「ゾーン構造」の版間の差分

提供：脳科学辞典
ナビゲーションに移動 検索に移動
細編集の要約なし
細編集の要約なし
 
(4人の利用者による、間の38版が非表示)
1行目: 1行目:
<div align="right"> 
<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0157331 柏谷 英樹]</font><br>
''東京大学 大学院医学系研究科 機能生物学専攻 細胞分子生理学''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年8月1日　原稿完成日：2012年9月19日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/ichirofujita 藤田 一郎]（大阪大学 大学院生命機能研究科）<br>
</div>
英語名：zonal organization  
英語名：zonal organization  


神経組織において神経連絡あるいは機能的に類似した神経細胞が帯状（ゾーン状）に並び、隣接するゾーンとは異なる神経連絡や機能を有する時、その構造をゾーン構造と呼ぶ。哺乳類では[[嗅球]]や[[小脳]]でゾーン構造の研究が進んでいる。<br>
{{box|text=
 
　類似した神経連絡あるいは機能を持つ神経細胞が帯状（ゾーン状）に分布し、その帯状エリアがある神経領域全体を横断し、かつ隣接して複数ある時、その構造をゾーン構造と呼ぶ。哺乳類の嗅覚系や小脳系で観察される構造について用いられている。
<br>
}}
 
= &nbsp;主嗅覚系に見られるゾーン構造&nbsp;&nbsp;  =
 
[[ファイル:Hidekikashiwadani_fig_1.svg|thumb|<b>図1  主嗅覚系の４ゾーン・モデル。匂い分子受容体の発現パターンで規定される４つのゾーンが嗅上皮冠状断面および嗅球で模式的に表わされている。]]
 
=== 嗅上皮におけるゾーン構造  ===
 
　嗅上皮上には、数百万個もの嗅細胞がシート状に存在している。嗅細胞は、およそ1000種類の匂い分子受容体（[[嗅覚受容体]]）のうち、1種類を選択的に発現することが知られている。ある一つの匂い分子受容体を発現する嗅細胞の分布を嗅上皮上で調べると、前後軸方向に伸びる帯状のエリア（ゾーン）内で均一に分布することが明らかになった。複数の匂い分子受容体の発現パターンの比較から、嗅上皮は４つのゾーンに区分され、各匂い分子受容体を発現する嗅細胞はこれら４つのゾーンのうち１つのゾーンに選択的に分布することが示された (Ressler et al 1993, Vassar et al 1993) （図１）。
 
=== 嗅球におけるゾーン構造  ===
 
　嗅細胞の軸索は一次嗅覚中枢である[[嗅球]]へ投射し、糸球と呼ばれる構造内でシナプス結合を形成する。嗅球の出力ニューロンである僧帽細胞、房飾細胞は糸球内で嗅細胞からのシナプス入力を受け、二次嗅覚中枢である[[嗅皮質]]へ軸索投射する。糸球は嗅球表面側にシート状に並んでいて、げっ歯類では片嗅球あたり2000個ほど存在する。それぞれの糸球にはおよそ3000個の嗅細胞がシナプス結合を作るが、ひとつの糸球に軸索投射する嗅細胞は同一の匂い分子受容体を発現することが知られている（）。
 
<br>　各匂い分子受容体を発現する嗅細胞が軸索投射する糸球の位置をマッピングしたところ、同一ゾーン内に配置し異なる匂い分子受容体を発現する嗅細胞の投射先の糸球は嗅球上で前後軸方向に伸びる帯状（ゾーン状）の分布を取ることが明らかになった。また異なる嗅上皮ゾーンに属する嗅細胞は、異なる嗅球ゾーンに配置する糸球に投射し、嗅球にも嗅上皮のゾーン構造に対応した４つのゾーン構造があることが示された（Ressler et al 1994, Vassar et al 1994）（図1）。このように嗅上皮上の特定のゾーンの嗅細胞が、嗅球上の特定のゾーンに軸索投射する様式は「ゾーンからゾーンへの投射 ('''zone-to-zone projection''')」と呼ばれている。


<br>　このzone-to-zone projectionに対応するような分子発現が存在することが知られている。[[NCAM]] familyに属する接着分子OCAMは、嗅上皮の腹側の３つのゾーンの嗅細胞に発現するが、最背側ゾーンの嗅細胞には発現しない。このゾーン状の発現パターンは投射先である嗅球糸球層でも保持され、腹側の３つのゾーンでは発現が見られるが最背側ゾーンでは発現が見られない（Yoshihara et al 1997）。このようなゾーンと対応した接着分子の発現の機能的意義はまだ解明されていない。しかし、特定の匂い分子受容体を発現する嗅細胞軸索が収束する糸球の位置は個体間で保存されており、正確な投射先へ軸索をガイダンスする上で重要な役割を果たしているのかもしれない。
== 主嗅覚系に見られるゾーン構造 ==


=== 主嗅覚系ゾーン構造の再検討  ===
[[Image:Hidekikashiwadani fig 1.svg|thumb|300px|'''図1．主嗅覚系の4ゾーン・モデル'''<br>匂い分子受容体の発現パターンで規定される4つのゾーンを嗅上皮冠状断面および嗅球で模式的に表わしている。]]


　これまで述べてきたように、1990年代前半よりシンプルに４分割されたゾーン構造が嗅上皮および嗅球に存在するモデルが支持されてきた。しかし近年多くの匂い分子受容体の分布が詳細に検討された結果、嗅上皮、嗅球ともに背側ゾーンと腹側ゾーンの２つのゾーンに分割されるという説が有力になってきている。およそ80種類の匂い分子受容体の発現分布をin situ hybridization法で調べたところ、いずれの受容体も前後軸に沿った帯状の発現分布を示した。しかし古典的4分割ゾーンのうち最背側ゾーンに発現するもの以外の受容体の多くは、古典的4分割ゾーンの何れかに限局することなく固有の帯状の分布を示した。これらの受容体の分布は部分的に重なりあっていることから、腹側ゾーン内部には明確なサブゾーンは存在しないと考えられている。一方、古典的4分割ゾーンの最背側部に位置するゾーン1に発現する受容体は腹側ゾーンに分布することはなく、腹側ゾーンの受容体が背側ゾーンに分布することはないため、嗅上皮と嗅球には背側ゾーンと腹側ゾーンの2つの排他的なゾーンがあると考えられる（Miyamichi et al 2005）。
=== 嗅上皮におけるゾーン構造 ===


