広がる細胞集団で、[[大脳辺縁系]]や[[視床下部]]などから[[情動]]やそれに伴う[[自律神経性]]の入力を、[[脳幹]]や[[脊髄]]からは[[感覚性]]入力を受け、これらの情報を統合して、適切な行動や自律神経系活動の発現に関与する。

　内側、外側、背側に分けられ、種によってはさらに細分される。明確な境界はないが、前後軸にそったカラム状の機能単位が存在する。一方、PAGの吻側の被蓋領域には、正中腹側部に、[[Darkschewisch核]]、[[動眼神経副核]]、[[Edinger-Westphal核]]、さらに[[動眼神経核]]、[[滑車神経核]]など、[[眼球運動]]や[[瞳孔反射]]に関連するニューロン群が分布する。その尾側には[[セロトニン]]作動性ニューロンを豊富に含む[[背側縫線核]]が、腹外側部には[[アセチルコリン]]作動性ニューロンの局在する[[外背側被蓋核]]が拡がる。背側縫線核、外背側被蓋核は、構造的には中脳水道周囲に位置しPAGに含まれるが、明確な細胞集団を形成し、PAGとは異なる細胞群として扱われることが多い。これらの詳細については、「縫線核」「睡眠制御の神経回路」などを参照して欲しい。

  ====入力====

====出力====  

　視床下部、不確帯、脳幹網様体、上丘、[[外側脚傍核]]、縫線核群、脊髄などに投射する。これらの領域との結合はいずれも双方向性であり、これらの領域から受け取るさまざまな情報を統合して、適切な行動や自律神経系活動を発現させるための情報を送り返している。

　PAGのニューロンは、主な興奮性伝達物質としてグルタミン酸、抑制性伝達物質として[[GABA]]、[[グリシン]]をもつ<ref>'''遠山正彌 編'''<br>分子脳・神経機能解剖学　3章　脳の構造と化学的神経回路　B延髄・橋・中脳　p.59-113<br>''金芳堂''：2004</ref>  。表1に示すように、さまざまなペプタイドを含有するニューロンと、その受容体を発現するニューロンが分布する。 　

|+'''表1．水道周囲灰白質に存在するペプタイド'''

=== 情動行動 ===  

　[[扁桃体基底核群]]（basal complex）からPAGへの直接の入力は防衛/威嚇反応を促進し、[[扁桃体中心核]]（central amygdale）からの入力は、防御/威嚇反応を抑制する<ref name=ref8><pubmed>7633640</pubmed></ref>。扁桃体内側核（medial amygdala）は、視床下部内側部を介して、防御/威嚇反応を促進し、攻撃行動を抑制するく<ref name=ref8 />。視床下部外側部からの入力は攻撃反応を促進する<ref name=ref8 />。

　これらの系の活性化には、主にグルタミン酸作動性ニューロンが関与しており、背側PAGへのセロトニン入力は、[[5HT1Aレセプター]]を介して防御反応の抑制を引き起こす<ref><pubmed>1410130</pubmed></ref>。

　また、さまざまなペプタイドニューロンも関与し、背側PAGへのサブスタンスP<ref><pubmed>14642448</pubmed></ref>、コレシストキニン<ref><pubmed>9689451</pubmed></ref>、CRF入力<ref><pubmed>17095103</pubmed></ref>は防御反応を促進する。扁桃体中心核からのμレセプターを介したオピオイド系入力は、防御/威嚇反応を抑制する<ref name=ref8 />。

　背側/背外側PAGは、攻撃、防御、威嚇行動などの発現に伴い、[[交感神経]]活動、[[wikipedia:ja:血圧|血圧]]、[[wikipedia:ja:心拍|心拍]]数の上昇を引き起こし、腹外側PAGは、すくみ反応の発現に伴い、血圧、心拍数の低下を引き起こす<ref name=ref15><pubmed>8202441</pubmed></ref>。背側/背外側PAGは視床下部背内側核（dorsomedial hypothalamic nucleus: DMH）から交感神経性の入力を受ける。背側/背外側PAGの活動による血圧上昇は、エンドカンナビノイド<ref><pubmed>21228344</pubmed></ref> 、[[アルギニンバソプレシン]]を介し<ref name=ref15 />、セロトニンによって抑制される<ref><pubmed>19303372</pubmed></ref>。[[アンギオテンシン]]<ref><pubmed>9200674</pubmed></ref>、[[エンドセリン]] <ref><pubmed>7898082</pubmed></ref>、ノルアドレナリン<ref><pubmed>16367785</pubmed></ref>もPAGに作用して血圧上昇を促進する。

