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「カルシトニン遺伝子関連ペプチド」の版間の差分
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合成後、[[感覚神経]]末端内の小胞体に貯蔵され、神経の[[脱分極]]に伴い[[カルシウム]]依存性[[エキソサイトーシス]]を介して放出される<ref name=Meng2007><pubmed>17666428</pubmed></ref>15。放出されたCGRPは受容体と結合し、シグナル伝達を活性化する。一方で、余剰のCGRPは膜結合[[ペプチダーゼ]]である[[中性エンドペプチダーゼ]]（[[ネプリライシン]]）により分解され、作用を失う<ref name=Katayama1991><pubmed>1717955</pubmed></ref>16。また、[[エンドセリン変換酵素]]によっても分解され、[[マウス]]の[[肺線維症]]を悪化させる可能性が示されている<ref name=Hartopo2013><pubmed>23306833</pubmed></ref>17。 | |||
[[ファイル:Hashikawa CGRP Fig2.png|サムネイル|'''図2. CGRPによる細胞内情報伝達'''<br>CGRPは神経終末から遊離され、CRLR-RAMP1あるいはCTR-RAMP1二量体を介して細胞内にシグナルを伝達する。CGRPはGタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼ(adenylyl cyclase; AC)を活性化し、セカンドメッセンジャーであるcAMPの産生を促進する。cAMPはプロテインキナーゼA (PKA)やcAMP応答配列結合タンパク質（CREB）を活性化し、リン酸化CREB (p-CREB)が核内でmRNA転写を促進する。また、PKAはATP感受性K<sup>+</sup>チャネルを開口し、細胞外へのK+を促す。さらにCGRPによって活性化されたPKAは、一酸化窒素合成酵素(NOS)や、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)を活性化し、グルタミン酸の放出を促進する。文献<ref name=Hay2018b><pubmed>29059473</pubmed></ref><ref name=Liu2020><pubmed>32151282</pubmed></ref><ref name=Eftekhari2016><pubmed>26105175</pubmed></ref>33, 34, 35より改変]] | [[ファイル:Hashikawa CGRP Fig2.png|サムネイル|'''図2. CGRPによる細胞内情報伝達'''<br>CGRPは神経終末から遊離され、CRLR-RAMP1あるいはCTR-RAMP1二量体を介して細胞内にシグナルを伝達する。CGRPはGタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼ(adenylyl cyclase; AC)を活性化し、セカンドメッセンジャーであるcAMPの産生を促進する。cAMPはプロテインキナーゼA (PKA)やcAMP応答配列結合タンパク質（CREB）を活性化し、リン酸化CREB (p-CREB)が核内でmRNA転写を促進する。また、PKAはATP感受性K<sup>+</sup>チャネルを開口し、細胞外へのK+を促す。さらにCGRPによって活性化されたPKAは、一酸化窒素合成酵素(NOS)や、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)を活性化し、グルタミン酸の放出を促進する。文献<ref name=Hay2018b><pubmed>29059473</pubmed></ref><ref name=Liu2020><pubmed>32151282</pubmed></ref><ref name=Eftekhari2016><pubmed>26105175</pubmed></ref>33, 34, 35より改変]] | ||
==受容体== | ==受容体== | ||
CGRPは神経修飾因子（neuromodulator）として中枢神経において多彩な機能を果たす。CGRPは以下の2種類の受容体を介して作用する（図2）。 | CGRPは神経修飾因子（neuromodulator）として中枢神経において多彩な機能を果たす。CGRPは以下の2種類の受容体を介して作用する（図2）。 | ||