=== <br>主嗅覚系ゾーン構造の機能  ===
　嗅上皮上には、ヒトで数百万個、マウスで数千万個もの[[嗅細胞]]がシート状に敷き詰められている。嗅細胞には匂い分子受容体（[[嗅覚受容体]]）が発現し、鼻腔に吸い込まれた匂い分子を受容する。匂い分子受容体はヒトでおよそ350種類、マウスではおよそ1000種類存在するが、個々の[[嗅細胞]]はこの多種の匂い分子受容体の中から、1種類を選択的に発現する。ある1種類の匂い分子受容体を発現する嗅細胞は、嗅上皮上で[[前後軸]]方向に伸びる帯状のエリア（ゾーン）内に存在し、そのゾーン内では偏りなく一様に分布する。複数の匂い分子受容体の発現パターンの比較から、嗅上皮は4つのゾーンに区分され、各匂い分子受容体を発現する[[嗅細胞]]はこれら4つのゾーンのうち1つのゾーンに選択的に分布する<ref><pubmed>7683976</pubmed></ref> <ref ><pubmed>8343958</pubmed></ref>（図1左）。


　主嗅覚系に見られるゾーン構造は生物学的にどのような意味を持つのであろうか？この問いに対する明確な答えはまだ得られていない。しかしながら、同じ匂いに応答する匂い分子受容体であっても、背側ゾーンに位置するものと腹側ゾーンに位置するものでは機能が異なることが明らかになっている。背側ゾーンに配置する嗅細胞を選択的に遺伝子工学的に欠損させたマウスでは、トリメチルチアゾリン（TMT：キツネ糞由来の匂い分子でマウスに先天的な忌避行動を惹起する）に対する先天的な忌避行動が消えてしまうことが明らかになっている。一方TMTを用いた匂い学習は成立することから、TMTに応答する嗅細胞のうち、背側ゾーンにあるものは先天的な匂い忌避反応に、腹側ゾーンにあるものは後天的な匂い学習に寄与することが示された（Kobayakawa et al 2007）。これらの結果から、背側ゾーンの嗅細胞は先天的にコードされた、匂いに惹起される情動行動に、腹側ゾーンは経験・学習依存的にコードされる、匂いに惹起される行動反応に寄与する可能性が示唆されている。<br><br>&nbsp;
=== 嗅球におけるゾーン構造 ===


= &nbsp;副嗅覚系に見られるゾーン構造&nbsp;&nbsp;  =
　[[嗅細胞]]の軸索は一次嗅覚中枢である[[嗅球]]へ投射し、[[嗅球]]表層部の糸球内で[[シナプス]]結合を形成する。糸球には[[嗅球]]出力ニューロンである[[僧帽細胞]]と[[房飾細胞]]の主樹状突起及び介在ニューロンである[[傍糸球細胞]]の樹状突起が伸長しており、嗅細胞軸索から興奮性入力を受ける。糸球は[[嗅球]]表面側にシート状に配置されており、[[wikipedia:ja:げっ歯類|げっ歯類]]では片嗅球あたり2000個ほど存在する。それぞれの糸球にはおよそ3000個の嗅細胞がシナプス結合を作るが、ひとつの糸球に軸索[[トポグラフィックマッピング|投射]]する嗅細胞は同一の匂い分子受容体を発現する。


　
　同一嗅上皮ゾーンに属する嗅細胞の投射先の糸球は、嗅球を帯状（ゾーン状）に取り巻くように分布を取る。また特定の嗅上皮ゾーンに属する嗅細胞は、対応する嗅球ゾーンに配置する糸球に投射し、嗅球にも嗅上皮のゾーン構造に対応した4つのゾーン構造があることが示された<ref ><pubmed>7528109</pubmed></ref> <ref ><pubmed>8001145</pubmed></ref>（図1右）。このように嗅上皮上の特定のゾーンの嗅細胞が、嗅球上の特定のゾーンに軸索投射する様式は「ゾーンからゾーンへの投射 ('''zone-to-zone projection''')」と呼ばれる。


=== 鋤鼻上皮におけるゾーン構造  ===
　この主嗅覚系の「ゾーンからゾーンへの投射 」に対応するように様々な分子が発現している。例えば、[[NCAM]] familyに属する[[接着分子]][[OCAM]]は、嗅上皮の腹側の3つのゾーンの嗅細胞に発現するが、最背側ゾーンの嗅細胞には発現しない。このゾーン状の発現パターンは投射先である嗅球糸球層でも保持され、腹側の3つのゾーンでは発現するが、最背側ゾーンでは発現が見られない<ref ><pubmed>9221781</pubmed></ref>。このようなゾーン構造と対応した接着分子の発現の機能的意義はまだ解明されていない。しかし、特定の匂い分子受容体を発現する嗅細胞軸索が収束する糸球の位置は個体間で保存されており、正確な投射先へ軸索をガイダンスする上で重要な役割を果たしているの可能性がある。


　哺乳類では、主嗅覚系とは別にフェロモンを受容するための感覚系として副嗅覚系（鋤鼻嗅覚系）が存在する。フェロモン受容体を発現する鋤鼻神経は鋤鼻器の鋤鼻上皮に細胞体を持ち、その軸索を副嗅覚系一次中枢である副嗅球へ投射する。鋤鼻神経に発現するフェロモン受容体はその構造からV1RとV2Rの2群に分類される（Dulac and Axel 1995, Herrada and Dulac 1997,Ryba and Tirindelli 1997, Matsunami and Buck 1997）。げっ歯類ではV1RはGi2αタンパク質と共役して鋤鼻上皮上層部(apical zone)の鋤鼻神経に発現し、V2RはGoαタンパク質と共役して鋤鼻上皮基底部（basal zone）の鋤鼻神経に発現する。つまりV1Rを発現する鋤鼻神経細胞とV2Rを発現する鋤鼻神経細胞は排他的な２つのゾーンを鋤鼻上皮上で形成している（Berghard and Buck 1996, Jia and Halpern 1996）（図２）。 <br>
=== 主嗅覚系ゾーン構造の再検討 ===


=== <br>副嗅球におけるゾーン構造  ===
　これまで述べてきたように、1990年代前半より、4分割されたゾーン構造が嗅上皮および嗅球に存在すると考えられてきた。しかし近年多くの匂い分子受容体の分布が詳細に検討された結果、[[嗅上皮]]、嗅球ともに、背側ゾーンと腹側ゾーンの2つのゾーンに分割されるという説が有力になってきている。およそ80種類の匂い分子受容体の発現分布を[[in situハイブリダイゼーション法]]を用いて体系的に調べたところ、いずれの受容体も嗅上皮上で前後軸に沿った帯状の発現分布を示した。しかし腹側に位置する受容体の多くは、その分布が古典的4分割ゾーンには対応せず、受容体に固有な帯状の分布を示した。ただし、古典的4分割ゾーンのうち最背側ゾーンに発現する受容体とそれ以外の腹側ゾーンの受容体の発現領域は互いに排他的であり、主嗅球は少なくとも2つのゾーン構造を有することが示された。腹側ゾーンの受容体の分布は部分的に重なりあっていることから、腹側ゾーン内部には明確なサブゾーンは存在しないと考えられている<ref ><pubmed>15814789</pubmed></ref>。