　体温調節中枢である視索前野/前視床下部（POA/AH）には、脳温の変化によって活動の変化する温度感受性ニューロンが存在し、直接、あるいは視床下部背内側核(DMH)を介してPAGに作用し、適切な体温調節反応を起こすと考えられている<ref>'''入来正躬'''<br>体温調節中枢.　体温生理学テキストp.110-117<br>文光堂：2003</ref> <ref><pubmed>15190110</pubmed></ref>。一方、DMHからの下行路に関しては、PAGを介さず直接延髄（淡蒼縫線核）に投射する系も明らかになり、議論が分かれている<ref><pubmed>15927405</pubmed></ref>。

　一方発声は、呼吸運動にも密接に関連し、呼吸筋・補助呼吸筋と発声筋の協調運動によって起こる。PAGの活動によって、呼吸運動から発声への切り替わりが起こる。外側PAG、腹外側PAGやその外側の中脳網様体への電気刺激によって、種特異的な、さまざまな発声パターンが誘発される<ref><pubmed>　9631474</pubmed></ref><ref name=ref26><pubmed>7945960</pubmed></ref>。発声に関しては、PAGから後疑核への投射が重要な役割を果たす<ref name=ref27><pubmed>10906701</pubmed></ref>。後疑核からは、発声筋を支配する種々の[[運動神経]]群（[[三叉神経核]]、[[顔面神経核]]、[[舌下神経核]]、[[擬核]]）に投射している<ref name=ref27 />。上丘、[[下丘]]、三叉神経脊髄路核などからの感覚性入力、大脳辺縁系（前帯状皮質、中隔、扁桃体）や[[大脳基底核]]、視床下部、視床正中部などの発声誘発領域からPAGへの入力は、情動に伴う発声、あるいは随意性の発声に重要な役割を果たす<ref name=ref26 />。

　PAGへの伝達物質の発声に関する作用としては、グルタミン酸の促進性作用、GABAの抑制性作用に加え、アセチルコリン、ヒスタミンは促進性に、グリシン、オピエートは抑制性に作用する<ref name=ref26 />。

　メスでは[[視床下部腹内側核]]（VMH）から背側PAGへの経路が[[ロードシス]]（腰を突き上げてオスを迎え入れる姿勢）の促進系として働く<ref><pubmed>469715</pubmed></ref>。外側中隔から腹側PAGには、ロードシスの抑制系が働く<ref><pubmed>11170006</pubmed></ref>。性行動の発現に関連するPAGからの出力は、[[延髄巨大細胞網様核]]（[[nucleus gigantocellularis]]: [[nGi]]）や[[傍巨大細胞網様核]]（[[nucleus paragigantocellularis]]: [[nPGi]]）、後疑核（retroambiguus nucleus）に投射する<ref name=ref27><pubmed>10906701</pubmed></ref> <ref><pubmed>10087093</pubmed></ref>。背側PAGには末梢からの感覚情報も入力し、ここでMPOA/VMHからの促進性入力と感覚入力との統合が行われる。

　PAG背側部へのLHRH、[[プロラクチン]]、サブスタンスP入力はロードシスに促進性に作用する<ref><pubmed>6339979</pubmed></ref><ref><pubmed>6828874</pubmed></ref><ref><pubmed>2441308</pubmed></ref>。CRF、βエンドルフィンは、LHRHの作用に拮抗することにより、抑制性に作用する<ref><pubmed>6209590</pubmed></ref><ref><pubmed>2860950</pubmed></ref>。

　レム睡眠の発現は、橋被蓋領域のレム睡眠中枢に存在するアセチルコリン作動性ニューロンとグルタミン酸作動性ニューロンによって調節されているが、PAG腹外側部のGABA作動性ニューロンはこのレム睡眠中枢に投射し、覚醒時に活動してレム睡眠の発現を抑制する<ref><pubmed>22647467</pubmed></ref>]。