　鋤鼻上皮上で異なるゾーンに位置するV1R鋤鼻神経、V2R鋤鼻神経は、副嗅球の異なるゾーンに投射することが知られている。V1R鋤鼻神経はGi2αを、V2R鋤鼻神経はGoαを共発現するが、鋤鼻神経の投射先である副嗅球でその発現を調べると、副嗅球前方部（rostral zone）はGi2α陽性の鋤鼻神経が、副嗅球後方部（caudal zone）にはGoα陽性鋤鼻神経が軸索投射することが明らかになった。これはV1R鋤鼻神経は、鋤鼻上皮apical zoneから副嗅球rostral zoneへ、V2R鋤鼻神経は鋤鼻上皮basal zoneから副嗅球caudal zoneへ、zone-to-zone projectionすることを表している。実際、個々のV1RやV2Rにレポーター遺伝子を発現させ、それぞれの受容体を発現する鋤鼻神経の投射パターンを調べると、V1R発現細胞は副嗅球rostral zoneのいくつかの糸球に、V2R発現細胞ではcaudal zoneのいくつかの糸球に軸索投射する様子が観察される（Belluscio et al 1999）。この副嗅覚系のzone-to-zone projectionを反映して、V1Rと共発現するOCAMの発現も鋤鼻上皮apical zoneと副嗅球rostral zoneに限局している（Yoshihara and Mori 1997）（図２）。 <br>
=== 主嗅覚系ゾーン構造の機能 ===


=== <br>副嗅覚系におけるゾーン構造の機能  ===
　主嗅覚系に見られるゾーン構造は生物学的にどのような意味を持つのであろうか？この問いに対する明確な答えはまだ得られていない。しかしながら、同じ匂い分子に応答する嗅細胞であっても、背側ゾーンに位置するものと腹側ゾーンに位置するもので異なる機能的を有するものがある。背側ゾーンに配置する嗅細胞を選択的に遺伝子工学的に欠損させたマウスでは、[[wikipedia:Trimethylthiazoline|トリメチルチアゾリン]]（TMT：キツネ糞由来の匂い分子で、TMTを嗅がせると[[マウス]]に先天的な忌避行動を惹起する）に対する先天的な忌避行動が消える。一方、この遺伝子操作を行ったマウスでもTMTを用いた匂い学習は成立し、TMTを認識することができた。つまり、TMTに応答する嗅細胞のうち、背側ゾーンにあるものは先天的な匂い忌避反応に、腹側ゾーンにあるものは後天的な匂い学習に寄与する<ref ><pubmed>17989651</pubmed></ref>。これらの結果から、背側ゾーンの嗅細胞は先天的にコードされた、匂いに惹起される[[情動]]行動に、腹側ゾーンは経験・[[学習]]依存的にコードされる、匂いに惹起される行動反応に寄与する可能性が示唆されている。


　副嗅覚系に見られるゾーン構造の機能的意義は未だに研究段階であるが、ゾーン毎に異なる性状を持つフェロモンの検出に寄与することが知られている。尿中に含まれる様々な化学物質に対する鋤鼻神経細胞の応答を調べたところ、V1Rを発現する鋤鼻神経細胞は揮発性の物質に、V2Rを発現する鋤鼻神経細胞は不揮発性のタンパク質様物質に応答することが示された（Krieger et al 1999）。また雄マウスの涙から抽出されたペプチドフェロモンESP1はV2Rの一つであるV2Rp5で受容され、副嗅球caudal zoneで情報処理されることが明らかになっている（Haga et al 2010）。さらに最初期遺伝子発現によるフェロモン受容体のリガンドのスクリーニングにより、V1Rに属する一群の受容体は様々なステロイドによく反応し、個体の生理状態のモニタリングに寄与し、一方V2Rに属する一群の受容体は同種の性フェロモンや捕食者の発するフェロモンなど、行動に直結するフェロモンによく応答することが明らかになった（Isogai et al 2011）。<br><br>&nbsp;
== 副嗅覚系に見られるゾーン構造 ==
[[Image:Hidekikashiwadani fig 2.svg|thumb|300px|'''図2．副嗅覚系の2ゾーン・モデル'''<br>フェロモン受容体の発現パターンで規定される2つのゾーンが鋤鼻上皮冠状断面および副嗅球側矢状断面で模式的に表わされている。]]
=== 鋤鼻上皮におけるゾーン構造 ===
　主嗅覚系とは別にフェロモンを受容するための感覚系として[[副嗅覚系]]（鋤鼻（じょび）嗅覚系）が存在する。[[フェロモン受容体]]を発現する[[鋤鼻神経]]は[[鋤鼻器]]の鋤鼻上皮に細胞体を持ち、その軸索を副嗅覚系一次中枢である[[副嗅球]]へ投射する。鋤鼻神経に発現するフェロモン受容体はその構造からV1RとV2Rの2群に分類される<ref ><pubmed>7585937</pubmed></ref> <ref ><pubmed>9288755</pubmed></ref> <ref ><pubmed>9292726</pubmed></ref> <ref><pubmed>9288756</pubmed></ref>。げっ歯類では、V1Rは[[三量体GTP結合タンンプ質|Gi2α]]タンパク質と共役しており、鋤鼻上皮上層ゾーン(apical zone)の鋤鼻神経に発現する。V2Rは[[三量体GTP結合タンンプ質|Goα]]タンパク質と共役しており、鋤鼻上皮基底ゾーン（basal zone）の鋤鼻神経に発現する。つまりV1Rを発現する鋤鼻神経細胞とV2Rを発現する鋤鼻神経細胞は排他的な２つのゾーンを鋤鼻上皮上で形成している<ref><pubmed>8558259</pubmed></ref> <ref ><pubmed>8782871</pubmed></ref>（図2左）。


= &nbsp;小脳にみられるゾーン構造&nbsp;  =
=== 副嗅球におけるゾーン構造 ===
　鋤鼻上皮上で異なるゾーンに位置するV1R鋤鼻神経、V2R鋤鼻神経は、[[副嗅球]]の異なるゾーンに投射する。V1R鋤鼻神経はGi2αを、V2R鋤鼻神経はGoαを共発現するが、鋤鼻神経の投射先である[[副嗅球]]糸球層でその発現を調べると、[[副嗅球]]吻側ゾーンはGi2α陽性、副嗅球尾側ゾーンではGoα陽性であった。これはV1R鋤鼻神経が、鋤鼻上皮上層ゾーンから副嗅球吻側ゾーンへ、V2R鋤鼻神経は鋤鼻上皮基底ゾーンから副嗅球尾側ゾーンへ、「ゾーンからゾーンへの投射 」をすることを表している（図2右）。実際、個々のV1RやV2Rにレポーター遺伝子を発現させ、それぞれの受容体を発現する鋤鼻神経の投射パターンを調べると、V1R発現細胞は副嗅球吻側ゾーンのいくつかの糸球に、V2R発現細胞では尾側ゾーンのいくつかの糸球に軸索投射している<ref ><pubmed>10219242</pubmed></ref>。この副嗅覚系の「ゾーンからゾーンへの投射 」を反映して、V1Rと共発現するOCAMの発現も鋤鼻上皮上層ゾーンと副嗅球吻側ゾーンに限局している<ref name=ref1><pubmed>9321710</pubmed></ref>（図2）。


=== 小脳におけるゾーン構造  ===
=== 副嗅覚系におけるゾーン構造の機能 ===


　哺乳類の[[小脳]]において、小脳皮質出力ニューロンである[[プルキンエ細胞]]はオリーブ核より興奮性入力（登上線維入力）を受け、小脳核へ軸索投射する。小脳皮質は正中線に沿って内側部が虫部、外側部が半球、虫部と半球に挟まれた領域を中間部と前後軸に伸びる帯状の領域に分類される。小脳核は内側より室頂核（内側核）、中位核、歯状核（外側核）と分けられるが、小脳皮質虫部は室頂核へ、中間部は中位核へ、半球部は外側核へ選択的に投射することが明らかになり、小脳は前後軸に広がる３つのゾーンに機能分化することが示唆されていた（Jansen and Brodal 1940）。
　副嗅覚系に見られるゾーン構造の機能的意義は未だに研究段階であるが、ゾーン毎に異なる性状を持つフェロモンの検出に寄与する。尿中に含まれる様々な化学物質に対する鋤鼻神経細胞の応答を調べると、V1Rを発現する鋤鼻神経細胞は揮発性の物質に、V2Rを発現する鋤鼻神経細胞は不揮発性のタンパク質様物質に応答する<ref><pubmed>9988702</pubmed></ref>。また雄マウスの涙から抽出されたペプチドフェロモンESP1はV2Rの一つであるV2Rp5で受容され、[[副嗅球]]尾側ゾーンで情報処理される<ref><pubmed>20596023</pubmed></ref>。さらに[[最初期遺伝子発現]]によるフェロモン受容体のリガンドスクリーニングにより、V1Rに属する一群の受容体は様々な[[ステロイド]]によく反応し、個体の生理状態のモニタリングに寄与する。一方、V2Rに属する一群の受容体は同種の[[性フェロモン]]や捕食者の発するフェロモンなど、行動に直結するフェロモンによく応答する<ref ><pubmed>21937988</pubmed></ref>。


　1960年代に入り、小脳皮質へ登上線維を送り出すオリーブ核の亜領域と、出力先である小脳皮質の亜領域の詳細な検討がなされた。小脳皮質の微小電気刺激によるオリーブ核での逆行性応答のマッピング、そして各種トレーサーによる登上線維マッピングにより、左右の小脳皮質はそれぞれ前後軸に沿って伸びる少なくともA,B,C1,C2,C3,D1,D2の７つのゾーン（'''longitudinal zones'''）が存在するモデルが提唱された。現在では入力領域のさらなる差別化、そして小脳核への出力パターンを組み合わせることで、A,AX,X, B, A2, C1, CX, C2, C3, D1, D0, D2の12のゾーンが小脳皮質にあると考えられている（Apps and Hawkes 2009）（図３）。これらのゾーン構造のうち、BゾーンやC3ゾーンでは「マイクロゾーン」と呼ばれる100～300μm幅と、通常のゾーン構造の幅（～1mm）より更に細かなゾーン構造が見いだされている（）。しかしながら、マイクロゾーンが全てのlongitudinal zoneに存在するかはまだ不明でありこれからの研究が俟たれる。
== 小脳に見られるゾーン構造 ==


<br>  
[[Image:Hidekikashiwadani fig 3.svg|thumb|300px|'''図3．小脳の12ゾーン・モデル'''<br>小脳プルキンエ細胞への入出力を基に区分された左小脳皮質の12のゾーンを、背側尾側方向から模式的に表した図。Apps and Hawkes (2009) fig.4 より改変。]]


=== 小脳におけるゾーン様分子発現  ===
=== 小脳におけるゾーン構造 ===


　これら神経線維連絡や電気生理学的方法により同定されたゾーン構造とは別に、小脳では様々な分子の発現が前後軸に沿った帯状パターンを示すことが知られている。もっともよく研究されているのはzebrin II (Aldolase C)の発現パターンで、zebrin II発現プルキンエ細胞によるゾーンと発現しないプルキンエ細胞によるゾーンが前後軸に沿って交互に並ぶ（Brochu et al 1990）。Zebrin IIの発現パターンと小脳入出力系の詳細な比較から、ゾーン状の分子発現と解剖学的・生理学的ゾーン構造との対応が解明されてきている（Sugihara and Shinoda 2004, Apps and Hawkes 2009）。また、小脳の発生段階を観察すると、プルキンエ細胞におけるzebrin IIの発現の有無はその細胞の生まれた日と密接に関連していて、ゾーン特異的な神経線維連絡の形成と関連することが示唆されている（Namba et al 2011）。 　Zebrin IIの発現で区別される２つのゾーンの機能の違いはまだ明らかになっていない。しかしPLCβ（代謝型グルタミン酸受容体等7回膜貫通型受容体のシグナル伝達に重要）のサブタイプPLCβ3はZebrin II発現プルキンエ細胞に、PLCβ4はzebrin II非発現プルキンエ細胞に特異的に発現することから、zebrin IIで区分される２つのゾーンは異なるシナプス伝達特性を持つ可能性が考えられる（Sarna et al 2006）。<br>&nbsp;
　哺乳類の小脳において、[[小脳皮質]]出力ニューロンである[[プルキンエ細胞]]は[[オリーブ核]]より興奮性入力（登上線維入力）を受け、[[小脳核]]へ軸索投射する。小脳皮質は肉眼的には横走する[[小脳溝]]によって区分される[[小脳回]]が顕著であるが、機能的にはむしろ縦走する区分が重要である。小脳皮質は正中線に沿って内側部が[[虫部]]、外側部が[[半球]]、虫部と半球に挟まれた領域は[[中間部]]と呼ばれ、縦走する3つの帯状の領域に区分される。小脳核は内側より[[室頂核]]（[[内側核]]）、[[中位核]]、[[歯状核]]（[[外側核]]）と区分されるが、小脳皮質虫部から室頂核へ、中間部は中位核へ、半球部は外側核へ選択的に軸索投射することから、小脳は縦走する3つのゾーンに機能分化すると考えられていた。


図１： Mori et al 1999 (fig2)より転載
　1960年代に入り、オリーブ核～小脳皮質～小脳核間の投射様式がより詳細に検討され、それぞれの亜領域間のトポグラフィカルな投射パターンからより細かなゾーン構造の存在が明らかになってきた。研究者によりゾーンの名称や区分に若干の差異があるものの、7つ(A,B,C1,C2,C3,D1,D2)の縦走するゾーン(longitudinal zones)による区分が長く支持されてきた。近年では更に細かな12ゾーン（A, AX, X, B, A2, C1, CX, C2, C3, D1, D0, D2）モデルが提唱されている<ref ><pubmed>19693030</pubmed></ref>（図3）。


図２： Mori et al 2000 (fig6)より転載
　これらのゾーン構造のうち、Bゾーンなどでは「マイクロゾーン」と呼ばれる100～300μm幅と、通常のゾーン構造の幅（～1mm）より更に細かなゾーン構造が見いだされている<ref ><pubmed>689129</pubmed></ref>。マイクロゾーンが全てのlongitudinal zoneに存在するかはまだ不明であるが、小脳皮質は基本的に均一な細胞構築構造を持っているため、マイクロゾーンが小脳における最少機能単位であると予想されている。


図３： Apps and Hawkes 2009 (fig 4)より転載
=== 小脳におけるゾーン様分子発現 ===


== 参考文献&nbsp;  ==
　これら神経線維連絡や電気生理学的方法により同定されたゾーン構造とは別に、小脳では様々な分子の発現が前後軸に沿った帯状パターンを示す。もっともよく研究されているのは[[zebrin II]] ([[aldolase C]])の発現パターンで、zebrin II発現プルキンエ細胞によるゾーンと発現しないプルキンエ細胞によるゾーンが吻尾軸に沿って交互に並ぶ<ref><pubmed>2329190 </pubmed></ref>。zebrin IIの発現パターンと[[小脳]]入出力系の詳細な比較から、[[小脳]]吻側部ではlongitudinal zoneのC2, C3, D1, D0, D2ゾーンがそれぞれzebrin IIの発現で規定されるP4+（正中線から4番目のzebrin II陽性ゾーン）, P4-（正中線から4番目のzebrin II陰性ゾーン）, P5+, P5-, P6+ゾーンと一致し、ゾーン状の分子発現と解剖学的・生理学的ゾーン構造との対応が解明されてきている<ref><pubmed>15470143</pubmed></ref> <ref><pubmed>19693030</pubmed></ref>。プルキンエ細胞におけるzebrin IIの発現の有無は、その細胞の生まれた日と密接に関連していて、ゾーン特異的な神経線維連絡の形成と関連することが示唆されている<ref><pubmed>21456012</pubmed></ref>。zebrin IIの発現で区別される2つのゾーンの機能の違いはまだ明らかになっていない。しかし[[ホスホリパーゼC]]β (PLCβ)（[[代謝型グルタミン酸受容体]]等[[7回膜貫通型受容体]]のシグナル伝達に重要）のサブタイプPLCβ3はZebrin II発現プルキンエ細胞に、PLCβ4はzebrin II非発現プルキンエ細胞に特異的に発現することから、zebrin IIで区分される2つのゾーンは異なるシナプス伝達特性を持つ可能性が考えられる<ref><pubmed>16566000</pubmed></ref>。


Apps and Hawkes 2009 PMID=19693030 <br> Belluscio et al 1999 PMID=10219242<br> Berghard and Buck 1996 PMID=8558259<br> Brochu et al 1990 PMID=2329190 <br> Dulac and Axel 1995 PMID=<br> Haga et al 2010 PMID=20596023<br> Herrada and Dulac 1997 PMID=<br> Isogai et al 2011 PMID=21937988<br> Jia and Halpern 1996 PMID=8782871<br> Jansen and Brodal 1940 PMID=<br> Kobayakawa et al 2007 PMID=17989651<br> Krieger et al 1999 PMID=9988702 <br> Matsunami and Buck 1997 PMID=<br> Miyamichi et al 2005 PMID=15814789 <br> Mori et al 1999 PMID= <br> Mori et al 2000 PMID=<br> Namba et al 2011 PMID=21456012<br> Ressler et al 1993 PMID=7683976<br> Ressler et al 1994 PMID=7528109 <br> Ryba and Tirindelli 1997　PMID= <br> Sarna et al 2006 PMID=16566000<br> Sugihara and Shinoda 2004 PMID=15470143<br> Vasser et al 1993 PMID=8343958<br> Vasser et al 1994 PMID=8001145<br> Yoshihara et al 1997 PMID=9221781<br> Yoshihara and Mori 1997 PMID=9321710<br>
==関連項目==
*[[トポグラフィックマッピング]]


<br>
== 参考文献  ==


（執筆者：柏谷英樹、担当編集委員：藤田一郎）
<references/>

2014年6月6日 (金) 16:58時点における最新版

柏谷 英樹
東京大学 大学院医学系研究科 機能生物学専攻 細胞分子生理学
DOI：10.14931/bsd.1986　原稿受付日：2012年8月1日　原稿完成日：2012年9月19日
担当編集委員：藤田 一郎（大阪大学 大学院生命機能研究科）

英語名：zonal organization

　類似した神経連絡あるいは機能を持つ神経細胞が帯状（ゾーン状）に分布し、その帯状エリアがある神経領域全体を横断し、かつ隣接して複数ある時、その構造をゾーン構造と呼ぶ。哺乳類の嗅覚系や小脳系で観察される構造について用いられている。

主嗅覚系に見られるゾーン構造

図1．主嗅覚系の4ゾーン・モデル
匂い分子受容体の発現パターンで規定される4つのゾーンを嗅上皮冠状断面および嗅球で模式的に表わしている。

嗅上皮におけるゾーン構造

　嗅上皮上には、ヒトで数百万個、マウスで数千万個もの嗅細胞がシート状に敷き詰められている。嗅細胞には匂い分子受容体（嗅覚受容体）が発現し、鼻腔に吸い込まれた匂い分子を受容する。匂い分子受容体はヒトでおよそ350種類、マウスではおよそ1000種類存在するが、個々の嗅細胞はこの多種の匂い分子受容体の中から、1種類を選択的に発現する。ある1種類の匂い分子受容体を発現する嗅細胞は、嗅上皮上で前後軸方向に伸びる帯状のエリア（ゾーン）内に存在し、そのゾーン内では偏りなく一様に分布する。複数の匂い分子受容体の発現パターンの比較から、嗅上皮は4つのゾーンに区分され、各匂い分子受容体を発現する嗅細胞はこれら4つのゾーンのうち1つのゾーンに選択的に分布する[1] [2]（図1左）。

嗅球におけるゾーン構造

　嗅細胞の軸索は一次嗅覚中枢である嗅球へ投射し、嗅球表層部の糸球内でシナプス結合を形成する。糸球には嗅球出力ニューロンである僧帽細胞と房飾細胞の主樹状突起及び介在ニューロンである傍糸球細胞の樹状突起が伸長しており、嗅細胞軸索から興奮性入力を受ける。糸球は嗅球表面側にシート状に配置されており、げっ歯類では片嗅球あたり2000個ほど存在する。それぞれの糸球にはおよそ3000個の嗅細胞がシナプス結合を作るが、ひとつの糸球に軸索投射する嗅細胞は同一の匂い分子受容体を発現する。

　同一嗅上皮ゾーンに属する嗅細胞の投射先の糸球は、嗅球を帯状（ゾーン状）に取り巻くように分布を取る。また特定の嗅上皮ゾーンに属する嗅細胞は、対応する嗅球ゾーンに配置する糸球に投射し、嗅球にも嗅上皮のゾーン構造に対応した4つのゾーン構造があることが示された[3] [4]（図1右）。このように嗅上皮上の特定のゾーンの嗅細胞が、嗅球上の特定のゾーンに軸索投射する様式は「ゾーンからゾーンへの投射 (zone-to-zone projection)」と呼ばれる。

　この主嗅覚系の「ゾーンからゾーンへの投射 」に対応するように様々な分子が発現している。例えば、NCAM familyに属する接着分子OCAMは、嗅上皮の腹側の3つのゾーンの嗅細胞に発現するが、最背側ゾーンの嗅細胞には発現しない。このゾーン状の発現パターンは投射先である嗅球糸球層でも保持され、腹側の3つのゾーンでは発現するが、最背側ゾーンでは発現が見られない[5]。このようなゾーン構造と対応した接着分子の発現の機能的意義はまだ解明されていない。しかし、特定の匂い分子受容体を発現する嗅細胞軸索が収束する糸球の位置は個体間で保存されており、正確な投射先へ軸索をガイダンスする上で重要な役割を果たしているの可能性がある。

主嗅覚系ゾーン構造の再検討

　これまで述べてきたように、1990年代前半より、4分割されたゾーン構造が嗅上皮および嗅球に存在すると考えられてきた。しかし近年多くの匂い分子受容体の分布が詳細に検討された結果、嗅上皮、嗅球ともに、背側ゾーンと腹側ゾーンの2つのゾーンに分割されるという説が有力になってきている。およそ80種類の匂い分子受容体の発現分布をin situハイブリダイゼーション法を用いて体系的に調べたところ、いずれの受容体も嗅上皮上で前後軸に沿った帯状の発現分布を示した。しかし腹側に位置する受容体の多くは、その分布が古典的4分割ゾーンには対応せず、受容体に固有な帯状の分布を示した。ただし、古典的4分割ゾーンのうち最背側ゾーンに発現する受容体とそれ以外の腹側ゾーンの受容体の発現領域は互いに排他的であり、主嗅球は少なくとも2つのゾーン構造を有することが示された。腹側ゾーンの受容体の分布は部分的に重なりあっていることから、腹側ゾーン内部には明確なサブゾーンは存在しないと考えられている[6]。

主嗅覚系ゾーン構造の機能

　主嗅覚系に見られるゾーン構造は生物学的にどのような意味を持つのであろうか？この問いに対する明確な答えはまだ得られていない。しかしながら、同じ匂い分子に応答する嗅細胞であっても、背側ゾーンに位置するものと腹側ゾーンに位置するもので異なる機能的を有するものがある。背側ゾーンに配置する嗅細胞を選択的に遺伝子工学的に欠損させたマウスでは、トリメチルチアゾリン（TMT：キツネ糞由来の匂い分子で、TMTを嗅がせるとマウスに先天的な忌避行動を惹起する）に対する先天的な忌避行動が消える。一方、この遺伝子操作を行ったマウスでもTMTを用いた匂い学習は成立し、TMTを認識することができた。つまり、TMTに応答する嗅細胞のうち、背側ゾーンにあるものは先天的な匂い忌避反応に、腹側ゾーンにあるものは後天的な匂い学習に寄与する[7]。これらの結果から、背側ゾーンの嗅細胞は先天的にコードされた、匂いに惹起される情動行動に、腹側ゾーンは経験・学習依存的にコードされる、匂いに惹起される行動反応に寄与する可能性が示唆されている。

副嗅覚系に見られるゾーン構造

図2．副嗅覚系の2ゾーン・モデル
フェロモン受容体の発現パターンで規定される2つのゾーンが鋤鼻上皮冠状断面および副嗅球側矢状断面で模式的に表わされている。

鋤鼻上皮におけるゾーン構造

　主嗅覚系とは別にフェロモンを受容するための感覚系として副嗅覚系（鋤鼻（じょび）嗅覚系）が存在する。フェロモン受容体を発現する鋤鼻神経は鋤鼻器の鋤鼻上皮に細胞体を持ち、その軸索を副嗅覚系一次中枢である副嗅球へ投射する。鋤鼻神経に発現するフェロモン受容体はその構造からV1RとV2Rの2群に分類される[8] [9] [10] [11]。げっ歯類では、V1RはGi2αタンパク質と共役しており、鋤鼻上皮上層ゾーン(apical zone)の鋤鼻神経に発現する。V2RはGoαタンパク質と共役しており、鋤鼻上皮基底ゾーン（basal zone）の鋤鼻神経に発現する。つまりV1Rを発現する鋤鼻神経細胞とV2Rを発現する鋤鼻神経細胞は排他的な２つのゾーンを鋤鼻上皮上で形成している[12] [13]（図2左）。

副嗅球におけるゾーン構造

　鋤鼻上皮上で異なるゾーンに位置するV1R鋤鼻神経、V2R鋤鼻神経は、副嗅球の異なるゾーンに投射する。V1R鋤鼻神経はGi2αを、V2R鋤鼻神経はGoαを共発現するが、鋤鼻神経の投射先である副嗅球糸球層でその発現を調べると、副嗅球吻側ゾーンはGi2α陽性、副嗅球尾側ゾーンではGoα陽性であった。これはV1R鋤鼻神経が、鋤鼻上皮上層ゾーンから副嗅球吻側ゾーンへ、V2R鋤鼻神経は鋤鼻上皮基底ゾーンから副嗅球尾側ゾーンへ、「ゾーンからゾーンへの投射 」をすることを表している（図2右）。実際、個々のV1RやV2Rにレポーター遺伝子を発現させ、それぞれの受容体を発現する鋤鼻神経の投射パターンを調べると、V1R発現細胞は副嗅球吻側ゾーンのいくつかの糸球に、V2R発現細胞では尾側ゾーンのいくつかの糸球に軸索投射している[14]。この副嗅覚系の「ゾーンからゾーンへの投射 」を反映して、V1Rと共発現するOCAMの発現も鋤鼻上皮上層ゾーンと副嗅球吻側ゾーンに限局している[15]（図2）。

副嗅覚系におけるゾーン構造の機能

　副嗅覚系に見られるゾーン構造の機能的意義は未だに研究段階であるが、ゾーン毎に異なる性状を持つフェロモンの検出に寄与する。尿中に含まれる様々な化学物質に対する鋤鼻神経細胞の応答を調べると、V1Rを発現する鋤鼻神経細胞は揮発性の物質に、V2Rを発現する鋤鼻神経細胞は不揮発性のタンパク質様物質に応答する[16]。また雄マウスの涙から抽出されたペプチドフェロモンESP1はV2Rの一つであるV2Rp5で受容され、副嗅球尾側ゾーンで情報処理される[17]。さらに最初期遺伝子発現によるフェロモン受容体のリガンドスクリーニングにより、V1Rに属する一群の受容体は様々なステロイドによく反応し、個体の生理状態のモニタリングに寄与する。一方、V2Rに属する一群の受容体は同種の性フェロモンや捕食者の発するフェロモンなど、行動に直結するフェロモンによく応答する[18]。

小脳に見られるゾーン構造

図3．小脳の12ゾーン・モデル
小脳プルキンエ細胞への入出力を基に区分された左小脳皮質の12のゾーンを、背側尾側方向から模式的に表した図。Apps and Hawkes (2009) fig.4 より改変。

小脳におけるゾーン構造

　哺乳類の小脳において、小脳皮質出力ニューロンであるプルキンエ細胞はオリーブ核より興奮性入力（登上線維入力）を受け、小脳核へ軸索投射する。小脳皮質は肉眼的には横走する小脳溝によって区分される小脳回が顕著であるが、機能的にはむしろ縦走する区分が重要である。小脳皮質は正中線に沿って内側部が虫部、外側部が半球、虫部と半球に挟まれた領域は中間部と呼ばれ、縦走する3つの帯状の領域に区分される。小脳核は内側より室頂核（内側核）、中位核、歯状核（外側核）と区分されるが、小脳皮質虫部から室頂核へ、中間部は中位核へ、半球部は外側核へ選択的に軸索投射することから、小脳は縦走する3つのゾーンに機能分化すると考えられていた。

　1960年代に入り、オリーブ核～小脳皮質～小脳核間の投射様式がより詳細に検討され、それぞれの亜領域間のトポグラフィカルな投射パターンからより細かなゾーン構造の存在が明らかになってきた。研究者によりゾーンの名称や区分に若干の差異があるものの、7つ(A,B,C1,C2,C3,D1,D2)の縦走するゾーン(longitudinal zones)による区分が長く支持されてきた。近年では更に細かな12ゾーン（A, AX, X, B, A2, C1, CX, C2, C3, D1, D0, D2）モデルが提唱されている[19]（図3）。

　これらのゾーン構造のうち、Bゾーンなどでは「マイクロゾーン」と呼ばれる100～300μm幅と、通常のゾーン構造の幅（～1mm）より更に細かなゾーン構造が見いだされている[20]。マイクロゾーンが全てのlongitudinal zoneに存在するかはまだ不明であるが、小脳皮質は基本的に均一な細胞構築構造を持っているため、マイクロゾーンが小脳における最少機能単位であると予想されている。

小脳におけるゾーン様分子発現

　これら神経線維連絡や電気生理学的方法により同定されたゾーン構造とは別に、小脳では様々な分子の発現が前後軸に沿った帯状パターンを示す。もっともよく研究されているのはzebrin II (aldolase C)の発現パターンで、zebrin II発現プルキンエ細胞によるゾーンと発現しないプルキンエ細胞によるゾーンが吻尾軸に沿って交互に並ぶ[21]。zebrin IIの発現パターンと小脳入出力系の詳細な比較から、小脳吻側部ではlongitudinal zoneのC2, C3, D1, D0, D2ゾーンがそれぞれzebrin IIの発現で規定されるP4+（正中線から4番目のzebrin II陽性ゾーン）, P4-（正中線から4番目のzebrin II陰性ゾーン）, P5+, P5-, P6+ゾーンと一致し、ゾーン状の分子発現と解剖学的・生理学的ゾーン構造との対応が解明されてきている[22] [23]。プルキンエ細胞におけるzebrin IIの発現の有無は、その細胞の生まれた日と密接に関連していて、ゾーン特異的な神経線維連絡の形成と関連することが示唆されている[24]。zebrin IIの発現で区別される2つのゾーンの機能の違いはまだ明らかになっていない。しかしホスホリパーゼCβ (PLCβ)（代謝型グルタミン酸受容体等7回膜貫通型受容体のシグナル伝達に重要）のサブタイプPLCβ3はZebrin II発現プルキンエ細胞に、PLCβ4はzebrin II非発現プルキンエ細胞に特異的に発現することから、zebrin IIで区分される2つのゾーンは異なるシナプス伝達特性を持つ可能性が考えられる[25]。

関連項目

参考文献

  1. ↑ Ressler, K.J., Sullivan, S.L., & Buck, L.B. (1993).
    A zonal organization of odorant receptor gene expression in the olfactory epithelium. Cell, 73(3), 597-609. [PubMed:7683976] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Vassar, R., Ngai, J., & Axel, R. (1993).
    Spatial segregation of odorant receptor expression in the mammalian olfactory epithelium. Cell, 74(2), 309-18. [PubMed:8343958] [WorldCat] [DOI]
  3. ↑ Ressler, K.J., Sullivan, S.L., & Buck, L.B. (1994).
    Information coding in the olfactory system: evidence for a stereotyped and highly organized epitope map in the olfactory bulb. Cell, 79(7), 1245-55. [PubMed:7528109] [WorldCat] [DOI]
  4. ↑ Vassar, R., Chao, S.K., Sitcheran, R., Nuñez, J.M., Vosshall, L.B., & Axel, R. (1994).
    Topographic organization of sensory projections to the olfactory bulb. Cell, 79(6), 981-91. [PubMed:8001145] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Yoshihara, Y., Kawasaki, M., Tamada, A., Fujita, H., Hayashi, H., Kagamiyama, H., & Mori, K. (1997).
    OCAM: A new member of the neural cell adhesion molecule family related to zone-to-zone projection of olfactory and vomeronasal axons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 17(15), 5830-42. [PubMed:9221781] [WorldCat]
  6. ↑ Miyamichi, K., Serizawa, S., Kimura, H.M., & Sakano, H. (2005).
    Continuous and overlapping expression domains of odorant receptor genes in the olfactory epithelium determine the dorsal/ventral positioning of glomeruli in the olfactory bulb. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 25(14), 3586-92. [PubMed:15814789] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Kobayakawa, K., Kobayakawa, R., Matsumoto, H., Oka, Y., Imai, T., Ikawa, M., ..., & Sakano, H. (2007).
    Innate versus learned odour processing in the mouse olfactory bulb. Nature, 450(7169), 503-8. [PubMed:17989651] [WorldCat] [DOI]
  8. ↑ Dulac, C., & Axel, R. (1995).
    A novel family of genes encoding putative pheromone receptors in mammals. Cell, 83(2), 195-206. [PubMed:7585937] [WorldCat] [DOI]
  9. ↑ Herrada, G., & Dulac, C. (1997).
    A novel family of putative pheromone receptors in mammals with a topographically organized and sexually dimorphic distribution. Cell, 90(4), 763-73. [PubMed:9288755] [WorldCat] [DOI]
  10. ↑ Ryba, N.J., & Tirindelli, R. (1997).
    A new multigene family of putative pheromone receptors. Neuron, 19(2), 371-9. [PubMed:9292726] [WorldCat] [DOI]
  11. ↑ Matsunami, H., & Buck, L.B. (1997).
    A multigene family encoding a diverse array of putative pheromone receptors in mammals. Cell, 90(4), 775-84. [PubMed:9288756] [WorldCat] [DOI]
  12. ↑ Berghard, A., & Buck, L.B. (1996).
    Sensory transduction in vomeronasal neurons: evidence for G alpha o, G alpha i2, and adenylyl cyclase II as major components of a pheromone signaling cascade. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 16(3), 909-18. [PubMed:8558259] [WorldCat]
  13. ↑ Jia, C., & Halpern, M. (1996).
    Subclasses of vomeronasal receptor neurons: differential expression of G proteins (Gi alpha 2 and G(o alpha)) and segregated projections to the accessory olfactory bulb. Brain research, 719(1-2), 117-28. [PubMed:8782871] [WorldCat] [DOI]
  14. ↑ Belluscio, L., Koentges, G., Axel, R., & Dulac, C. (1999).
    A map of pheromone receptor activation in the mammalian brain. Cell, 97(2), 209-20. [PubMed:10219242] [WorldCat] [DOI]
  15. ↑ Yoshihara, Y., & Mori, K. (1997).
    Basic principles and molecular mechanisms of olfactory axon pathfinding. Cell and tissue research, 290(2), 457-63. [PubMed:9321710] [WorldCat] [DOI]
  16. ↑ Krieger, J., Schmitt, A., Löbel, D., Gudermann, T., Schultz, G., Breer, H., & Boekhoff, I. (1999).
    Selective activation of G protein subtypes in the vomeronasal organ upon stimulation with urine-derived compounds. The Journal of biological chemistry, 274(8), 4655-62. [PubMed:9988702] [WorldCat] [DOI]
  17. ↑ Haga, S., Hattori, T., Sato, T., Sato, K., Matsuda, S., Kobayakawa, R., ..., & Touhara, K. (2010).
    The male mouse pheromone ESP1 enhances female sexual receptive behaviour through a specific vomeronasal receptor. Nature, 466(7302), 118-22. [PubMed:20596023] [WorldCat] [DOI]
  18. ↑ Isogai, Y., Si, S., Pont-Lezica, L., Tan, T., Kapoor, V., Murthy, V.N., & Dulac, C. (2011).
    Molecular organization of vomeronasal chemoreception. Nature, 478(7368), 241-5. [PubMed:21937988] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  19. ↑ Apps, R., & Hawkes, R. (2009).
    Cerebellar cortical organization: a one-map hypothesis. Nature reviews. Neuroscience, 10(9), 670-81. [PubMed:19693030] [WorldCat] [DOI]
  20. ↑ Andersson, G., & Oscarsson, O. (1978).
    Climbing fiber microzones in cerebellar vermis and their projection to different groups of cells in the lateral vestibular nucleus. Experimental brain research, 32(4), 565-79. [PubMed:689129] [WorldCat] [DOI]
  21. ↑ Brochu, G., Maler, L., & Hawkes, R. (1990).
    Zebrin II: a polypeptide antigen expressed selectively by Purkinje cells reveals compartments in rat and fish cerebellum. The Journal of comparative neurology, 291(4), 538-52. [PubMed:2329190] [WorldCat] [DOI]
  22. ↑ Sugihara, I., & Shinoda, Y. (2004).
    Molecular, topographic, and functional organization of the cerebellar cortex: a study with combined aldolase C and olivocerebellar labeling. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 24(40), 8771-85. [PubMed:15470143] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  23. ↑ Apps, R., & Hawkes, R. (2009).
    Cerebellar cortical organization: a one-map hypothesis. Nature reviews. Neuroscience, 10(9), 670-81. [PubMed:19693030] [WorldCat] [DOI]
  24. ↑ Namba, K., Sugihara, I., & Hashimoto, M. (2011).
    Close correlation between the birth date of Purkinje cells and the longitudinal compartmentalization of the mouse adult cerebellum. The Journal of comparative neurology, 519(13), 2594-614. [PubMed:21456012] [WorldCat] [DOI]
  25. ↑ Sarna, J.R., Marzban, H., Watanabe, M., & Hawkes, R. (2006).
    Complementary stripes of phospholipase Cbeta3 and Cbeta4 expression by Purkinje cell subsets in the mouse cerebellum. The Journal of comparative neurology, 496(3), 303-13. [PubMed:16566000] [WorldCat] [DOI]
「https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=ゾーン構造&oldid=26932」から取得